Qu’est-ce qui peut vous sauver : la maladie d’Alzheimer qui ne peut pas être guérie ?

La maladie d’Alzheimer (communément appelée démence sénile) est une maladie un peu lointaine, mais c’est une maladie tenace que de nombreuses personnes âgées ne peuvent éviter. Comment devrions-nous y faire face ? Il s’agit peut-être d’un problème qui préoccupe depuis toujours les citoyens ordinaires et la communauté universitaire. Aujourd’hui, nous allons parler de ce sujet de manière systématique.

01. Maladie d'Alzheimer : quand on commence à oublier

Une mauvaise mémoire est souvent une excuse que nous aimons invoquer, mais si cette mauvaise mémoire devient une véritable maladie, alors ce n’est peut-être pas bon.

Il s’agit d’une manifestation importante de la maladie d’Alzheimer. En tant que maladie neurodégénérative, la manifestation typique de la maladie d’Alzheimer est la perte de mémoire. Imaginez que vous oublierez progressivement beaucoup de choses. Tout d’abord, votre mémoire à court terme va se détériorer, puis vous commencerez à oublier les événements récents, puis vous oublierez des choses plus lointaines, jusqu’à ne plus pouvoir vous souvenir de vos collègues, amis et même enfants. Quelle chose terrible c'est. De plus, la maladie d’Alzheimer s’accompagne de nombreux problèmes tels qu’une diminution de la parole et de la mobilité, des troubles cognitifs, etc., jusqu’à ce que le patient quitte complètement ce monde.

(Source de la photo : Internet)

En tant que maladie enregistrée très tôt, ce n'est qu'en 1901 que le psychiatre allemand Alzheimer a donné son nom à la maladie. Au cours des années suivantes, il a découvert que la maladie n’était pas rare, mais qu’elle était largement présente dans la population.

Selon les recherches, la maladie d’Alzheimer est une maladie typique qui s’aggrave avec l’âge. Par exemple, aux États-Unis, l'incidence de la maladie d'Alzheimer dans la tranche d'âge de 60 à 74 ans est de 5,3 %, tandis que dans la tranche d'âge de 74 à 84 ans, cette proportion s'élève à 13,8 %, et chez les personnes de plus de 85 ans, la proportion de la maladie d'Alzheimer peut atteindre 34,6 % [1]

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Aujourd’hui, les médecins et les scientifiques vous diront que la maladie d’Alzheimer doit être détectée et traitée tôt.

Derrière cette vérité empirique se cache un problème douloureux dans la recherche sur la maladie d’Alzheimer et le développement de médicaments : la maladie d’Alzheimer ne peut pas être guérie.

02. La maladie d’Alzheimer ne peut pas être guérie

Au cours des cent dernières années, notre science, notre technologie et notre médecine ont fait de grands progrès. Même dans le domaine du cancer, redouté par tous, nous avons fait des progrès considérables. Une série de stratégies telles que la chirurgie, la chimiothérapie, la radiothérapie et l’immunothérapie s’améliorent. Il existe même une immunothérapie qui peut guérir complètement certaines tumeurs sanguines.

Cependant, pour la maladie d’Alzheimer, une maladie découverte depuis des centaines d’années, nos moyens de la traiter sont étonnamment limités, voire « impuissants ». Tout cela est dû au fait que nos recherches sur la maladie d’Alzheimer ont été semées d’embûches.

03. Pourquoi les gens développent-ils la maladie d’Alzheimer ?

Pourquoi les gens développent-ils la maladie d’Alzheimer ? Les premières observations de tranches de cerveau de patients atteints de la maladie d’Alzheimer nous ont fourni des informations profondes.

Comparé à celui des personnes normales, le cerveau des personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer présente une atrophie évidente. D'un point de vue pathologique, la caractéristique pathologique la plus significative de la maladie d'Alzheimer est la présence d'un grand nombre de plaques séniles composées de protéines amyloïdes (Aβ) dans le cerveau, ce qui a également déclenché le domaine de recherche le plus important sur le mécanisme de la maladie d'Alzheimer : l'hypothèse de la protéine β-amyloïde. Autrement dit, la protéine amyloïde Aβ produite dans le cerveau est toxique et peut endommager continuellement le cerveau, provoquant éventuellement des changements dégénératifs dans le cerveau [4].

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Cela a en fait été confirmé par des expériences.

L'Aβ est dérivé du gène codant pour la protéine précurseur de l'amyloïde (APP). Dans des circonstances normales, l'APP est clivée par l'α-sécrétase et la β-sécrétase pour former un peptide s-αAPP soluble, qui est ensuite clivé en peptide p3. Cependant, dans de rares cas, la protéine APP est clivée par la β-sécrétase et la γ-sécrétase pour former Aβ【5】.

