Qu'est-ce que la mucopolysaccharidose ?

Ceci est le 4371e article de Da Yi Xiao Hu

Pauvre petit rêve

Xiao Meng (pseudonyme) a commencé à développer des déformations vertébrales inexpliquées à l'âge de 3 ans. Au cours des 4 années de traitement suivantes, la scoliose de Xiao Meng non seulement ne s'est pas améliorée, mais s'est progressivement aggravée. De plus, elle a également développé des malformations dans de nombreuses parties de son corps, notamment une tête élargie, un front proéminent, une poitrine élargie, un abdomen bombé, des doigts courts et épais, des malformations articulaires et une diminution de la vision et de l'ouïe. En décembre 2015, alors que Xiao Meng avait déjà 7 ans, sa maladie a finalement été diagnostiquée. Il s’agissait d’une mucopolysaccharidose rare de type I causée par un défaut du gène IDUA, entraînant un déficit en α-L-iduronidase. Cependant, jusqu'à présent, il n'existe pas de médicament correspondant pour le traitement de la mucopolysaccharidose en Chine, et les médicaments de remplacement enzymatique étrangers nécessitent non seulement un traitement à vie, mais sont également assez chers.

Après de nombreux rebondissements, les parents ont appris que le département d'hématologie de l'Institut de pédiatrie de la capitale pouvait traiter les enfants atteints de mucopolysaccharidose par transplantation de moelle osseuse. Ils se sont immédiatement précipités à Pékin, ont trouvé le directeur, un expert dans le domaine, et ont exprimé leurs inquiétudes : il est difficile de trouver des donneurs de greffe de moelle osseuse, le coût est élevé, les complications sont nombreuses et le risque de décès est élevé. Le directeur a déclaré qu'actuellement, la compatibilité avant la transplantation de moelle osseuse ne nécessite plus un donneur entièrement compatible comme auparavant. Les parents qui sont à moitié compatibles avec leurs enfants sont devenus les donneurs privilégiés. Le programme de transplantation amélioré du département d'hématologie de l'Institut de pédiatrie de la capitale présente peu d'effets secondaires, un rejet contrôlable après la chirurgie et des coûts de transplantation relativement faibles.

Le 21 avril 2016, l'équipe du directeur Shi a effectué une greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques sur Xiao Meng, ce qui a rétabli le niveau d'enzyme qui était à l'origine proche de 0 au niveau d'une personne normale. Il n’y a eu aucun effet secondaire ni complication évidents liés à la greffe de moelle osseuse, et elle a pu quitter l’hôpital avec succès après être restée dans le service de flux laminaire pendant plus d’un mois. Après sa sortie de l'hôpital, le visage initialement rugueux de Xiao Meng est progressivement devenu plus doux et sa silhouette est devenue plus élancée et droite. Cela fait plus de 10 mois que Xiao Meng a été transplanté et tous les indicateurs se sont stabilisés.

Qu'est-ce que la mucopolysaccharidose ?

La mucopolysaccharidose est un groupe de maladies causées par des défauts congénitaux des enzymes lysosomales impliquées dans la dégradation de divers mucopolysaccharides. En conséquence, différents mucopolysaccharides ne peuvent pas être complètement dégradés et se déposent dans les lysosomes et la matrice extracellulaire de divers tissus, entraînant des dommages fonctionnels des tissus et des organes et une accumulation généralisée dans le cœur, les poumons, les os, les articulations, le système gastro-intestinal et le système nerveux central. La maladie est un type très important de maladie de stockage lysosomal et peut être divisée en sept types : I, II, III, IV, VI, VII et IX. Parmi eux, le type III est divisé en quatre sous-types : IIIA, IIIB, IIIC et IIID, et le type IV est divisé en sous-types IVA et IVB. Bien que les gènes pathogènes et les manifestations cliniques de chaque type soient différents, ils sont collectivement appelés mucopolysaccharidose car les substrats de stockage sont tous des mucopolysaccharides. Les recherches actuelles montrent que le taux d’incidence de la mucopolysaccharidose est d’environ 1/4 000 000.

Quels sont les symptômes de la mucopolysaccharidose ?

Patients typiques, en prenant comme exemple les patients de type Ⅰ :

1. Visage rugueux

La tête est grande et en forme de bateau, avec un front proéminent, des sourcils épais, des paupières gonflées, des yeux saillants, un pont nasal plat et des narines retroussées. Les lèvres sont grandes et épaisses ; la langue est grande et a tendance à sortir de la bouche. Les gencives sont trop développées et les dents sont petites et largement espacées. Peau épaisse, beaucoup de cheveux, cheveux très denses et grossiers et une ligne de cheveux basse.

2. Opacité cornéenne

À mesure que la maladie progresse, l’opacité cornéenne devient de plus en plus grave et peut conduire à la cécité.

3. Raideur articulaire

Elle affecte les grosses articulations, telles que les épaules, les coudes et les genoux, limitant leur amplitude de mouvement ; lorsque les articulations de la main sont affectées, les caractéristiques d'une « main en griffe » peuvent apparaître.

4. Petite taille

Le cou du patient devient plus court, la colonne vertébrale devient cyphotique et la croissance s'arrête presque vers 2 ou 3 ans.

5. Hypertrophie du foie et de la rate

La distension abdominale et la pression abdominale élevée entraînent une hernie ombilicale et une hernie inguinale, qui sont sujettes à récidive même après une réparation chirurgicale.

6. Retard mental

Le patient peut présenter une déficience intellectuelle vers l’âge d’un an, le meilleur niveau d’intelligence n’étant atteint que vers 2 à 4 ans, ce qui indique une déficience intellectuelle sévère.

7. Maladie cardiaque valvulaire

Chez la plupart des patients, l’atteinte cardiaque survient aux stades avancés de la maladie, se manifestant par une maladie valvulaire, qui peut conduire à une insuffisance cardiaque congestive.

8. Lésions ORL

On observe souvent une rhinite chronique récurrente, une respiration difficile, des ronflements pendant le sommeil, une apnée obstructive chronique et un discours grossier. Les patients sévères sont souvent accompagnés d’une perte auditive chronique.

Les symptômes des patients atteints du type II classique sont généralement plus légers que ceux du type I. Ce type touche principalement les hommes et les cornées des patients ne sont pas troubles. Les patients de type III présentent une déficience intellectuelle comme principale manifestation clinique. Les patients de type IV ont des articulations des poignets lâches et des poitrines proéminentes, semblables à des poitrines de pigeon. Les patients de type VI ont une intelligence normale et une opacité cornéenne évidente. Les manifestations cliniques des patients de type VII peuvent varier considérablement, avec des manifestations graves telles qu'un œdème fœtal et des patients légers pouvant n'avoir qu'une petite taille.

Comment prévenir et traiter la mucopolysaccharidose

Jusqu’à présent, il n’existe aucun moyen efficace de traiter cette maladie. La plupart des traitements sont symptomatiques, mais les résultats ne sont généralement pas idéaux. Le remplacement enzymatique et la thérapie génique sont à l’étude. La greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques mentionnée dans cet article peut améliorer considérablement le pronostic du patient. Après plus de dix ans de pratique clinique dans mon pays, le risque de cette méthode de traitement a été considérablement réduit et le coût est acceptable pour la plupart des familles des patients.

Les familles à haut risque ont besoin d’un diagnostic prénatal pour éviter que la maladie ne réapparaisse dans la même famille.

Ce projet est financé par la Fondation pour le développement de l'éducation scientifique de Shanghai (projet n° : B202117)

Auteur : Hôpital central du district Jing'an de Shanghai

Dr Xia Lemin