Tous les virus sont-ils dangereux ? Des recherches révèlent que cela peut aider à renforcer l'immunité intestinale

Un déséquilibre du virome fécal a été signalé chez des patients atteints de colite ulcéreuse (RCH), de maladie de Crohn (MC) et d’autres types de maladies inflammatoires chroniques de l’intestin (MICI).

Cependant, il n’est pas clair si les fluctuations des populations virales ont un rôle mécaniste dans ces maladies.

Kate L. Jeffrey, PhD, scientifique au Centre de recherche sur les maladies inflammatoires de l'intestin du Massachusetts General Hospital, Fatemeh Adiliaghdam, PhD, chercheuse au laboratoire du Dr Jeffrey, et leurs collègues fournissent la première preuve importante qu'une population virale intestinale saine peut aider à renforcer l'immunité intestinale chez l'homme - en contraste frappant avec la croyance selon laquelle tous les virus sont mauvais.

Tout aussi passionnant, le virome des patients atteints de MII a déclenché une inflammation à la fois en laboratoire et chez la souris. L’équipe discute des implications de ces résultats pour les traitements à base de virus pour les MII dans la revue Science Immunology.

(Source : Pixabay)

Étant donné que le virus nécessite des cellules hôtes pour se répliquer, les chercheurs ont choisi d’étudier le tissu du côlon. Ils ont isolé le virus à partir de volontaires sains et ont réséqué des échantillons de tissus de patients atteints de CU ou de MC et l'ont administré à des macrophages humains ou à des cellules épithéliales intestinales.

Dans les deux types d’expériences, les virus provenant de l’intestin sain ont supprimé la réponse antivirale classique et favorisé une réponse anti-inflammatoire. **En revanche, les virus provenant de l’intestin enflammé de la CU ou de la MC favorisent fortement l’état inflammatoire. Les chercheurs ont isolé le virus du liquide d’iléostomie de patients atteints de MII et ont mené des expériences et observé des résultats similaires.

Les virus qui sont significativement élevés dans les tissus coliques des MII comprennent les bactériophages caudoviraux et l'entérovirus B, en particulier les sérotypes d'échovirus. L’analyse du virome fécal ne révèle pas que les entérovirus eucaryotes sont des agents pathogènes potentiels des MII.

Pour confirmer les résultats in vitro, les chercheurs ont réduit le virome intestinal des souris et introduit des viromes de tissus du côlon humains normaux, associés à la CU ou à la MC. Les souris nourries avec la souche virale normale ont été protégées de l’inflammation intestinale, tandis que la souche virale IBD a déclenché une inflammation et des lésions intestinales.

De même, dans un modèle murin de colite ulcéreuse, la transplantation de populations virales intestinales humaines saines a protégé contre l’inflammation et les dommages, tandis que les populations virales provenant de patients atteints de MII ont exacerbé les dommages tissulaires.

La reconnaissance des populations virales par le système immunitaire de l’hôte est essentielle pour qu’elles confèrent une immunité ou favorisent la maladie. Par conséquent, le virome intestinal possède un potentiel immunomodulateur autonome, similaire au microbiome.

L’exploitation de la flore virale intestinale est une approche potentielle pour supprimer l’inflammation dans les MII. L’équipe du Mass General prévoit d’explorer deux stratégies : l’élimination ciblée des virus pathogènes (par exemple avec des vaccins ou des médicaments antiviraux) et la transplantation de viromes isolés d’individus sains, en particulier à partir de tissus du côlon.

Les auteurs émettent l’hypothèse que les virus pourraient déjà jouer un rôle dans la réussite des transplantations fécales pour traiter des infections telles que Clostridium difficile.

Des fluctuations du virome ont également été signalées dans le cancer colorectal, le diabète de type 1, la stéatose hépatique non alcoolique, l'infection par le VIH et d'autres maladies. La modulation thérapeutique du virome peut donc avoir de vastes implications.

Lien original :
https://advances.massgeneral.org/digestive-health/journal.aspx?id=2280