Le cancer du sein est l’os le plus dur à ronger, et la « solution chinoise » vise à le traiter comme tel.

Récemment, une « solution chinoise » saluée comme un traitement contre le cancer du sein triple négatif a été publiée dans la plus grande revue d’oncologie au monde. Quelle est la particularité du cancer du sein triple négatif ? Quels résultats ont été obtenus jusqu’à présent ?

Rédigé par Lai Tianying (Groupe médical et de santé)

Rédacteur/Feng Xiaohong Nouveaux médias Rédacteur/Chen Xuanzhi

Interview d'experts :

Zhang Jingxue (Directeur de la chirurgie mammaire à l'hôpital Hepingli de Pékin)

Récemment, une « solution chinoise » saluée comme un traitement contre le cancer du sein triple négatif a été publiée dans le Journal of Clinical Oncology, la principale revue d'oncologie au monde. Il est rapporté que cette réalisation devrait être incluse dans les directives de traitement et devenir le traitement standard du cancer du sein triple négatif dans le monde entier.

▲La « solution chinoise » pour le traitement du cancer du sein triple négatif a été publiée dans le Journal of Clinical Oncology, une revue mondiale de premier plan en oncologie (photo de la Radio nationale chinoise)

Par la suite, la Food and Drug Administration (FDA) américaine a également annoncé des nouvelles concernant le cancer du sein triple négatif. Il est rapporté que la FDA a approuvé le conjugué anticorps-médicament Trodelvy de la société biopharmaceutique anticancéreuse Immunomedics, Inc. pour le traitement des patients adultes atteints d'un cancer du sein métastatique triple négatif.

(Source de l'image : Capture d'écran du site officiel d'Immunomedics)

On constate que les résultats récents des recherches sur le cancer du sein triple négatif sont remarquables et apportent de l’espoir aux patients. Pendant longtemps, le cancer du sein triple négatif a été considéré comme le cancer du sein le plus difficile à traiter. Alors que le cancer du sein est progressivement devenu « évitable et traitable », le cancer du sein triple négatif reste la cible d’innombrables scientifiques médicaux et pharmaciens, et de nombreuses sociétés pharmaceutiques renommées ont également investi dans la recherche et le développement de médicaments connexes. Quelle est exactement la cause de cette maladie ? À quel point est-ce insidieux ?

▎Le cancer du sein triple négatif abat les héros de la lutte contre le cancer

« Quiconque est tombé doit savoir que la terre est dure et poussiéreuse, et qu'elle peut causer des blessures et des contusions sur le corps, mais d'un autre point de vue, la terre produit également de belles fleurs et des pierres précieuses. » Il s’agit d’un extrait de l’histoire du héros de la lutte contre le cancer Yan Hongwei. Elle est décédée jeune il n’y a pas longtemps d’un cancer du sein triple négatif.

Yan Hongwei est un jeune professeur à l'Université des sciences de l'ingénierie de Shanghai. En 2004, elle a été admise dans une université de Nanjing en provenance du Shanxi. Après avoir obtenu un doctorat en 2011, elle a enseigné à Shanghai. Par la suite, elle et son mari ont contracté un prêt pour acheter une maison, se sont mariés et ont eu des enfants. Au début, tout allait bien, mais le destin leur a joué un tour à un moment donné et la maladie les a frappés de nulle part.

Yan Hongwei a reçu un diagnostic de cancer du sein triple négatif avancé. Depuis lors, Yan Hongwei s’est lancé dans un voyage ardu de chimiothérapie. Elle doit endurer des douleurs insupportables dans la salle de chimiothérapie pendant 36 semaines sur les 52 semaines que dure l'année. Afin de guérir sa maladie, elle s'est rendue aux États-Unis pour se faire soigner et à Hong Kong pour acheter des médicaments ciblés non répertoriés. Elle a essayé presque toutes les méthodes. Malheureusement, il n’a pas pu vaincre la maladie et est décédé le 18 mars 2019 après avoir lutté contre le cancer pendant un an. Le documentaire d'actualité « Human World » a raconté son histoire de lutte contre le cancer. Sa mort a fait prendre conscience aux gens des dangers du cancer du sein triple négatif.

▲Yan Hongwei, héros de la lutte contre le cancer (Source de la photo : capture d'écran du documentaire d'actualité « The Human World »)

▎Les statistiques vous indiquent la gravité du cancer du sein

Les données provenant des sites Web officiels de l’Organisation mondiale de la santé et des Instituts nationaux de la santé des États-Unis montrent que le cancer est devenu la principale « cause de mortalité » chez les humains dans le monde. Parmi eux, le cancer du sein est le type de cancer dont l’incidence est la plus élevée, après le cancer du poumon. Certaines femmes que nous connaissons bien, comme Chen Xiaoxu, qui jouait Lin Daiyu dans la version de 1987 de « Dream of Red Mansions », et les chanteuses Yao Beina et A-Shan, ont toutes perdu la vie à cause d'un cancer du sein.

