Mon père m'a transmis un « gène de prédisposition au cancer »

Une grande fille a été admise dans le service. « Grande fille » fait référence aux autres petites filles de la salle qui n’ont que deux ou trois ans. Elle n’a que 13 ans, l’âge où les racines du lotus commencent à peine à montrer leur pointe. Parce qu'il avait toujours des maux de tête, il s'est rendu dans de nombreux endroits et a finalement trouvé le coupable : une tumeur au cerveau. Il est venu à notre hôpital pour une opération. Le rapport de pathologie a montré : un glioblastome, une tumeur maligne primaire dans le cerveau, et une chimiothérapie serait nécessaire plus tard. Il a donc été transféré au service de médecine interne.

Les tumeurs cérébrales, également appelées tumeurs du système nerveux central, sont les tumeurs solides les plus courantes chez les enfants. Le glioblastome en fait partie, et il est tout à fait « ordinaire ». Mais pour cette enfant, en retraçant son histoire familiale, nous avons découvert qu'elle avait un frère cadet qui avait été diagnostiqué avec un « carcinome papillaire du plexus choroïde » et qui était également traité dans notre service... C'est étrange, pourquoi les tumeurs cérébrales semblent-elles favoriser les enfants de leur famille ? Y a-t-il un facteur familial ?

Avec le consentement des parents, nous avons prélevé des échantillons du patient, de ses deux jeunes frères et de ses parents pour des tests génétiques. Les résultats ont montré que le père était porteur du gène de mutation TP53, la mère était normale et les trois enfants étaient porteurs. En combinant d'autres indicateurs avec le diagnostic de cet enfant, en plus du glioblastome, elle souffre également du syndrome de Li-Fraumeni (LFS). La principale cause du syndrome de Li-Fraumeni est la mutation du gène TP53, une mutation légendaire et célèbre du gène suppresseur de tumeur, qui s'accompagne d'une transmission autosomique dominante. C'est un « cadeau » que vous devez accepter, que vous le vouliez ou non.

Qu'est-ce que le syndrome de Li-Fraumeni

Le syndrome de Li-Fraumeni, découvert pour la première fois en 1969, est un syndrome tumoral typique de susceptibilité génétique. Les maladies apparentées comprennent le sarcome, le cancer du sein, le carcinome corticosurrénalien, la leucémie, le lymphome et le néphroblastome. Comparé à la population générale, ce type de patients présente une nette susceptibilité aux tumeurs, avec des caractéristiques telles qu'un âge précoce d'apparition de la première tumeur, une prévalence tumorale élevée, des tumeurs multiples courantes et un risque élevé de cancer au cours de la vie.

Je ne peux pas m'empêcher de poser la question « pourquoi »

Le gène TP53 est situé sur le chromosome 17. C'est un gène suppresseur de tumeur très important dans le corps humain et peut coder la protéine du facteur de transcription P53. Je dois dire que la protéine P53 est très puissante. Lorsqu'une ou plusieurs cellules sont endommagées, P53 régule l'expression d'une série de gènes liés à la tumeur pour bloquer le cycle cellulaire, induire la réparation cellulaire ou favoriser le vieillissement cellulaire et l'apoptose selon le type et le degré de dommage, atteignant finalement l'objectif d'inhiber la prolifération des cellules malignes.

Pour donner un exemple, la protéine P53 est comme un policier dans le corps humain, enquêtant sur les suspects criminels, éduquant ceux qui peuvent être réformés, arrêtant ceux qui sont têtus et punissant ceux qui sont vraiment mauvais. Ou, si le corps humain est comparé à une voiture, le P53 est comme le système de freinage. Une décélération et un freinage appropriés, un pédalage lent et un long frottement peuvent maintenir la vitesse du véhicule dans une plage raisonnable et permettre une conduite plus sûre.

Malheureusement, certaines personnes présentent des mutations du gène TP53 et sont incapables de produire une protéine P53 fonctionnant normalement, ce qui est voué à perdre la fonction protectrice précédente et à conduire finalement à l'échec de l'effet suppresseur de tumeur d'origine, ou même à acquérir une nouvelle fonction qui favorise la formation de tumeurs.

Il est vrai que le succès et l'échec sont tous deux dus à Xiao He...

Y a-t-il quelque chose que je puisse faire pour l’aider ?

La fille aînée a déjà subi une intervention chirurgicale et son traitement ultérieur n’est pas différent de celui des autres glioblastomes.

