Heureux, heureux, comment puis-je t'avoir ?

La dépression, un problème de santé publique mondial, affecte la qualité de vie et la santé de millions de personnes.

Selon l’Organisation mondiale de la santé (OMS), la dépression est l’une des principales causes d’invalidité dans le monde, touchant plus de 264 millions de personnes dans le monde. Ce chiffre met en évidence la prévalence et la gravité de la dépression en tant que problème de santé mentale grave.

Comment les humains devraient-ils construire un mur de défense contre la dépression ?

Dépression (Source photo : galerie photo veer)

Partie 1

La dépression est plus qu’une simple mauvaise humeur

La dépression, dont la principale caractéristique clinique est une humeur basse importante et persistante, est le principal type de trouble de l’humeur. Ses principaux symptômes comprennent une tristesse persistante, une perte d’intérêt ou de plaisir, une diminution de l’énergie, des troubles du sommeil, des changements d’appétit, une diminution de l’estime de soi, des difficultés de concentration et des pensées ou comportements suicidaires.

Bien plus qu’une simple mauvaise humeur, la dépression est une maladie qui nécessite un traitement.

L’impact de la dépression sur les individus est profond et s’étend au-delà du domaine de la santé mentale. Il a également été associé à divers problèmes de santé physique, tels que les maladies cardiaques et le diabète. De plus, la dépression a des répercussions sociales et économiques importantes, notamment une capacité de travail réduite, une demande accrue en ressources de santé et le fardeau économique associé à la maladie.

Pour éliminer ces effets négatifs, les scientifiques explorent constamment des moyens de traiter la dépression.

Partie 2

Les « maladies cardiaques » nécessitent des « médicaments pour le cœur »

Les causes de la dépression sont multifactorielles et comprennent des interactions entre la génétique, les changements biochimiques, les facteurs environnementaux et les facteurs psychosociaux. En raison de la particularité de la maladie mentale, les traitements de la dépression sont très divers, comprenant généralement des médicaments, une psychothérapie ou une combinaison des deux.

Traitement de la dépression (Source de l'image : veer gallery)

Les antidépresseurs sont la méthode de traitement la plus courante et comprennent différents types de médicaments, tels que les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS), les inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline (IRSN), les antidépresseurs tricycliques, les inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO), etc. Ces médicaments soulagent les symptômes de la dépression en régulant les niveaux de substances chimiques spécifiques dans le cerveau. Il faut souvent plusieurs semaines pour que les médicaments commencent à agir , et vous devrez peut-être ajuster votre dose ou changer de médicament pour trouver le traitement le plus efficace.

En 2019, la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a approuvé le lancement du premier antidépresseur à action rapide, la S-kétamine (Spravato). Cliniquement, une dose unique du médicament peut produire des effets antidépresseurs en 1 à 4 heures. Comparé aux antidépresseurs traditionnels, la kétamine agit rapidement et peut améliorer considérablement les symptômes dépressifs des patients en quelques heures. Une seule dose sous-anesthésique peut avoir un effet sur les symptômes dépressifs pendant une période allant jusqu’à deux semaines.

Structure moléculaire de la kétamine (Source de l'image : wikimedia)

Le développement rapide des antidépresseurs est essentiel pour améliorer la qualité de vie des patients souffrant de dépression. Pour les personnes souffrant de dépression sévère, en particulier celles qui présentent un risque de suicide, des traitements à action rapide peuvent apporter une aide rapide et réduire les souffrances des patients et le risque de suicide. En outre, l’émergence de médicaments antidépresseurs à action rapide pourrait également modifier le paradigme thérapeutique actuel et offrir aux patients davantage de choix et d’espoir.

Mais le médicament n’est pas sans inconvénients. La FDA a déclaré en 2019 que la S-kétamine pouvait altérer l’attention, le jugement, la réflexion, la vitesse de réaction et la motricité. Lors des essais cliniques, les effets secondaires les plus courants chez les patients comprenaient la schizophrénie, les nausées et l’augmentation de la pression artérielle.

Dans un document d'avertissement publié en février 2022, la FDA a mentionné qu'en raison des risques potentiels de plusieurs médicaments, la S-kétamine est strictement contrôlée en termes de distribution et d'administration. Par exemple, les patients doivent utiliser le médicament dans un établissement médical officiellement certifié, et l’établissement médical doit surveiller le patient pendant au moins deux heures après l’administration du médicament jusqu’à ce que le patient quitte l’établissement en toute sécurité.