Chez les femmes, le cancer du sein est toujours la principale cause. Selon les statistiques du Centre international de recherche sur le cancer de l'Organisation mondiale de la santé, en 2008, on a recensé 1,38 million de nouveaux cas de cancer du sein chez les femmes dans le monde, soit 22,9 % de tous les cas de tumeurs malignes chez les femmes, et le taux d'incidence a continué d'augmenter à un rythme rapide ces dernières années. En outre, les enquêtes épidémiologiques montrent que l’incidence du cancer du sein au niveau national est d’environ 160 000 personnes par an et que le taux de mortalité est d’environ 120 000 personnes par an.

En interviewant Zhang Jingxue, directeur du département de chirurgie mammaire de l'hôpital Hepingli de Pékin, le journaliste a appris que le cancer du sein est progressivement devenu une « maladie chronique » qui peut être prévenue et traitée. Cependant, dans la « grande famille » du cancer du sein, le sous-type particulier du cancer du sein triple négatif représente environ 15 % de tous les types de cancer du sein. Il est d'un « niveau » élevé et « notoire ».

▎Les trois indicateurs sont négatifs, aucune cible thérapeutique

Selon les experts en chirurgie mammaire, l’intérieur du sein d’une femme est principalement composé de 15 à 20 lobules glandulaires (mammaires) et de tissu adipeux. Les glandes sont disposées radialement et leurs canaux galactophores font face au mamelon et s'ouvrent au niveau de celui-ci.

La glande mammaire est une glande accessoire du corps composée de peau, de tissu fibreux, de glandes mammaires et de graisse. Affecté par les nerfs et les hormones, il y a des changements évidents liés à l'âge et aux fonctions. Les glandes mammaires des femmes enceintes peuvent sécréter du lait sous l’action de la prolactine pour fournir de la nourriture au bébé.

▲Sein (Photo d'Internet)

L’apparition du cancer du sein est étroitement liée à l’environnement et au mode de vie. Il est rare chez les adolescentes et peu fréquent pendant les années de procréation, mais son incidence augmente rapidement avec l’âge, vers 45 ans. Environ 70 % des cancers du sein dans le monde surviennent chez les femmes de plus de 45 ans. La proportion de patientes atteintes d’un cancer du sein de plus de 45 ans dans mon pays est similaire, représentant 69,75 % de tous les cas.

Dans le passé, la communauté médicale ne disposait pas de bonnes méthodes de test pour déterminer la gravité du cancer du sein et ne pouvait faire qu’une évaluation approximative grâce au système de stadification « TNM ». Parmi eux, T représente la taille de la tumeur ; N représente les ganglions lymphatiques régionaux (aisselles, zones claviculaires supérieures et inférieures et parasternales) ; et M représente s'il y a une métastase à distance. Selon cette méthode, le cancer du sein est très grossièrement divisé en « stades précoces, intermédiaires et tardifs ».

Plus tard, les scientifiques ont découvert que le cancer du sein avait des comportements biologiques et des caractéristiques pathologiques différents. Après une intervention chirurgicale ou une ponction, les patients subissent un test d’immunohistochimie pour déterminer le type de cancer du sein en fonction de la réponse de certains indicateurs. Par exemple : si le récepteur d’œstrogène et le récepteur de progestérone sont positifs, on parle de cancer du sein à récepteurs hormonaux positifs ; si l'indice du récepteur du facteur de croissance épidermique humain-2 (Her 2) est positif, il est sensible aux médicaments ciblés et est appelé cancer du sein ciblé-positif.

Si les trois indicateurs du récepteur d'œstrogène, du récepteur de progestérone et de Her 2 sont tous négatifs, alors ce type de cancer du sein est appelé cancer du sein triple négatif et son nom anglais est TNBC. Étant donné que les patients présentant ces indicateurs ne répondent pas aux médicaments ciblant Her2 ou aux médicaments endocriniens, ils sont également appelés types non ciblés.

Le directeur Zhang a déclaré qu'actuellement, cette maladie est diagnostiquée cliniquement par mammographie mammaire, biopsie, tests de récepteurs et de gènes et autres technologies. Les symptômes sont similaires à ceux d’autres types de cancer du sein et comprennent une grosseur ou une masse dans le sein, une douleur ou une rougeur mammaire, un mamelon inversé ou un écoulement.