En fonction de la différence de position de clivage de la γ-sécrétase, des protéines Aβ composées de 40 et 42 acides aminés (Aβ40, Aβ42) seront formées. Ces deux protéines sont des protéines importantes qui provoquent la MA, en particulier l'Aβ42, qui s'agrège facilement et présente une forte cytotoxicité, et qui forme finalement des plaques amyloïdes dans le cerveau des patients atteints de MA.

À l’inverse, si la production d’Aβ est réduite, l’incidence de la maladie d’Alzheimer peut être réduite. Par exemple, une mutation rare A673T a été trouvée sur le gène Aβ, qui peut réduire la production d'Aβ, réduisant ainsi l'incidence de la MA dans la population et ayant un effet protecteur sur la capacité cognitive des personnes âgées [6].

Tout semble parfait, mais lorsque les scientifiques tentent d'éliminer l'Aβ du cerveau, soit par des médicaments qui éliminent directement l'Aβ, soit indirectement en affectant la β-sécrétase et la γ-sécrétase pour réduire la production d'Aβ, les résultats montrent qu'ils ne peuvent pas résoudre la maladie d'Alzheimer.

Bien sûr, beaucoup de gens peuvent penser au récent incident de contrefaçon d’Aβ56, et certains pensent même que cela détruit l’hypothèse de base de la maladie d’Alzheimer. En fait, c’est une réflexion excessive. Aβ56 n'est au plus qu'une petite branche de l'hypothèse Aβ dans la maladie d'Alzheimer. La véritable hypothèse Aβ elle-même reste l’hypothèse la plus fondamentale qui puisse résister à l’épreuve du temps.

Bien sûr, certains scientifiques ont également essayé de trouver d'autres mécanismes de la maladie d'Alzheimer, comme le ciblage des enchevêtrements neurofibrillaires (ENF), un type de changement neuronal causé par la protéine tau [7], et ont même développé des médicaments correspondants, mais le résultat est toujours le même : l'échec.

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De plus, certains scientifiques ont proposé l'hypothèse d'une infection microbienne, qui repose sur l'origine évolutive de la structure de la protéine Aβ et la corrélation entre l'incidence des maladies bucco-dentaires et la maladie d'Alzheimer, mais nous ne trouvons pas de solution à l'heure actuelle.

On peut dire que l’exploration du mécanisme et du traitement de la maladie d’Alzheimer se poursuit depuis des années, mais elle s’est heurtée à des échecs répétés.

Bien sûr, cela n’a pas empêché les gens de développer des médicaments contre la maladie d’Alzheimer. Par exemple, le site Web du CDE (Centre d'évaluation des médicaments de la Food and Drug Administration de l'État) présente toujours les recherches en cours sur les médicaments contre la maladie d'Alzheimer. Peut-être qu’à l’avenir, un véritable médicament pour traiter la maladie d’Alzheimer sera découvert. Si vous êtes intéressé, vous pouvez vous rendre directement sur le site officiel du CDE pour effectuer les demandes de renseignements pertinentes.

En ce qui concerne la maladie d'Alzheimer actuelle, c'est l'hypothèse de la choline qui a été proposée en premier, à savoir que la maladie d'Alzheimer est causée par une diminution du neurotransmetteur acétylcholine. Cette théorie, considérée comme fausse, est devenue la seule goutte d'eau dans le sang pour traiter la maladie d'Alzheimer. Actuellement, les médicaments contre la maladie d’Alzheimer ciblent essentiellement la choline.

Cependant, ce médicament n’a qu’un certain effet soulageant dans les premiers stades et est inefficace dans les stades intermédiaires et tardifs.

Par conséquent, pour la maladie d’Alzheimer, une détection et un traitement précoces peuvent être la seule option.

04. La détection et le traitement précoces sont peut-être la seule solution à l’heure actuelle

De nos jours, la détection et le traitement précoces de la maladie d’Alzheimer constituent le consensus général dans le secteur. Alors, quels sont les premiers signes de la maladie d’Alzheimer ?

On pense généralement que les premiers symptômes de la maladie d’Alzheimer sont relativement difficiles à juger, mais on peut quand même trouver certains signes. Un symptôme typique est la perte de mémoire. Bien que la perte de mémoire soit un phénomène courant avec l’âge, si la perte de mémoire d’une personne est plus évidente, elle constitue alors une source d’inquiétude.

De plus, les changements de personnalité peuvent également être l'un des signes importants de la maladie d'Alzheimer. Par conséquent, si le tempérament de la personne âgée change soudainement, vous devez y prêter attention.

Dans la pratique clinique, après des années de synthèse, il existe également un ensemble de normes de jugement relativement fiables, telles que la norme NINCDS-ADRDA établie en 1984. Grâce à cet ensemble de normes de test, la maladie d'Alzheimer peut être distinguée dans une large mesure.

