Qu'est-ce que l'immunothérapie biologique

L'immunothérapie biologique est une méthode de traitement des tumeurs. Grâce à cette méthode de traitement, la fonction immunitaire de l'organisme est renforcée, les cellules tumorales sont éliminées ou inhibées, ce qui permet d'atteindre l'objectif du traitement. L'immunothérapie biologique a généralement des effets thérapeutiques importants, relativement peu d'effets secondaires et est plus facilement acceptée par les patients. Alors, quels sont les effets de l'immunothérapie biologique ?

1. Découverte de cellules immunitaires tueuses

Dans les années 1960, les scientifiques ont clairement démontré que l’immunité cellulaire, plutôt que l’immunité humorale, joue le rôle le plus important dans le traitement antitumoral, posant ainsi les bases de la thérapie cellulaire immunitaire contre les tumeurs. Les chercheurs ont découvert qu’il existe naturellement des cellules dotées de capacités destructrices dans le système immunitaire humain, telles que LAK, NK, TIL, CIK, etc., qui peuvent être obtenues par le sang périphérique et mises en culture in vitro. Une fois étendus à un certain nombre, ils sont réintroduits dans le corps du patient afin d'atteindre l'objectif de traitement de la tumeur. Cependant, comme ces cellules ne sont pas ciblées, l’effet destructeur de cellules après réinfusion ne peut pas être pleinement exercé sur les cellules tumorales et l’efficacité du traitement est très faible. De plus, pour maintenir l'activité de ces cellules, il faut mélanger et réinjecter une grande quantité de cytokines. Bien que certaines cellules tumorales soient éliminées, cela causera également de graves dommages au corps du patient. De la thérapie cellulaire LAK initiale à la thérapie cellulaire CIK ultérieure, toutes deux ont été progressivement éliminées par la communauté médicale en raison de leur manque de précision et de sécurité.

2. Les cellules DC installent la navigation pour les cellules immunitaires

Afin de permettre à ces cellules tueuses d'agir sur les cellules tumorales sans tuer d'autres cellules, les scientifiques ont découvert un type de cellule qui peut donner des instructions à ces cellules - les cellules dendritiques (cellules DC), et « transmettre » des informations pertinentes sur les antigènes tumoraux aux cellules DC, permettant aux cellules DC de ramener ce groupe de cellules tueuses dans le corps du patient, en espérant que sous la direction des cellules DC, la tumeur puisse être complètement éliminée - c'est la technologie de traitement DC-CIK. Étant donné que cette technologie permet un certain degré de ciblage des cellules tumorales, l’effet destructeur des cellules CIK est considérablement amélioré, mais l’effet du traitement clinique est encore limité. En effet, ce qui est délivré aux cellules DC sont souvent des antigènes associés à la tumeur, qui existent non seulement sur les cellules tumorales mais aussi sur les cellules normales, ce qui fait que le traitement ciblé n’est toujours pas assez précis. Cela dispersera non seulement la « puissance de feu » des cellules tueuses, mais endommagera également certaines cellules normales. Dans le même temps, la thérapie DC-CIK ne peut toujours pas éviter les effets secondaires des cytokines.

