Pourquoi accorde-t-on autant d’attention à quelque chose qui est manifestement « rare » ? Plus de 7 000 technologies de traitement des maladies rares accélèrent l'innovation dans les sciences de la vie

Introduction

Selon les statistiques, il existe plus de 7 000 maladies rares connues de l’homme, mais moins de 10 % d’entre elles disposent d’options de traitement correspondantes. La grande majorité des maladies rares sont difficiles à traiter et de nombreux patients sont confrontés au dilemme de ne pas avoir de remède.

Afin de mieux comprendre les maladies rares, nous allons aujourd'hui interviewer le professeur Wang Zhichao, médecin-chef adjoint du Neuvième Hôpital du Peuple affilié à la Faculté de médecine de l'Université Jiao Tong de Shanghai.

Qu’est-ce qu’une maladie rare ?

Question : Il y a environ 20 millions de personnes souffrant de maladies rares en Chine. On peut dire que les maladies rares ne sont pas rares. Alors, comment les maladies rares sont-elles définies en médecine ?

Wang Zhichao : En fait, la définition des maladies rares par la communauté médicale est basée sur l’incidence. Les définitions varient selon les pays, les régions et le monde. Les maladies rares désignent généralement les maladies qui surviennent avec une faible incidence et qui sont concentrées chez un petit nombre de personnes. L’Organisation mondiale de la santé (OMS) définit une maladie rare comme une maladie dont le taux d’incidence est inférieur à 1/1500. Parce que les États-Unis disposent de ressources médicales relativement abondantes, ils définissent une maladie rare comme « une maladie survenant sur 1 000 nouveau-nés ». Cependant, notre pays n’a pas encore établi de définition claire des maladies rares.

Les différents pays ont des définitions différentes du nombre total de personnes malades. Par exemple, certains pays définissent les maladies rares comme celles dont le nombre total de patients est inférieur à 100 000, 300 000 ou 500 000. À l’échelle mondiale, de nombreux pays peuvent établir la définition des maladies rares sur la base des normes de l’Organisation mondiale de la santé, qui est un taux d’incidence de 1/1500, ainsi qu’en tenant compte de l’accessibilité, de l’adéquation, du niveau médical et du niveau global de développement de la santé de la population des ressources médicales, afin de fournir de meilleurs services aux patients atteints de maladies rares.

Avec les progrès continus de la technologie médicale, l’amélioration de l’environnement médical, l’amélioration de la société et l’accent continu mis sur les valeurs individuelles, le groupe des maladies rares a reçu de plus en plus d’attention et de soutien.

Quelles sont les maladies rares les plus courantes ?

Q : Quelles sont les maladies rares les plus courantes ?

Wang Zhichao : Les maladies rares sont généralement nommées en fonction des systèmes et des organes qu’elles affectent, des symptômes qu’elles provoquent et des substances spécifiques déficientes. Bien que les méthodes de dénomination varient, elles couvrent essentiellement les tissus et organes clés du corps humain. Par exemple, la sclérose latérale amyotrophique (SLA) est l’une des maladies rares les plus courantes.

D’autres maladies rares courantes comprennent la neurofibromatose, le nævus congénital géant (un enfant poilu couvert de poils), des types uniques d’hémophilie, la dystrophie musculaire de Duchenne, etc. Bien sûr, il existe de nombreuses maladies rares que nous ne connaissons pas ou que nous ne pouvons même pas nommer. Bien que le nombre de personnes souffrant de ces maladies soit faible, leurs symptômes peuvent être plus graves. En général, il existe plus de 7 000 maladies rares différentes, chacune ayant sa propre population de patients spécifique.

Bien que ces maladies soient toutes appelées maladies rares, leurs symptômes et manifestations varient considérablement. Étant donné que ces maladies sont en nombre limité et ont une faible incidence, elles sont collectivement appelées maladies rares.

Neurofibrome

dystrophie musculaire de Duchenne

Pourquoi se concentrer sur les maladies rares ?

Q : Au cours des deux dernières années, de nombreuses personnes ont discuté du sujet des maladies rares. Pourquoi nous intéressons-nous aux maladies rares ? Par ailleurs, quelle est la situation générale de la population atteinte de maladies rares dans mon pays ?

