Syndrome des ovaires polykystiques : les ovaires ne sont plus contrôlés par le cerveau

Source : compte officiel du « BTIT Club »

Le syndrome des ovaires polykystiques (SOPK) est la maladie endocrinienne la plus fréquente chez les femmes en âge de procréer, avec un taux de prévalence compris entre 10 % et 13 %. L’étiologie du SOPK est complexe et ses manifestations cliniques sont hétérogènes, affectant la santé reproductive, métabolique, cardiovasculaire et mentale. Rebecca E. Campbell de l'Université d'Otago en Nouvelle-Zélande a publié un article intitulé Beyond the ovary: recâbler notre perspective sur le syndrome des ovaires polykystiques dans Nature Reviews Endocrinology, passant en revue le processus de compréhension de la pathogenèse du syndrome des ovaires polykystiques.

Axe hypothalamo-hypophyso-gonadique (HPG)

Le syndrome des ovaires polykystiques est un trouble endocrinien complexe défini comme un dysfonctionnement ovarien caractérisé par une sécrétion perturbée de gonadotrophines, un excès d'androgènes, une anovulation chronique et une morphologie des ovaires polykystiques. Deux études révolutionnaires menées à la fin des années 1990 ont remis en question le rôle principal des ovaires dans la pathogenèse du SOPK et ont plutôt découvert que les caractéristiques intrinsèques du cerveau, en particulier les réseaux de neurones de l'hormone de libération des gonadotrophines (GnRH), sont au cœur de la pathologie du SOPK. La régulation par rétroaction est une caractéristique fondamentale du système endocrinien, et l'axe hypothalamo-hypophyso-gonadique (HPG) fait référence à la rétroaction mutuelle entre le réseau neuronal de l'hormone de libération des gonadotrophines dans le cerveau et les gonades. Les hormones libérées par l’hypothalamus, l’hypophyse et les gonades sont un élément clé de cette communication de rétroaction. La libération pulsatile de l'hormone de libération des gonadotrophines dans l'hypothalamus déclenche la libération de l'hormone lutéinisante hypophysaire (LH) et de l'hormone folliculo-stimulante (FSH), qui régulent ensemble la fonction ovarienne. Les hormones gonadiques sécrétées par les ovaires fournissent à leur tour les signaux de rétroaction nécessaires à l'hypothalamus et à l'hypophyse pour réguler la libération de l'hormone de libération des gonadotrophines et de l'hormone lutéinisante.

Figure : Historique de la recherche sur les manifestations physiopathologiques du syndrome des ovaires polykystiques

Dans certains phénotypes du SOPK, il existe un problème avec la voie de signalisation de l'axe hypothalamo-hypophyso-gonadique, et la sécrétion d'hormone lutéinisante est continuellement élevée, ce qui entraîne un dysfonctionnement ovarien en aval, se manifestant par une anovulation et une production excessive d'androgènes. Bien que des niveaux élevés d'hormone de libération des gonadotrophines et d'hormone lutéinisante soient une conséquence attendue d'une réduction de la rétroaction hormonale gonadique ovarienne, deux groupes de recherche indépendants ont suggéré que le cerveau, plutôt que les ovaires, pourrait être responsable de ce trouble de rétroaction hormonale.

Les équipes de recherche de Sarah L. Berga et de John C. Marshall ont toutes deux utilisé un échantillonnage sanguin continu pour mesurer l’hormone lutéinisante, qui peut refléter les changements dynamiques dans la sécrétion de l’hormone de libération des gonadotrophines. Ils pensaient que l'hypersécrétion d'hormone lutéinisante chez les patientes atteintes du syndrome des ovaires polykystiques était causée par une sensibilité altérée de la libération d'impulsions de l'hormone de libération de la gonadotrophine hypothalamique à la rétroaction négative des hormones gonadiques. Daniels et Berga ont constaté que lors de l'utilisation de contraceptifs oraux contenant de l'estradiol et de la progestérone, les niveaux d'hormone lutéinisante chez les femmes ayant des cycles menstruels normaux diminuaient de manière significative, mais les impulsions d'hormone lutéinisante chez les femmes anovulatoires ayant des androgènes élevés restaient élevées. Ces données suggèrent que les élévations de l’hormone lutéinisante et de l’hormone de libération des gonadotrophines associées à l’excès d’androgènes résultent de la résistance de l’hormone de libération des gonadotrophines à la rétroaction négative des hormones gonadiques.

Le pasteur et ses collègues ont soutenu cette théorie avec une autre série d’expériences. Ils ont constaté que les femmes atteintes du SOPK présentaient une suppression plus lente et plus faible de l’hormone lutéinisante lorsqu’elles prenaient de l’estradiol et de la progestérone exogènes et nécessitaient des doses plus élevées de progestérone par rapport aux femmes sans SOPK. Il est important de noter que les femmes atteintes et non atteintes du SOPK ont des réponses LH similaires à la GnRH exogène, ce qui suggère que leur fonction hypophysaire est normale et qu’un dysfonctionnement se produit dans le système nerveux central. Ces études mettent en évidence le rôle des réseaux cérébraux régulant la libération de GnRH dans l’étiologie du SOPK. Des études ultérieures ont démontré que des niveaux élevés d’androgènes sont impliqués et contribuent à la rétroaction négative altérée des hormones gonadiques et à la suractivation de l’axe hypothalamo-hypophyso-gonadique associée au SOPK. Les chercheurs utilisent également des modèles animaux transgéniques et un éventail croissant d’outils de neurosciences pour identifier la pathogenèse spécifique du syndrome.

Le groupe de recherche de Sue Moenter a découvert une neurotransmission modifiée dans le réseau neuronal de l'hormone de libération des gonadotrophines dans un modèle de souris androgénéisée en développement présentant des caractéristiques similaires au SOPK. Depuis lors, un nombre croissant d’études ont identifié des types de cellules clés et des circuits neuronaux spécifiques impliqués dans la pathogenèse de type SOPK. Dans un article publié en 2023, le groupe de recherche de Paolo Giacobini a découvert qu'une suractivation à court terme des neurones de l'hormone de libération des gonadotrophines suffisait à elle seule à induire des caractéristiques persistantes de type SOPK, notamment un excès d'androgènes et une sécrétion pulsatile anormalement élevée d'hormone lutéinisante. Nos preuves soutiennent le rôle central du réseau neuronal GnRH dans la pathogenèse du SOPK et démontrent en outre que l’antagonisme de la GnRH est une approche thérapeutique ciblée potentielle.

Orientations futures

Les causes du SOPK restent largement inconnues, et les recherches révolutionnaires menées par les groupes de Berga et Marshall nous ont aidés à concentrer notre attention au-delà des ovaires sur l’importance du cerveau. Les effets du SOPK sur la santé se poursuivent tout au long de la vie, de l’adolescence à la postménopause. Les traitements actuels visent principalement l’hyperandrogénie, conséquences d’un dysfonctionnement ovarien et/ou de troubles métaboliques associés, et il manque un traitement spécifique. Des recherches supplémentaires sont nécessaires à l’avenir pour découvrir la pathogenèse et le traitement du dysfonctionnement neuroendocrinien dans le SOPK.

Références :

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