Les bactéries pathogènes qui aggravent le cancer colorectal proviennent en réalité de la bouche ? !

Auteur : Zhao Bei

De plus en plus de cancers sont liés à des infections bactériennes ou virales. Le virus HPV peut induire un cancer du col de l’utérus, les virus de l’hépatite B et de l’hépatite C sont liés au cancer du foie, et Helicobacter pylori peut aggraver la gastrite et même le cancer. Grâce à la vaccination contre le VPH, l’incidence du cancer du col de l’utérus dans la population a été considérablement réduite, et la prise d’antibiotiques pour tuer Helicobacter pylori peut également traiter efficacement la gastrite/les ulcères gastriques. De nombreux scientifiques pensent même que de nombreux autres cancers sont causés par une infection par des agents pathogènes, mais nous n’avons pas encore trouvé le coupable.

Un nouveau rôle dans le cancer colorectal

Le cancer colorectal est le deuxième cancer le plus mortel, avec environ 1,9 million de cas et 930 000 décès dans le monde chaque année[1]. Les scientifiques sont également très intéressés de savoir s’il existe certaines bactéries ou certains virus liés à l’apparition ou à l’aggravation du cancer colorectal ?

Figure 1. Incidence mondiale du cancer (à gauche) et mortalité (à droite) en 2020. L’encadré rouge indique le cancer colorectal.

Le colorectum est situé à l’extrémité de nos intestins, là où la concentration de la flore intestinale est la plus élevée. Il existe certains micro-organismes cancérigènes dans la flore intestinale, tels que Bacteroides fragilis et Escherichia coli pathogène. Certaines des toxines qu’ils sécrètent peuvent endommager l’ADN des cellules. Lorsque la muqueuse intestinale est endommagée, ces toxines peuvent entrer en contact avec les cellules épithéliales intestinales, induisant une inflammation voire un cancer cellulaire. De plus, certaines bactéries intestinales peuvent affaiblir l’efficacité des médicaments contre le cancer.

Figure 2. Schéma de la structure intestinale

Si nous pouvons découvrir quelles bactéries intestinales ou quelles bactéries induisent la cancérisation des cellules intestinales, puis développer des médicaments ou des vaccins ciblés pour les éliminer, pouvons-nous réduire l’incidence du cancer colorectal ou ralentir le taux de développement du cancer ?

Des scientifiques ont analysé les différences de flore intestinale entre un grand nombre de patients atteints de cancer colorectal et de personnes en bonne santé. Ils ont découvert qu’un type de bactérie buccale appelée Nucleotide Bacillus est présent à des niveaux plus élevés dans la muqueuse intestinale/l’épithélium intestinal et même dans les lésions cancéreuses des patients atteints de cancer colorectal. Les patients présentant des niveaux élevés de bacilles nucléotidiques ont des réponses à la chimiothérapie plus mauvaises et une espérance de vie moyenne plus courte[2].

Comment les bactéries buccales survivent dans l'intestin

Bacillus nucleatum apparaît et colonise notre bouche dès l’âge d’un mois. À l’âge d’un an, Bacillus nucleatum est devenu la souche dominante dans la bouche. En tant que bactéries les plus courantes dans la bouche, elles coexistent généralement pacifiquement avec nous, mais il y a des moments où elles peuvent causer des dommages. Les scientifiques savent depuis longtemps qu’ils peuvent induire et aggraver la parodontite[3], mais ne les ont jamais liés au cancer colorectal.

L’une des principales raisons est que la flore buccale, y compris Bacillus nucleatum, n’est pas adaptée au milieu de vie de l’intestin. La flore buccale est habituée à vivre dans un environnement à pH neutre et à forte concentration en oxygène. Bien que la flore buccale suive les aliments dans le tube digestif pendant le processus de déglutition lorsque nous mangeons et buvons, seul un très petit nombre d'entre eux peuvent survivre dans l'intestin après avoir subi un faible pH d'acide gastrique, un faible taux d'oxygène et la concurrence des micro-organismes intestinaux. La plupart des souches orales sont rapidement excrétées ou meurent, de sorte que Bacillus nucleatum est rarement détecté dans les échantillons fécaux.

Étonnamment, Bacillus nucleatum peut coloniser les intestins des patients atteints de cancer colorectal. Au cours du processus de réplication et d’expansion, les cellules tumorales modifient la structure des glycoprotéines dans le microenvironnement tumoral et une grande quantité d’acétylgalactosamine s’accumule. Il s’agit d’une glycoprotéine à laquelle les bactéries porteuses de nucléases parviennent à adhérer. Ils s'emparent de cette glycoprotéine et l'utilisent pour se fournir en énergie, ce qui leur permet de s'installer très bien dans la tumeur.