Wang Zhichao : J’ai lu un jour un rapport qui étudiait l’impact des maladies rares sur les patients individuels et sur l’ensemble de leurs familles. Cet impact ne se limite pas au patient lui-même, mais affecte également sa famille. Si l’on prend en compte les patients atteints de diverses maladies rares et leurs familles, on constate qu’entre une personne sur 10 et 20 dans la société est elle-même touchée par une maladie rare ou un proche d’un patient atteint d’une maladie rare. Par conséquent, le fardeau que représente l’ensemble des maladies rares pour la société est très lourd.

Alors, pourquoi la société accorde-t-elle aujourd’hui une attention croissante aux maladies rares ? Premièrement, grâce aux progrès continus de la technologie médicale, de nombreuses maladies courantes peuvent être contrôlées efficacement ; deuxièmement, le statut des soins humanistes dans l’ensemble de la société augmente, et nous réalisons qu’aucun groupe minoritaire ne doit être négligé, et que ceux qui n’ont pas bénéficié du développement scientifique, technologique et biologique depuis longtemps doivent être aidés ; troisièmement, les avancées dans le traitement de nombreuses maladies rares peuvent également avoir un impact positif sur le traitement des maladies courantes.

Comme l’a déclaré un expert, les maladies rares, en tant que point de départ de la recherche, peuvent en réalité bénéficier à un plus large éventail de patients atteints de maladies courantes. C'est pourquoi nous avons proposé des idées de développement médical sous différents angles et fourni en permanence des soins aux bénéficiaires des services médicaux et à l'ensemble de la société.

Facteurs affectant les maladies rares

Q : Quelles sont les principales causes des maladies rares ?

Wang Zhichao : Les causes des maladies rares impliquent de multiples facteurs, parmi lesquels les facteurs génétiques sont les plus importants. De plus, les facteurs environnementaux et l’interaction entre l’environnement et les gènes peuvent également conduire à l’apparition de maladies rares. La pénétrance génétique de la neurofibromatose de type 1 que nous avons étudiée a atteint 100%. Autrement dit, tous les patients porteurs du gène indésirable présenteront des symptômes cliniques de la maladie rare.

Cependant, tous les troubles n’ont pas une pénétrance de 100 %. Certaines maladies peuvent nécessiter la stimulation de facteurs environnementaux spécifiques avant l’apparition de leurs symptômes. Dans ce contexte, l’apparition de maladies rares pourrait être déterminée par les effets combinés des gènes et de l’environnement.

Q : Pouvez-vous nous parler d’autres facteurs qui influencent les maladies rares ? Par exemple, l’environnement.

Wang Zhichao : Un exemple typique est la pneumoconiose. Bien que son taux d’incidence ne soit pas élevé à l’heure actuelle, la fibrose qu’elle provoque dans les poumons et sa gravité peuvent également appartenir à la catégorie des maladies rares.

Les facteurs environnementaux peuvent également influencer l’apparition de maladies rares, dont l’une est causée par une infection spécifique, comme le sarcome de Kaposi, qui survient chez les patients dont le système immunitaire est gravement affaibli. Ces patients gravement malades doivent subir une chimiothérapie à long terme et un traitement immunosuppresseur, ou peuvent souffrir d’une suppression de la moelle osseuse, du système sanguin ou même d’une infection par le VIH, ce qui peut les conduire à développer des maladies rares secondaires. Par conséquent, les facteurs environnementaux jouent un rôle important dans la pathogenèse de ce type de maladies rares.

Outre les médicaments, quels autres traitements existe-t-il pour les maladies rares ?

Q : Outre le traitement médicamenteux, de nombreux traitements contre les maladies rares sont également réalisés par chirurgie. Pouvez-vous nous parler des progrès actuels dans ce domaine ?

Wang Zhichao : Le principal traitement de la neurofibromatose est la chirurgie. Lorsque les médicaments ne parviennent pas à contrôler efficacement la maladie, nous avons recours à la chirurgie pour la traiter. Cependant, les neurofibromes, des tumeurs qui se développent sur les nerfs, peuvent rencontrer des problèmes avec les approches chirurgicales traditionnelles. Premièrement, des lésions neurologiques peuvent survenir ; Deuxièmement, les patients peuvent également subir des blessures après l’opération. Avec les progrès de la technologie chirurgicale moderne, nous pouvons prendre certaines mesures pour résoudre ces problèmes :

Premièrement, grâce à la surveillance nerveuse en temps réel pendant l’intervention chirurgicale, nous pouvons préserver la fonction nerveuse normale dans la mesure du possible tout en garantissant la résection de la tumeur. Cette approche peut minimiser les lésions nerveuses potentielles tout en assurant une couverture adéquate de la zone de résection, trouvant ainsi un bon équilibre.