Cette maladie est hautement maligne, invasive et sujette aux métastases. Des études ont montré que le taux de métastases organiques des patientes atteintes d’un cancer du sein triple négatif est plus élevé que celui des patientes atteintes d’un cancer du sein non triple négatif, et que le taux de métastases aux poumons et au cerveau est également plus élevé que celui des patientes atteintes d’un cancer du sein non triple négatif. Elle est également sujette à la récidive et constitue un problème « de longue date » dans le traitement du cancer du sein, avec un très mauvais pronostic.

Les experts concernés ont souligné que l’indice de prolifération des cellules cancéreuses est relativement élevé et que les problèmes sont plus susceptibles de survenir dans les trois ans suivant le traitement chirurgical. C'est pour cette raison qu'il est « notoire ».

▎Les scientifiques explorent toujours des « outils thérapeutiques »

Comme mentionné ci-dessus, le cancer du sein triple négatif n’a pas de cibles, donc les experts en chirurgie mammaire disent qu’il n’est pas sensible à la thérapie endocrinienne et à la thérapie moléculaire ciblée, contrairement à d’autres types de cancer du sein qui ont de nombreuses options de traitement. Par exemple, les patients dont les résultats aux tests cibles sont positifs peuvent être traités avec des médicaments ciblés (à double cible ou à cible unique) pendant un an ; Par exemple, les patients dont les résultats des tests endocriniens sont positifs peuvent recevoir un traitement endocrinien pendant 5 à 10 ans.

Le seul traitement systémique du cancer du sein triple négatif est la chimiothérapie. Pour le cancer du sein, un traitement complet est généralement adopté, incluant chirurgie, chimiothérapie, radiothérapie, thérapie ciblée, hormonothérapie, etc. Pour le cancer du sein triple négatif, les résultats des tests des récepteurs aux œstrogènes, à la progestérone et à HER-2 sont tous négatifs. Par conséquent, pour le suivi post-chirurgical, la chimiothérapie est la seule option. Même à un stade avancé, elle reste la seule option. Le directeur Zhang a souligné.

Certains experts ont également déclaré que la communauté internationale est particulièrement prudente quant au traitement du cancer du sein triple négatif. Sauf cas très particuliers de triple négatif, en principe, tant que la tumeur est supérieure à 5 mm, une chimiothérapie est souvent nécessaire même s'il n'y a pas de métastase ganglionnaire.

(Photo d'Internet)

Après un traitement chirurgical, les patientes atteintes d’un cancer du sein triple négatif précoce nécessitent souvent une chimiothérapie adjuvante à base d’anthracyclines et de paclitaxels. Au cours du processus de traitement, l’efficacité du schéma de chimiothérapie adjuvante standard a été vérifiée par de nombreux essais cliniques. Les « Lignes directrices et normes pour le diagnostic et le traitement du cancer du sein de l'Association chinoise de lutte contre le cancer (édition 2017) » suggèrent que le schéma de chimiothérapie préféré pour le cancer du sein triple négatif est un schéma à dose-densité contenant des taxanes et des anthracyclines ; pour le cancer du sein triple négatif avancé, récurrent et métastatique, les directives indiquent que la gemcitabine plus le carboplatine ou le cisplatine peuvent être sélectionnés.

Cependant, en raison de l’hétérogénéité complexe du cancer du sein triple négatif, le taux de survie à 5 ans des patients recevant ces schémas de chimiothérapie traditionnels a longtemps oscillé autour de 80 %. Afin de surmonter ce « problème difficile à résoudre » dans le traitement du cancer du sein, les experts ont lancé diverses tentatives et explorations.

Lors de l'American Society of Clinical Oncology 2017, une étude menée par l'Abramson Cancer Center de l'Université de Pennsylvanie a montré qu'un médicament ciblé appelé Olaparib (un médicament qui cible les sites cancérigènes identifiés) est plus efficace dans le traitement du cancer du sein avec mutations génétiques et peut améliorer le taux de survie de ces patients. Le professeur Zhang Jin de l'hôpital universitaire de cancérologie de Tianjin a également déclaré : « Ce médicament a le potentiel de devenir un nouveau traitement pour le cancer du sein triple négatif. »