L’utilisation de la kétamine pour traiter la dépression est une avancée importante dans le domaine du développement de médicaments pour les troubles psychiatriques, mais elle met également en évidence le besoin clinique urgent d’antidépresseurs à action rapide et l’état sombre du développement d’antidépresseurs à action rapide.

Existe-t-il un meilleur médicament que la kétamine ?

Partie 3

Nouveaux médicaments pour traiter la dépression

L'équipe du professeur Hu Hailan de l'Université du Zhejiang a découvert que la cible de l'effet antidépresseur de la kétamine est le récepteur du glutamate dans le noyau habénulaire latéral du cerveau. Des études ont montré que l’augmentation anormale de l’excitabilité et les décharges groupées du noyau habénulaire latéral des souris en état dépressif sont liées à l’augmentation de l’afflux d’ions calcium médié par les récepteurs du glutamate. De plus, cette excitabilité accrue est liée à un déséquilibre de l'homéostasie ionique, en particulier à l'activité accrue du canal potassique 4.1 (Kir4.1) sur les cellules, ce qui conduit à une augmentation de la différence de concentrations d'ions potassium à l'intérieur et à l'extérieur des cellules neuronales, déclenchant l'ouverture des récepteurs du glutamate, et conduisant finalement à une perte de plaisir et à l'apparition de symptômes dépressifs.

Sur cette base, des chercheurs de l'Institut de matières médicales de Shanghai, Académie chinoise des sciences, ont découvert en février 2024 que le blocage du canal potassique Kir4.1 peut produire une réponse antidépressive rapide, ce qui constitue une avancée importante dans le traitement de la dépression. Cette étude démontre non seulement un mécanisme thérapeutique différent des antidépresseurs traditionnels, mais fournit également une nouvelle méthode de traitement possible, qui peut être une lueur d’espoir pour les patients qui ne répondent pas bien aux traitements existants.

La petite molécule Lys05 présente une activité antidépressive rapide en inhibant le canal potassique Kir4.1

(Source de l'image : Référence [3])

La découverte du canal potassique Kir4.1 ouvre une nouvelle voie au traitement de la dépression. En bloquant ce canal, le phénotype dépressif dans les modèles animaux peut être considérablement inversé en peu de temps, un effet comparable à celui de la S-kétamine mais avec un profil de sécurité potentiellement meilleur.

Cela signifie que les futurs traitements contre la dépression pourraient non seulement soulager les symptômes plus rapidement, mais aussi avoir moins d’effets secondaires potentiels et de problèmes de dépendance.

Bien sûr, bien que la découverte du canal potassique Kir4.1 soit une avancée passionnante, davantage de recherches et d’essais cliniques sont nécessaires avant que ce traitement puisse être utilisé chez l’homme. Cela comprend l’évaluation de sa sécurité et de son efficacité chez l’homme et la détermination de l’administration et du dosage optimaux. Les chercheurs doivent également déterminer si cette approche thérapeutique fonctionne pour les personnes souffrant de tous les types de dépression et comment elle pourrait être combinée avec les traitements existants.

En conclusion, la découverte du canal potassique Kir4.1 a ouvert de nouvelles voies pour le traitement de la dépression et apporté un nouvel espoir aux patients qui luttent encore contre les traitements traditionnels. Avec l’approfondissement des recherches futures, nous avons des raisons de penser que davantage de patients souffrant de dépression pourront trouver des traitements qui leur conviennent et retrouver le bonheur.

Références :

1.Yang, Y., Cui, Y., Sang, K. et al. La kétamine bloque l'éclatement de l'habenula latérale pour soulager rapidement la dépression. Nature 554, 317–322 (2018).

2.Cui, Y., Yang, Y., Ni, Z. et al. L'astroglial Kir4.1 dans l'habenula latérale provoque des explosions neuronales dans la dépression. Nature 554, 323–327 (2018).

3. Zhou, X., Zhao, C., Xu, H. et al. L'inhibition pharmacologique de Kir4.1 évoque des réponses antidépressives à apparition rapide. Chimie naturelle et biologie (2024). est ce que je: 10.1038/s41589-024-01555-y.

Auteur : Zhan Li (Institut de sciences médicales de Shanghai, Académie chinoise des sciences)

Producteur : China Science Expo

Cet article ne représente que le point de vue de l'auteur et ne représente pas la position de China Science Expo.