De plus, nous savons que le mécanisme d’action des médicaments de chimiothérapie consiste à tuer les cellules tumorales en interférant avec la réplication et la prolifération cellulaires. Ainsi, chez les patients présentant des mutations du gène TP53, les cellules endommagées par les médicaments de chimiothérapie ne peuvent pas subir d’apoptose normale. Cela entraînera-t-il de mauvais effets de la chimiothérapie ?

C’est vrai, les patients porteurs de mutations du gène TP53 répondent souvent moins bien à la chimiothérapie. De plus, la radiothérapie peut facilement induire de nouvelles tumeurs. Par conséquent, dans la pratique clinique, pour les patientes atteintes d’un cancer du sein présentant des mutations du gène TP53, si elles sont détectées à un stade précoce, la résection chirurgicale est le traitement privilégié sans radiothérapie postopératoire.

Cependant, puisque nous savons que le coupable est le gène mutant TP53, ne pouvons-nous pas trouver un moyen de contrôler ce « petit diable » ?

Malheureusement, il n’existe actuellement aucun traitement spécifique pour le gène mutant TP53, et certains médicaments ciblés sont encore au stade des essais cliniques.

Pourquoi est-il si difficile de développer des médicaments ciblés pour les gènes mutants TP53 ?

En fait, à mesure que de nouvelles voies de signalisation pour l’apparition et le développement des tumeurs sont découvertes, le développement de médicaments ciblant de petites molécules ciblant des liens clés bat son plein. Certains médicaments ciblés capables de guérir des maladies ont également été salués comme des « médicaments miracles », comme l’imatinib pour le traitement de la leucémie myéloïde chronique et le géfitinib pour le traitement du cancer du poumon non à petites cellules avec mutations de l’EGFR.

D’une manière générale, nous pouvons diviser les gènes qui affectent l’apparition des tumeurs en deux catégories : les oncogènes et les gènes suppresseurs de tumeurs.

Les proto-oncogènes, tels que EGFR, ALK, KRAS, etc., subissent des mutations activatrices, entraînant la prolifération des tumeurs et sonnant le « cri de ralliement » pour l'apparition des tumeurs, qui continue de retentir et ne s'arrêtera pas jusqu'à ce que la ville soit conquise. Cependant, les mutations activatrices des oncogènes doivent également suivre les règles du jeu, c'est-à-dire que seules les mutations sur certains sites spécifiques peuvent conduire à une activation soutenue. Par conséquent, lors du développement de médicaments, il est uniquement nécessaire de cibler ces sites de mutation spécifiques. Tout comme un manuel épais, il sera beaucoup plus facile de réviser si vous saisissez les points clés de l’examen.

L’autre est le gène suppresseur de tumeur, dont le gène TP53 est un représentant. Il y a aussi le célèbre gène BRAC (celui porté par Angelina Jolie) et ainsi de suite. Leur travail quotidien consiste à réguler la prolifération cellulaire, tout comme le policier mentionné dans l’exemple précédent. Si un policier attrape un rhume et s'endort un jour, provoquant la fuite des méchants, ou s'il a le cœur brisé et est de mauvaise humeur et passif dans son travail, ou s'il est âgé et a une mauvaise vue... De nombreuses raisons peuvent conduire à des erreurs de surveillance. Revenons aux gènes suppresseurs de tumeurs : ils peuvent muter à n’importe quel endroit et sous n’importe quelle forme. Une fois que cette mutation entraîne une réduction ou une perte de fonction du produit codé, elle peut provoquer une tumeur.

On peut voir que sa mutation est extrêmement aléatoire, et par conséquent, on peut imaginer la difficulté de développer des médicaments bloquants contre les gènes suppresseurs de tumeurs.

Bien sûr, les scientifiques ne sont pas des êtres faciles à gérer, et prendre un chemin détourné pour sauver le pays n’est pas une mauvaise idée.

En fin de compte, le gène TP53 régule le cycle cellulaire et la phase G1 précoce de la réplication. Mais nous savons qu'il existe une phase G2, une phase M, etc. Par conséquent, si nous laissons partir l'ennemi en G1, nous pouvons l'intercepter plus tard pour atteindre l'objectif de sauver le pays de manière détournée. Les médicaments actuellement testés, comme l'AZD1775, un médicament ciblé développé pour le gène WEE1, un « complice » clé dans la phase G2 en aval du gène TP53, se sont révélés efficaces lors d'essais cliniques en association avec la chimiothérapie pour le cancer de l'ovaire avec mutations du gène P53. Il reste cependant encore un long chemin à parcourir avant que le nouveau médicament puisse être lancé sur le marché et que ses indications puissent être étendues aux enfants.