Deuxièmement, nous pouvons utiliser la technologie de développement nerveux peropératoire, qui peut distinguer plus précisément les tumeurs des nerfs normaux pendant le processus de dissection, afin que nous puissions « savoir ce qui se passe et ne pas paniquer ».

Troisièmement, au cours du développement du neurofibrome, en plus de la croissance de la tumeur elle-même, elle provoquera également des changements secondaires dans les organes environnants. Par exemple, les neurofibromes plexiformes faciaux ou la compression secondaire causée par les neurofibromes peuvent provoquer des anomalies squelettiques faciales. En appliquant la technologie de numérisation 3D et d'impression 3D, nous pouvons simuler à l'avance l'étendue de la tumeur, concevoir l'étendue du défaut osseux après la chirurgie et fournir un plan précis pour la reconstruction de l'apparence du patient. Ces approches incarnent les avancées chirurgicales et technologiques dans le traitement des maladies rares.

Maladies rares et application des nouvelles technologies

Q : Le domaine des maladies rares est souvent un terrain d’essai pour de nombreuses nouvelles technologies. Au cours des deux dernières années, la technologie d’édition génétique s’est développée rapidement et a été appliquée à des maladies rares telles que l’hémophilie, l’amaurose et la dystrophie musculaire de Duchenne. Outre l’édition génétique, quelles autres nouvelles technologies médicales ont de nouvelles applications dans le domaine des maladies rares, telles que la technologie de l’ARNm et la technologie de dégradation des protéines ?

Wang Zhichao : Prenons l’exemple de l’édition génétique : la neurofibromatose est causée par une mutation du gène NF1, et son gène pathogène est également très clair.

Mais pourquoi la technologie d’édition génétique n’a-t-elle pas encore été largement promue dans le domaine des maladies rares ?

Premièrement, bien que le gène muté ait été clairement localisé, le site de mutation est différent pour chaque patient. Il est donc très coûteux de personnaliser le plan de traitement pour chaque patient. Contrairement aux situations où une protéine est manquante puis fournie via un vecteur génétique, cette approche ne fonctionnera pas pour tous les patients, en particulier dans des cas comme la neurofibromatose où les protéines manquantes varient, ce qui rend le traitement difficile.

Deuxièmement, le gène de la neurofibromatose code une protéine de neurofibromatose extrêmement grande, dépassant la limite supérieure du fragment de gène qui peut être hébergé par tous les vecteurs de thérapie génique actuels.

Troisièmement, les vecteurs actuellement utilisés pour la thérapie génique du système nerveux, notamment l’adénovirus et le lentivirus, n’ont pas encore atteint une efficacité de transfection efficace.

Par conséquent, de nouvelles avancées technologiques sont nécessaires dans ces trois aspects. En outre, la thérapie génique, en tant que concept de traitement émergent, en est encore à ses débuts. Avec l’amélioration continue de la technologie et des vecteurs, et le développement de modèles de thérapie génique, davantage de maladies pourraient en bénéficier.

Outre la thérapie génique, l’immunothérapie, la thérapie cellulaire, etc. sont également des orientations d’avenir pour le traitement des maladies rares. Cependant, il reste à déterminer quelle direction est applicable à quelle maladie rare, en fonction du modèle d’intervention lié à la pathogenèse de la maladie. C’est seulement de cette manière que nous pourrons mieux nous adapter aux caractéristiques de la maladie.

Par conséquent, les maladies rares nécessitent « une analyse spécifique de problèmes spécifiques ». Actuellement, il n’existe pas d’approche universelle. Ce n’est qu’après une analyse systématique de chaque patient, de chaque type et sous-type de maladie que nous pourrons trouver une méthode adaptée pour mieux permettre aux patients de bénéficier du développement des nouvelles technologies.

Le lien entre les maladies rares et courantes

Q : Song Baoliang, académicien de l'Académie chinoise des sciences, a déclaré un jour : « La recherche sur les maladies rares nous aide à reconnaître et à comprendre les maladies courantes. » Qu'est-ce que tu penses de ça ?

Wang Zhichao : Je suis totalement d’accord avec ce point de vue. Comme on le dit souvent, « les maladies rares sont l’entrée et les maladies courantes sont la sortie ».

En tant que groupe spécial, les patients atteints de maladies rares nous offrent une perspective unique pour comprendre le traitement, le diagnostic et les mécanismes de développement de la maladie. Cependant, les nouvelles thérapies, les nouveaux médicaments et les nouveaux traitements développés dans cette perspective ne s’appliquent pas seulement à un seul groupe de maladies rares, mais ont une applicabilité plus large et peuvent servir un plus large éventail de personnes.

