Déterrer les racines 丨 Existe-t-il un médicament anticancéreux miracle capable de tuer toutes les tumeurs solides ? J'ai peur que ce soit trop tôt !

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Ces derniers temps, toutes les grandes plateformes ont relayé une nouvelle : « Un institut de recherche scientifique aux États-Unis a développé un médicament capable de tuer toutes les tumeurs solides », comme si la victoire sur le cancer était imminente.

Est-ce vraiment le cas ? Le problème du cancer qui afflige l’humanité depuis de nombreuses années a-t-il été résolu ?

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Concernant cette recherche, il est recommandé à chacun de faire preuve d’un optimisme prudent et non d’un optimisme aveugle. Bien que le nouveau médicament AOH1996 ait en principe le potentiel de vaincre le cancer, il n'a jusqu'à présent fait l'objet que d'expériences in vitro et animales. Il faudra davantage de données expérimentales et cliniques pour déterminer si ce médicament peut devenir un véritable médicament anticancéreux.

Image de la référence [1]. Cet article sur un médicament qui a suscité des discussions a été publié dans Cell Chemical Biology. Le contenu principal de l’article a analysé le mécanisme et l’effet du médicament. L'auteur n'a pas mentionné l'élimination de toutes les tumeurs solides dans le titre et les points saillants.

Qu'est-ce que le nouveau médicament AOH1996 exactement ?

Commençons d’abord par examiner brièvement de quel type de médicament il s’agit.

Ce médicament (AOH1996) est un médicament ciblant les cellules cancéreuses.

Les médicaments anticancéreux ciblés sont une classe de médicaments qui ciblent spécifiquement des cibles moléculaires spécifiques dans les mécanismes de croissance et de division des cellules tumorales . Ces médicaments agissent plus précisément que les médicaments de chimiothérapie traditionnels, visant à réduire les dommages causés aux cellules normales.

La cible de l'AOH1996 est appelée antigène nucléaire des cellules proliférantes.

Expliquons brièvement l’antigène nucléaire des cellules proliférantes.

L'antigène nucléaire des cellules proliférantes (PCNA) est une protéine qui agit comme régulateur du cycle cellulaire. Au cours de la division cellulaire, en particulier lors de la réplication de l'ADN, l'expression de PCNA augmente considérablement.

L'image montre la structure de la protéine PCNA chez Arabidopsis thaliana, à partir de la source de référence [2]

PCNA est un complexe protéique en forme d'anneau qui agit principalement comme cofacteur de l'ADN polymérase δ et joue un rôle clé dans la synthèse de l'ADN. En interagissant avec d’autres protéines, le PCNA peut favoriser la liaison de l’ADN polymérase à la matrice d’ADN, améliorant ainsi l’efficacité et la précision de la synthèse de l’ADN.

Le PCNA est impliqué dans de nombreux processus métaboliques de l'ADN, tels que la réparation de l'ADN et l'assemblage de la chromatine. Il joue donc un rôle important dans la régulation du cycle cellulaire, la réparation des dommages à l’ADN et l’apparition et le développement du cancer.

Par conséquent, il peut être utilisé cliniquement pour détecter le niveau d’expression de PCNA afin de détecter le taux de croissance des cellules tumorales.

Est-il possible d’inhiber le PCNA des cellules cancéreuses ?

Peut-il inhiber la croissance des cellules tumorales ?

La logique semble être correcte. L’objectif de ce médicament est de cibler une mutation du PCNA que l’on trouve uniquement dans les cellules cancéreuses. L’utilisation de médicaments contre ce PCNA muté peut empêcher la cellule cancéreuse de se répliquer normalement et, à terme, la cellule cancéreuse mourra. Étant donné que le PCNA des cellules normales ne présente pas cette mutation, les cellules normales ne seront pas endommagées.

Au cours de l'expérience, les chercheurs ont mené de nombreuses expériences cellulaires in vitro et des expériences animales, et les résultats ont montré que l'AOH1996 peut provoquer la mort des cellules cancéreuses alors que les cellules normales ne sont pas affectées.

La figure ci-dessus est le résultat de l'expérience animale dans l'article, où CDE représente l'activité anticancéreuse de l'AOH1996 chez des souris atteintes de tumeurs xénogreffes de neuroblastome, de cancer du sein et de cancer du poumon à petites cellules, respectivement. Par rapport au groupe témoin, le traitement quotidien par AOH1996 a considérablement réduit la charge tumorale des souris.