Les complices des cellules cancéreuses : trois lames venimeuses

Les bactéries porteuses de nucléases vivent non seulement dans la tumeur, mais forment également une relation symbiotique mutuellement bénéfique avec la tumeur, accélérant la détérioration de la tumeur des manières suivantes

Les bactéries nucléiques peuvent modifier l’expression de certaines protéines clés et voies de signalisation dans les cellules tumorales et favoriser la réplication des cellules tumorales . Cela affectera l’effet thérapeutique de la chimiothérapie et augmentera le risque de récidive de la tumeur.

Les bactéries d'acide nucléique modifient également la réponse des cellules immunitaires dans le microenvironnement tumoral , provoquant le retrait des cellules T qui éliminent les tumeurs, tandis que les cellules inflammatoires qui favorisent la croissance des cellules cancéreuses (comme les neutrophiles) sont accueillies, créant un environnement immunitaire qui aide les cellules cancéreuses à proliférer.

De plus, les bactéries porteuses de nucléases peuvent aider les cellules cancéreuses à métastaser , ce qui rend le cancer colorectal plus susceptible de métastaser vers le foie ou les ganglions lymphatiques et rend plus difficile l’élimination du cancer.

Grâce aux capacités mentionnées ci-dessus, la nucléase de Bacillus peut également coloniser les lésions du cancer du sein/cancer du pancréas/cancer de l'œsophage par la circulation sanguine et aggraver la détérioration de ces cancers. Comment pouvons-nous arrêter ce bacille néfaste et aider à traiter le cancer ?

Apporter de nouvelles perspectives au traitement du cancer

La première chose à faire est de détecter le plus tôt possible les bactéries porteuses de nucléases. Par exemple, détecter le nombre de Bacillus nucleatum dans les selles, la concentration d'anticorps contre Bacillus nucleatum dans le sang, etc. De nombreux scientifiques suggèrent d'utiliser Bacillus nucleatum comme indicateur pour juger du cancer colorectal. Si davantage de Bacillus nucleatum est trouvé dans la flore intestinale du patient, il est très probable qu'un carcinome in situ soit survenu, ce qui satisfera la croissance de Bacillus nucleatum dans l'intestin. Ces patients doivent être examinés le plus tôt possible, et une détection et un traitement précoces sont les meilleurs moyens d’intervenir contre le cancer.

La deuxième approche consiste à éliminer spécifiquement les bactéries porteuses de nucléases chez les patients atteints de cancer, par exemple en utilisant des antibiotiques, mais cette méthode de traitement est trop radicale et détruira un grand nombre de bactéries symbiotiques. Les scientifiques se concentrent désormais sur le développement de vaccins contre Bacillus nucleatum ou ses protéines de surface[4], afin de stimuler nos propres anticorps pour neutraliser Bacillus nucleatum, les empêcher d’adhérer aux glycoprotéines intestinales et de se multiplier dans les tumeurs. L’utilisation de vaccins contre les bactéries contenant la nucléase Bacillus en association avec la chimiothérapie chez les patients atteints d’un cancer colorectal peut améliorer l’efficacité du traitement et réduire le risque de récidive du cancer.

Bien entendu, le développement de ce vaccin est semé d’embûches, compte tenu de son efficacité et de ses effets secondaires. Par exemple, le vaccin à base de nucléase Bacillus détruira-t-il l’équilibre de la flore buccale ou produira-t-il des réactions croisées avec d’autres probiotiques ? Mais étant donné la priorité et la mortalité du cancer, nous ne pouvons pas cesser d’essayer. Cela nous rappelle également que le dépistage des micro-organismes dans les lésions d’autres types de cancer et la découverte de bactéries ou de champignons symbiotiques pourraient jouer un rôle décisif dans l’amélioration de l’efficacité du traitement du cancer.

Ne sous-estimez jamais notre santé bucco-dentaire. Outre le cancer, la flore buccale est également étroitement liée aux maladies métaboliques/digestives/systémiques. Maintenir une bonne hygiène bucco-dentaire et traiter les maladies bucco-dentaires à un stade précoce est une bonne habitude de vie, peu coûteuse et très rentable.

Critique : Tao Ning

Références :

1. BrayF, Ferlay J, Soerjomataram I, Siegel RL, Torre LA, Jemal A. Global cancerstatistics 2018 : estimations GLOBOCAN de l'incidence et de la mortalité dans le monde pour 36 cancers dans 185 pays [la correction publiée apparaît dans CA Cancer J Clin.2020 Jul;70(4):313].

2. Castellarin M, Warren RL, Freeman JD, et al. L’infection à Fusobacterium nucleatum est fréquente dans le carcinome colorectal humain. Génome Res. 2012;22(2):299-306.

3. SocranskySS, Haffajee AD, Cugini MA, Smith C, Kent RL Jr. Complexes microbiens dans la plaque sous-gingivale. J Clin Parodontol. 1998;25(2):134-144.

4. HoltRA. Vaccins oncomicrobiens : le potentiel d’un vaccin contre Fusobacterium nucleatum pour améliorer les résultats du cancer colorectal. Microbe hôte cellulaire. 2023;31(1):141-145.