Actuellement, l’Olaparib est disponible en Chine, mais son indication approuvée est le cancer de l’ovaire. Le professeur Zhang Jin a déclaré : « Un essai multicentrique de phase III sur l'olaparib pour le cancer du sein triple négatif avec mutations génétiques a été mené en Chine. Actuellement, l'olaparib est utilisé comme traitement de première intention du cancer du sein triple négatif avancé, c'est-à-dire du cancer du sein triple négatif récurrent ou métastatique. La possibilité d'associer l'olaparib à un traitement adjuvant postopératoire pour prolonger la survie du cancer du sein triple négatif fait également l'objet de recherches cliniques. »

▲L'olaparib convient aux patientes atteintes d'un cancer du sein triple négatif avec mutations du site génétique (photo provenant d'Internet)

Lors de l'American Society of Clinical Oncology 2018, une étude allemande a montré que l'ajout de Durvalumab (un immunosuppresseur) au traitement néoadjuvant du cancer du sein triple négatif primaire peut soulager les symptômes associés chez les patients. Le durvalumab a montré une bonne efficacité dans le cancer de la vessie et du poumon. Cette étude a exploré le traitement néoadjuvant du Durvalumab associé au schéma de chimiothérapie taxane-anthracycline. Au total, 174 patients ont été inclus dans l’étude. Les résultats ont montré que l’ajout de durvalumab était bien toléré par les patients (une condition dans laquelle la réponse de l’organisme à un médicament est réduite). Les chercheurs pensent que l’ajout de Durvalumab à la thérapie néoadjuvante peut apporter des avantages, mais les effets spécifiques nécessitent une étude plus approfondie.

Il semblerait que de nombreuses sociétés pharmaceutiques mènent également des recherches sur le Durvalumab et prévoient de recruter des patientes atteintes d’un cancer du sein triple négatif dans l’espoir que ce traitement médicamenteux puisse apporter de plus grands bénéfices.

Le 8 mars 2019, la FDA a approuvé l’atezolizumab, le premier médicament d’immunothérapie au monde pour le cancer du sein triple négatif. Les chercheurs ont associé l’atezolizumab au nab-paclitaxel dans le traitement des patients atteints d’un cancer du sein triple négatif avancé ou métastatique. L’approbation de cette thérapie combinée constitue une bonne nouvelle pour les recherches ultérieures sur le traitement du cancer du sein triple négatif.

▲La FDA a accéléré l'approbation du premier médicament au monde pour l'immunothérapie du cancer du sein triple négatif (Image de CNN)

Le directeur Zhang a déclaré que les recherches sur la thérapie ciblée et les immunosuppresseurs sont louables, mais qu'elles sont encore en cours d'exploration et n'ont pas encore été appliquées dans la pratique clinique. Cependant, on pense que la recherche scientifique fournira une source continue d’énergie pour la guérison ultime des patientes atteintes d’un cancer du sein triple négatif.

▎La « solution chinoise » et les nouveaux médicaments américains peuvent-ils apporter de bonnes nouvelles ?

La « solution chinoise » pour le traitement du cancer du sein triple négatif a été menée par le professeur Shao Zhimin, directeur du département de chirurgie mammaire de l'hôpital du cancer affilié de l'université Fudan. Il a fallu huit années de travail acharné aux chercheurs pour parvenir à ce résultat.

Le professeur Shao Zhimin a déclaré que pour les patients atteints d'un cancer du sein triple négatif précoce, la chimiothérapie adjuvante à base d'anthracyclines et de paclitaxels après la chirurgie est l'option de traitement standard. Cependant, le taux de survie des patients à 5 ans oscille encore autour de 80 %, ce qui est devenu un « goulot d’étranglement » du taux de survie. Selon les statistiques, le taux de survie à cinq ans des patientes atteintes d’autres types de cancer du sein est de 83,2 %. En comparaison, le taux de survie des patientes atteintes d’un cancer du sein triple négatif n’est en effet pas optimiste.

Le professeur Shao Zhimin estime que la combinaison de médicaments cliniques tels que les anthracyclines et les paclitaxels avec la capécitabine comme chimiothérapie adjuvante pourrait produire des effets thérapeutiques significatifs pour les patients atteints d'un cancer du sein triple négatif. Il a donc organisé en 2012 un essai clinique multicentrique à l’échelle nationale.

▲Le premier auteur, le professeur Li Junjie (à gauche) et l'auteur correspondant, le professeur Shao Zhimin (à droite) (Image de Science World)

Au cours des 8 dernières années, l’équipe du professeur Shao Zhimin a recruté et traité avec succès 585 patients dans 35 centres à travers le pays. Les patients ont été répartis aléatoirement en deux groupes. Parmi eux, 297 patients du groupe expérimental ont été traités par des méthodes traditionnelles combinées à la capécitabine, tandis que ceux du groupe témoin ont été traités par chimiothérapie traditionnelle.