Nouveau médicament AOH1996

Est-ce un médicament miracle contre le cancer ?

Cela semble-t-il optimiste ? Si cette chose est vraiment efficace, peut-elle traiter tous les cancers à tumeurs solides ?

Nous revenons ici à la vieille question.

Les balles peuvent également détruire toutes les tumeurs solides.

Chaque médicament mis sur le marché doit subir des expériences in vitro, des expériences sur des animaux et des essais cliniques de phase I, II et III, au cours desquels il sera soumis à diverses études et examens cliniques.

Ce n’est que lorsqu’un médicament a démontré une efficacité certaine lors d’essais cliniques que nous pouvons le considérer comme efficace. Cependant, même s’il est efficace dans des expériences in vitro ou sur des animaux, on ne peut pas vraiment dire que le médicament sera aussi efficace chez l’homme. C’est pourquoi il existe un dicton très populaire : « Les balles peuvent également détruire toutes les tumeurs à l’extérieur du corps. »

En fait, chaque année, un grand nombre de nouveaux médicaments montrent de bons effets in vitro, mais échouent ensuite lors des expérimentations animales ou des essais cliniques. C'est une situation très courante. Des expériences in vitro au lancement final du médicament, « un sur cent » est une bonne idée, et la probabilité est plus probablement d’un sur mille, voire d’un sur dix mille.

Actuellement, cette expérience consiste principalement en des expériences in vitro et des expériences sur des animaux, et est actuellement en phase I d'essais cliniques. Bien que les essais cliniques de phase I soient principalement utilisés pour tester la sécurité et le dosage des médicaments, pour les patients atteints de cancer, la phase I peut également montrer une partie de l'efficacité du médicament.

Par conséquent, si nous voulons vraiment dire que ce médicament est efficace, nous devons attendre ses résultats cliniques.

Il reste encore un long chemin à parcourir pour développer des médicaments anticancéreux.

Il y a un autre point que je dois clarifier pour tout le monde. Des médicaments capables d’éliminer la plupart des tumeurs solides sont déjà disponibles, comme nos médicaments de chimiothérapie courants, le cisplatine et la doxorubicine. Mais le problème est qu’un médicament capable de tuer toutes les cellules tumorales tuera très probablement aussi les cellules normales, tuant mille ennemis mais perdant huit cents, voire douze cents, de vos propres cellules. Mais même ainsi, rien ne garantit que ces médicaments de chimiothérapie puissent traiter toutes les tumeurs solides.

Ce médicament est un médicament ciblé, ce qui signifie qu’il tente de tuer uniquement les cellules cancéreuses sans endommager les cellules normales.

Lorsqu’on recherche la précision, il n’y a aucun moyen d’exiger la largeur. C'est quelque chose de facile à comprendre. De même, il est difficile d’espérer qu’un médicament ciblé résoudra tous les problèmes.

en conclusion

Le cancer est un ensemble de maladies complexes, et même un même type de cancer possède sa propre spécificité. Bien que la cible PCNA sélectionnée par ce médicament semble couvrir un très grand nombre de tumeurs, on peut voir à partir de leurs propres données papier qu'il existe encore des tumeurs où le médicament n'est pas efficace, et on ne peut même pas exclure qu'il soit complètement inefficace.

Dans le même temps, compte tenu de la spécificité complexe des tumeurs et du problème de la résistance aux médicaments, il n’est pas exclu que le médicament puisse être efficace au début, mais qu’un échappement au médicament puisse se produire après un certain temps. C’est en fait très courant dans la pratique clinique.

Nous espérons vivement que ce médicament pourra montrer de bons résultats cliniques et fournir de nouvelles idées et de nouveaux moyens pour le traitement des tumeurs. Cependant, espérer qu’une seule cible ou qu’un seul médicament puisse traiter toutes les tumeurs solides n’est encore qu’une vision illusoire à l’heure actuelle.

Auteur : Lengzhe, auteur de vulgarisation scientifique

Réviseur : Li Le, professeur à la faculté de pharmacie de l'université de Shihezi, membre du comité permanent du comité d'enseignement et de vulgarisation scientifique de la Société pharmacologique chinoise

Références :

[1]https://www.cell.com/cell-chemical-biology/fulltext/S2451-9456(23)00221-0?_returnURL=https%3A%2F%2Flinkinghub.elsevier.com%2Fretrieve%2Fpii%2FS2451945623002210%3Fshowall%3Dtrue

[2]https://academic.oup.com/aob/article/107/7/1127/127557?login=false.

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