Allons-nous simplement rester assis là et attendre la mort ?

Plutôt que d’attendre la mort, une approche plus proactive pourrait consister en un dépistage régulier et complet pour détecter et traiter les tumeurs primaires, les tumeurs secondaires et autres le plus tôt possible.

Même si cela ne semble pas aussi efficace qu’une confrontation directe, les recherches ont prouvé que cela est également significatif. Des chercheurs canadiens ont constaté que le taux de survie à 5 ans des patients atteints du LFS qui surveillaient régulièrement les mutations du gène TP53 est passé de 59,6 % à 88,8 %. Pour les patients pédiatriques, un dépistage du cancer selon le protocole de Toronto est recommandé. De plus, comme les facteurs de risque de cancer infantile sont difficiles à évaluer pleinement, un enfant qui répond au diagnostic de LFS doit faire l’objet d’un suivi et d’une surveillance du cancer tout au long de sa vie, tout comme les membres de sa famille.

Le temps que nous passons ensemble est plus précieux que les gènes dont nous héritons.

La vie est un voyage merveilleux et être parent est une confiance glorieuse.

« Mon père m’a transmis un gène de prédisposition au cancer », et il a traité mes trois enfants de la même manière, sans laisser personne de côté. C'est une histoire triste, en effet. Mais je veux vraiment réconforter ce père d’un point de vue personnel, car je peux imaginer à quel point il doit être bouleversé. Si possible, il aimerait certainement laisser les meilleures choses à ses enfants, plutôt que ce gène TP53 muté. Mais pendant la formation de l'embryon et la formation de la vie, pendant ces dix mois dans le ventre de la mère, maman et papa ne peuvent rien faire du tout. Ils ne peuvent qu'attendre et prendre soin de cette petite vie avec les meilleures attentes.

J'ai récemment lu « Baby, Baby » de Zhou Guoping. Tout le livre est rempli de l'amour débordant du vieux père pour sa fille Jiujiu. C'était à la fois chaleureux et touchant à lire. Mais les gens qui connaissent Zhou Guoping savent que Jiujiu n’est pas sa seule fille. Il avait une autre fille avant elle - Niuniu. Il a également écrit un livre pour Niu Niu - « Niu Niu : Notes d'un père ». Différent de la tendresse de « Baby, Baby », « Niuniu » parle d'un père qui prend soin de son enfant destiné à mourir jeune, de ses sentiments mêlés d'amour et de chagrin alors qu'il élève sa fille sous l'ombre de la mort, et de ses pensées à côté du berceau et de la tombe.

Niu Niu a été diagnostiquée d’une maladie en phase terminale peu de temps après sa naissance et elle a passé un an et demi à vivre avec cette maladie. C'est l'histoire la plus « belle » et pourtant la plus tragique de leur vie. Niu Niu, qui avait un an et demi, serra ses petites mains, soupira doucement, arrêta de respirer et quitta ce monde. Zhou Guoping, un homme d'une grande affection et d'un grand sentiment, a utilisé sa plume pour enregistrer les plus de 500 jours et nuits qu'il a passés avec Niu Niu, écrivant la froideur et la tendresse sur le papier.

« Ceux qui sèment dans les larmes récolteront dans les chants de joie. » Sept ans plus tard, lorsque Zhou Guoping accueillit sa deuxième fille, il écrivit avec joie : « Ma fille, tu n'aurais jamais pu venir à moi, mais tu m'as choisi comme père. Quelle confiance tu m'as accordée ! Dieu m'a donné la vie, et il m'a aussi fait l'honneur de prendre soin de toi. Quelle grâce ! Face à toi, je suis béni, heureux et reconnaissant. »

Les pères n’ont pas le choix de ce qu’ils transmettent à leurs enfants. Mais lorsqu’il s’agit d’accompagner et d’élever l’enfant, le père peut faire beaucoup. Comme l'a dit Zhou Guoping : « Le temps que je passe avec ma fille est le trésor de ma vie. »

Alors je veux vraiment dire à ce père : Allez, papa, ce n'est pas ton intention d'hériter du gène de mutation TP53, mais pour le reste de ta vie, tu peux choisir quel genre de marque tu laisses dans la vie de ton enfant.

Auteur : Li Ying, pharmacien en chef, hôpital pour enfants de Pékin, université médicale de la capitale

Expert en évaluation : Liu Ying, pharmacien en chef adjoint, hôpital pour enfants de Pékin, université médicale de la capitale