Un nouveau gène candidat responsable de la myopie élevée a été découvert

Les patients atteints de forte myopie (MH) représentent 5,2 % de la population mondiale et constituent l’une des principales causes de cécité. La myopie élevée affecte sérieusement la qualité de vie des patients. Les facteurs génétiques jouent un rôle important dans l’apparition et le développement de la HM. Bien que plusieurs gènes pathogènes aient été signalés, la cause de plus de la moitié des patients atteints d’HM héréditaire reste incertaine. Par conséquent, l’identification et la confirmation des bases génétiques et moléculaires de la HM aideront à fournir des orientations pour une intervention précoce en matière de vision et une gestion de la santé oculaire pour ces patients.

Récemment, le groupe de recherche dirigé par le professeur Shi Yi de l'hôpital affilié de l'Université des sciences et technologies électroniques de Chine et de l'hôpital populaire provincial du Sichuan a publié un article de recherche dans Science China Life Sciences, identifiant LRRC46 comme un nouveau gène pathogène candidat HM dans la population chinoise Han.

Le groupe de recherche du professeur Shi Yi a recruté une famille HM de la population chinoise Han avec une transmission autosomique dominante. Grâce au séquençage de l'exome et à une vérification élargie des échantillons, ils ont trouvé une mutation non-sens (C235T, p.Q79X) sur le gène LRRC46, qui pourrait être la mutation pathogène de la famille. Le gène LRRC46 est situé dans la région MYP5 (17q21-220), un locus de liaison à la myopie signalé, et sa protéine codée appartient à la famille des protéines à répétition riche en leucine (LRR). De nombreux membres de la famille des protéines LRR sont des composants importants de la matrice extracellulaire (ECM) et participent à la synthèse des fibres de collagène. La cornée et la sclérotique sont les tissus ayant la plus forte teneur en fibres de collagène dans l’œil, et la synthèse/disposition de leurs fibres de collagène est censée jouer un rôle important dans l’apparition et le développement de la myopie. Cette étude a utilisé plusieurs moyens techniques tels que l'analyse d'un ensemble de données unicellulaires de l'œil humain, la localisation de la coloration des coupes de tissus et la détection RT-PCR pour clarifier que la protéine LRRC46 est exprimée de manière significative à la fois dans la cornée et la sclérotique. Dans le même temps, les souris dépourvues du gène Lrrc46 (Lrrc46−/−) ont montré des symptômes de myopie importants. En plus d'une puissance réfractive diminuée et d'une longueur axiale augmentée, des anomalies microstructurales sur la sclérotique et la cornée étaient également très importantes. L’analyse du transcriptome a montré que les voies de signalisation liées au remodelage de la matrice extracellulaire étaient significativement altérées. Des expériences ultérieures de WB et de q-PCR ont également confirmé que l'expression du collagène VIII (COL8A1), le cœur de la voie liée au remodelage de la matrice extracellulaire, était significativement réduite. Des études expérimentales in vitro ont également révélé que la suppression de LRRC46 entraînerait une expression réduite du collagène VIII et des anomalies du cytosquelette, ce qui suggère une fois de plus que la perte de LRRC46 peut favoriser l'apparition et le développement de la myopie en affectant la formation de collagène.

Figure 1. Informations généalogiques des Chinois Han atteints de myopie sévère et de mutation du gène LRRC46.

Figure 2. Construction, identification et analyse phénotypique des souris Lrrc46-/-.

Figure 3. Différences structurelles entre la sclère et la cornée observées au microscope électronique.

Cette étude suggère que LRRC46 est un nouveau gène pathogène candidat pour la HM. Des expériences utilisant des souris et des cellules Lrrc46−/− ont confirmé que la perte de fonction de ce gène affectera la synthèse du collagène dans le tissu oculaire, modifiant progressivement la structure biomécanique de la cornée et de la sclérotique, favorisant ainsi l'apparition et le développement de la HM. Cette étude met en évidence le rôle important du LRRC46 dans la pathogenèse de la myopie.

Pour plus de détails, veuillez lire l'article complet

Identification de LRRC46 comme nouveau gène candidat pour la myopie élevée

DOI : 10.1007/s1142‍7-024-2583-6