La directrice Zhang a déclaré que selon sa compréhension, la « solution chinoise » pour traiter le cancer du sein triple négatif a augmenté le taux de survie à cinq ans des patients de 80,4 % à 86,3 %, soit une augmentation d'environ six points de pourcentage. Parmi eux, le risque de récidive a été réduit de 41 %, le risque de métastases à distance a été réduit de 37 % et le taux de survie globale a été augmenté de 2,6 %, améliorant considérablement le pronostic des patients.

▲ La capécitabine a augmenté de manière significative le taux de survie à 5 ans des patients (Photo de Qidian.com)

Le professeur Shao Zhimin a déclaré : « Nous sommes également heureux de constater qu'après un traitement combiné à la capécitabine, les patients l'ont bien toléré, l'incidence des événements hématologiques indésirables était comparable à celle du groupe témoin et il n'y a eu aucune réaction indésirable supplémentaire que les patients ne pouvaient pas tolérer pendant le traitement. »

Dans le même temps, le professeur Shao Zhimin a également déclaré que l'équipe de recherche sur le cancer du sein de l'hôpital du cancer affilié de l'université Fudan a établi la plus grande carte génétique du cancer du sein triple négatif au monde, et que les futures stratégies de traitement « iront également de pair » avec cette recherche, dans l'espoir de réaliser de plus grandes avancées dans le cancer du sein précoce.

Parlons de Trodelvy, un médicament approuvé par la FDA américaine. Trodelvy est le premier médicament ciblé approuvé par la FDA et le premier médicament approuvé pour la commercialisation au cours des 37 années écoulées depuis la fondation d'Immunomedics, Inc., apportant de bonnes nouvelles aux patients adultes atteints d'un cancer du sein métastatique triple négatif.

L'essai clinique a inclus 108 patients atteints d'un cancer du sein métastatique triple négatif qui avaient reçu au moins deux traitements antérieurs pour une maladie métastatique avant de recevoir Trodelvy. Son efficacité a été jugée sur la base des données relatives au taux de réponse global, qui reflète le pourcentage de patients dont les tumeurs ont rétréci. Trodelvy a obtenu un taux de réponse global de 33,3 % dans l’essai, avec une durée de réponse de 7,7 mois. Parmi les patients ayant répondu à Trodelvy, 55,6 % ont eu une réponse durant plus de six mois et 16,7 % ont eu une réponse durant plus de 12 mois.

« L'approbation de Trodelvy fournira aux médecins un nouvel outil pour traiter cette maladie », a déclaré Aditya Bardia, directeur de la médecine de précision au Massachusetts General Hospital Breast Center et l'un des principaux chercheurs. « Dans l'essai, Trodelvy a démontré des réponses cliniquement significatives chez des patients atteints d'un cancer du sein triple négatif métastatique réfractaire. »

Cependant, la FDA prévient que l’utilisation de ce médicament peut entraîner un risque de neutropénie et de diarrhée sévères, ainsi que des effets indésirables tels que la perte de cheveux, des nausées, de la fatigue, de l’anémie, des vomissements, de la constipation, une perte d’appétit, des éruptions cutanées et des douleurs abdominales. Par conséquent, veuillez suivre strictement les instructions du médecin.

Références :

[1] FERLAY J, SHIN HR, BRAY F et al. GLOBOCAN 2008 v2.0, Incidence et mortalité du cancer dans le monde : IARC CancerBase n° 10 Internet. Lyon, France : Centre international de recherche sur le cancer ; 2010

[2] Yuan Yewei. Derniers progrès en matière de traitement et de recherche sur le cancer du sein triple négatif[D]. 2015.

[3] Gao Lanxiang, Yang Guangzhi, Ding Huaye et al. Observation de la morphologie pathologique du cancer du sein invasif de type basocellulaire[J]. Journal chinois de pathologie, 2008, 037(002):83-87.

[4] Actualités de l'Université Fudan : « L'hôpital affilié au cancer lance la « solution chinoise » pour le traitement du cancer du sein triple négatif »

[5] Radio nationale chinoise : « La « solution chinoise » pour le traitement du cancer du sein triple négatif est la première au monde, avec un taux de survie sans maladie à 5 ans de 86,3 % et une réduction de 41 % du risque de récidive. »

[6] Sohu News : « Une première mondiale ! La FDA approuve un médicament ADC ciblé pour le cancer du sein métastatique triple négatif afin d'accélérer sa commercialisation.

https://www.sohu.com/a/390541292_120054371

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