3. La modification génétique renforce la « puissance de feu » de la thérapie cellulaire

Au fur et à mesure que les recherches se sont approfondies, il a été découvert que parmi un groupe de cellules tueuses, les cellules T sont les principales cellules impliquées dans la destruction des cellules tumorales. Par conséquent, les scientifiques ont commencé à considérer les cellules T comme l'arme la plus importante dans la lutte contre les tumeurs. Cela peut éviter l'utilisation de grandes quantités de cytokines et réduire considérablement les effets secondaires du traitement pour les patients. Avec l’émergence de la technologie génétique, les scientifiques ont pensé à utiliser la technologie de modification génétique pour aider les cellules T à acquérir directement la capacité de reconnaître les cellules tumorales, et c’est ainsi que la technologie TCR-T et la technologie CAR-T sont nées. La première consiste à modifier génétiquement la protéine des lymphocytes T qui entre en contact spécifiquement avec les cellules tumorales et les identifie. Cette dernière consiste à ajouter un fragment de gène ligand d'un antigène apparenté (CD19) des cellules B aux cellules T grâce à la technologie génétique. Bien que les cellules T modifiées aient de très fortes capacités de reconnaissance et d'attaque, elles sont limitées par les antigènes associés aux tumeurs et ne peuvent jouer un rôle que dans le domaine des tumeurs sanguines. D’un autre côté, comme les deux technologies modifient génétiquement les cellules T autologues et que la modification génétique nécessite la participation de virus, en plus de déclencher facilement des tempêtes dangereuses de facteurs immunitaires, elle présente également le danger caché des gènes exogènes. Par conséquent, la sécurité de la technologie TCR-T et de la technologie CAR-T est controversée depuis longtemps.

4. Découverte d'un moyen de bloquer les voies de « fuite » des tumeurs

Avec l'application clinique et le développement de la technologie de thérapie cellulaire immunitaire, les scientifiques ont découvert qu'en plus de résoudre le problème de la capacité antitumorale insuffisante du système immunitaire humain, ils doivent également résoudre le problème de l'inhibition des cellules immunitaires par les tumeurs. Les cellules tumorales utiliseront l’activation des voies de contrôle immunitaire pour inhiber la capacité des cellules immunitaires à les reconnaître et à les tuer, parvenant ainsi à échapper au système immunitaire. L’une des voies les plus importantes est la voie PD-1/PD-L1, c’est pourquoi les médicaments à base d’anticorps monoclonaux PD-1/PD-L1 ont vu le jour. La fonction des anticorps monoclonaux est de bloquer la voie d’échappement immunitaire de la tumeur, de soulager l’immunosuppression et de restaurer la capacité du système immunitaire à reconnaître et à tuer les cellules tumorales. Bien que le médicament ait des effets thérapeutiques importants, puisqu'il s'agit d'un complément de substance exogène, il existe encore des problèmes tels que l'incapacité à établir une immunité à long terme, l'émergence d'une résistance aux médicaments et la facilité avec laquelle les effets secondaires du traitement peuvent survenir.

5. Thérapie cellulaire immunitaire sûre, durable et précise

Le succès des anticorps monoclonaux PD-1/PD-L1 a ouvert de nouvelles idées pour la thérapie cellulaire immunitaire contre les tumeurs. Guidés par le concept de point de contrôle immunitaire, le Noris Comprehensive Cancer Center de l'Université de Californie du Sud et le Baylor College of Medicine ont développé un nouveau vaccin contre la tumeur (iPD-L1-Vax). Ce vaccin charge la protéine antigénique PD-L1 sur les cellules DC in vitro, puis la réinjecte dans le corps du patient, en utilisant la puissante capacité de transduction du signal antigénique des cellules DC pour activer les cellules B afin de produire des anticorps anti-PD-L1, bloquant la voie de fuite des cellules tumorales (l'effet est le même que celui des anticorps monoclonaux PD-L1). De plus, les signaux transmis par les cellules DC peuvent également activer la prolifération des cellules T et produire davantage de cellules T ayant la capacité de tuer les tumeurs. Parallèlement, les cellules B et les cellules T produisent respectivement des cellules B et des cellules T à mémoire au cours du processus d'activation, afin que ces deux cellules puissent se souvenir des informations sur la tumeur. Une fois que de nouvelles cellules tumorales sont sur le point de se déplacer, elles s'activent immédiatement et éliminent les cellules tumorales en germe. L’utilisation combinée de la technologie des cellules DC et de la technologie des points de contrôle immunitaires peut aider le corps à restaurer l’immunité antitumorale de manière plus sûre et plus durable.