Comme nous le savons tous, la thérapie génique a permis des avancées dans le domaine des maladies rares, mais son champ d’application ne se limite pas aux maladies rares. Au contraire, il présente une perspective d’application plus large dans le traitement de diverses maladies.

Nos recherches approfondies sur les maladies rares contribuent non seulement à approfondir notre compréhension et notre cognition des maladies courantes, mais jettent également les bases de l’application de certaines nouvelles thérapies, qui sont souvent initialement appliquées dans le domaine des maladies rares.

Recherche sur les maladies rares et innovation technologique de pointe

Q : Certaines grandes écoles de médecine chinoises construisent des bases innovantes pour la recherche technique sur les maladies difficiles et rares et les technologies de pointe. Quel est le lien entre la recherche sur les maladies rares et l’innovation technologique de pointe ?

Wang Zhichao : Tout d’abord, le nombre de patients atteints de maladies rares est relativement faible, et il s’agit généralement de « maladies difficiles et compliquées » en médecine. La communauté médicale doit donc concentrer ses ressources supérieures et utiliser des méthodes ciblées pour surmonter les difficultés de traitement de ces maladies rares. Étant donné que les traitements traditionnels peuvent ne pas être efficaces dans certains cas de maladies rares, des recherches et des innovations spécialisées sont nécessaires.

Deuxièmement, étant donné que les maladies rares manquent souvent de traitements efficaces, le pays et les groupes de patients ont un besoin urgent d’une méthode de traitement innovante et non conventionnelle pour apporter l’espoir d’un traitement à ce groupe particulier. Sur le plan pratique, avec l’augmentation continue des investissements, les patients atteints de maladies rares peuvent faire naître de nouveaux espoirs. D’un point de vue opérationnel, dans la population de patients atteints de maladies rares, il n’existait aucun traitement alternatif auparavant disponible, de sorte que le processus d’approbation des nouvelles études cliniques est le plus rapide. Cela offre un raccourci et une fenêtre aux sociétés pharmaceutiques, aux instituts de recherche scientifique et aux institutions médicales pour essayer de nouveaux traitements, et une fenêtre pour que les patients se rassemblent. C’est pourquoi de plus en plus d’institutions de recherche scientifique et d’unités médicales de haute technologie sont prêtes à mettre en commun leurs ressources sur les maladies rares et à concentrer leurs ressources supérieures pour explorer des méthodes innovantes.

Au cours des deux dernières années, la société a également orienté les ressources médicales vers les maladies rares et a accordé à de nombreux traitements contre les maladies rares des « canaux verts » pour une approbation rapide dans le processus d'approbation, afin d'accélérer l'innovation pharmaceutique et médicale dans ce domaine.

Q : Comment devrions-nous considérer les maladies rares ? Quel rôle jouent les recherches des scientifiques et des médecins sur les maladies rares dans l’innovation biomédicale ?

Wang Zhichao : Nous devrions considérer les maladies rares comme une fenêtre permettant de comprendre le développement médical, la progression de la maladie, la psychologie des patients et d’améliorer le bien-être général de la société.

Qu'il s'agisse de médecins, d'institutions de recherche scientifique, de sociétés pharmaceutiques, du grand public, ou même de patients souffrant de maladies rares et de leurs familles et du grand public touché par les maladies rares, ils devraient activement apporter leur sagesse et leur soutien au développement de nouveaux traitements et méthodes de diagnostic pour les maladies rares selon leurs perspectives respectives. De cette façon, les personnes atteintes de maladies rares peuvent bénéficier davantage des progrès de la science et de la médecine modernes et réduire l’impact des maladies rares sur leur vie, leur santé et leurs fonctions sociales. En aidant ce groupe, qui n’est en réalité pas « rare », nous pouvons lui permettre de mieux profiter des dividendes du développement social et en faire un élément important du progrès continu de la société.

Cet article est un travail soutenu par le projet de vulgarisation scientifique du ciel étoilé de Chine.

Équipe/Auteur : Deep Science

Réviseur : Qiao Jiange, infirmière en chef du service gériatrique, hôpital populaire du cinquième de Shanghai

Produit par : Association chinoise pour la science et la technologie, Département de vulgarisation scientifique

Producteur : China Science and Technology Press Co., Ltd., Beijing Zhongke Xinghe Culture Media Co., Ltd.