Le traitement précoce utilise actuellement principalement des médicaments cholinergiques, tels que les inhibiteurs de l’AchE, les modulateurs des récepteurs nicotiniques et les antagonistes des récepteurs du glutamate, qui peuvent améliorer considérablement les premiers symptômes de la maladie d’Alzheimer. Même pour la population normale, ce médicament peut réduire le risque de maladie d’Alzheimer. De plus, on pense que les antidépresseurs ont également un certain effet thérapeutique sur les premiers stades de la maladie d’Alzheimer. Le traitement spécifique doit être basé sur les conseils du médecin.

Bien sûr, en plus du traitement médicamenteux, il existe en réalité une série de mesures qui peuvent réduire l'incidence de la maladie d'Alzheimer.

Par exemple, l’exercice physique. Des études ont montré que l’exercice physique, en particulier l’exercice aérobique, peut améliorer considérablement la mémoire et la fonction cognitive dans la maladie d’Alzheimer.

Par exemple, certains exercices intellectuels, comme la lecture, les mots croisés et les échecs, peuvent également améliorer les symptômes de la maladie d’Alzheimer.

Ces stratégies, combinées à un traitement précoce, peuvent atténuer les premiers symptômes et réduire l’incidence de la maladie d’Alzheimer chez les personnes normales.

De plus, la prévention est également une bonne idée.

05. Comment l'éviter ?

Alors comment prévenir la maladie d’Alzheimer ? D’une part, il faut s’efforcer de réduire les facteurs de risque et de se concentrer sur les groupes présentant des risques potentiels. Par exemple, certains génotypes nécessitent une attention particulière.

En règle générale, les personnes atteintes du génotype APOE 4 nécessitent une attention particulière car l’incidence de la maladie d’Alzheimer avec ce génotype est plus de dix fois plus élevée que celle avec APOE2 [9]. Le gène TREM2 est également un gène découvert ces dernières années qui est associé au risque de maladie d'Alzheimer [10].

Par exemple, certaines maladies nécessitent une attention particulière, comme les maladies cardiovasculaires et cérébrovasculaires, les accidents vasculaires cérébraux, l'hypercholestérolémie, l'hypertension, le diabète et le tabagisme, qui sont des facteurs de risque élevés de la maladie d'Alzheimer. Ces groupes de maladies doivent donc également faire l'objet d'une attention particulière.

Sur cette base, l’étude a révélé que de nombreux petits détails sont en réalité liés à l’apparition de la maladie d’Alzheimer.

Par exemple, un mode de vie sain, de bonnes habitudes alimentaires et un faible stress psychologique peuvent tous réduire l’incidence de la maladie d’Alzheimer.

On peut dire que la maladie d’Alzheimer est une maladie aux conséquences très graves, mais l’attention qu’elle reçoit en réalité est loin d’être suffisante. De plus, en raison du manque de médicaments et de mesures de traitement appropriés, la réponse à la maladie d’Alzheimer doit être une détection et un traitement précoces. Plus l’intervention est précoce, plus elle est susceptible de réduire l’incidence de la maladie d’Alzheimer.

Cet article sera inclus dans le thème spécial « Les personnes piégées dans le temps - Maladie d'Alzheimer ».

[1] Rajan KB , Weuve J , Barnes LL , et al. Estimation de la population de personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer clinique et de troubles cognitifs légers aux États-Unis (2020-2060)[J]. Alzheimer et démence, 2021.

[2]Abbott, Alison. « La démence : un problème de notre époque. » Nature 475.7355 (2011) : S2-S4.

[3]Zolezzi, Juan M. et Nibaldo C. Inestrosa. « Aperçu complet de la neurodégénérescence de la maladie d'Alzheimer, de la protéine bêta-amyloïde à la modulation neuro-inflammatoire. » Mécanismes de la neuroinflammation (2017).

[4] Tanzi RE. L'hypothèse synaptique Aβ de la maladie d'Alzheimer[J]. Nature Neuroscience, 2005.

[5] Nunan J , Small DH . Régulation du clivage de l'APP par les alpha-, bêta- et gamma-sécrétases.[J]. Lettres de février, 2000, 483(1):6-10.

[6] Jonsson T, Atwal JK, Steinberg S et al. Une mutation dans l'APP protège contre la maladie d'Alzheimer et le déclin cognitif lié à l'âge[J]. Nature, 2012, 488(7409): 96.

[7]Takeda, Shuko. « La propagation de la protéine tau comme cible diagnostique et thérapeutique de la démence : potentiels et questions sans réponse. » Frontières en neurosciences 13 (2019) : 1274.

[8] Takeda S. Propagation de Tau comme cible diagnostique et thérapeutique pour la démence : potentiels et questions sans réponse[J]. Frontières en neurosciences, 2019, 13:1274.

[9] Blennow K, de Leon MJ, Zetterberg H (juillet 2006). « La maladie d'Alzheimer ». Lancette. 368 (9533) : 387–403.

[10]Guerreiro, Rita, et al. « Variantes de TREM2 dans la maladie d'Alzheimer. » Journal de médecine de la Nouvelle-Angleterre 368.2 (2013) : 117-127.