Nouvelles recherches : une fois que cet organe central vieillit, les fonctions de l'ensemble du corps vont « régresser »

Le foie est un organe de détoxification important dans le corps humain et il est responsable de multiples tâches telles que le métabolisme, la détoxification et le stockage d’énergie. Récemment, un article a été publié dans Nature Cell Biology, une filiale de Nature, révélant un nouveau mécanisme par lequel les lésions hépatiques favorisent le vieillissement multi-organes. Le vieillissement du foie affecte non seulement sa propre fonction, mais peut également devenir une « force motrice » du vieillissement systémique.

Cette découverte a sans aucun doute sonné l’alarme : protéger le foie ne sert pas seulement à protéger le foie lui-même, mais aussi à retarder le vieillissement et à maintenir la santé de tout le corps. Alors, quels sont les effets du vieillissement du foie ? Comment pouvons-nous protéger notre foie scientifiquement ?

Le vieillissement du foie est plus nocif que vous ne le pensez

Le cœur du vieillissement du foie réside dans le vieillissement des cellules hépatiques . Ces cellules entrent dans un état appelé « sénescence cellulaire », caractérisé par l’arrêt de la division, une diminution de la fonction métabolique et un phénomène sécrétoire particulier : le phénotype sécrétoire associé à la sénescence (SASP). Bien que ces substances sécrétées puissent initialement jouer un rôle local de réparation et de protection, comme limiter l'étendue des dommages ou favoriser la cicatrisation des plaies, lorsque le nombre de cellules vieillissantes augmente progressivement, la sécrétion de SASP augmente également et ses effets négatifs commencent à apparaître.

Des études ont montré que la propagation de cet état de vieillissement peut déclencher un dysfonctionnement de plusieurs organes. En d’autres termes, un vieillissement sévère du foie réduira non seulement l’efficacité de « l’usine métabolique », mais pourra également affecter d’autres systèmes du corps, entraînant l’ensemble du corps dans un cercle vicieux de déclin.

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Comment le vieillissement du foie se propage-t-il dans tout le corps ?

La « diffusibilité » du vieillissement du foie n’est pas une question simple ; il implique la délivrance de sécrétions cellulaires, l'activation de voies de signalisation et des mécanismes de réponse d'autres organes.

Des études ont montré que les hépatocytes sénescents sécrètent un grand nombre de facteurs de phénotype sécrétoire associés à la sénescence (SASP), parmi lesquels le facteur de croissance transformant-β (TGFβ) est considéré comme un médiateur clé . Ces facteurs voyagent dans la circulation sanguine jusqu’à des organes éloignés, affectant plusieurs systèmes, notamment les reins, le cerveau et les poumons.

Les chercheurs ont observé une réaction en chaîne de vieillissement multi-organes dans un modèle murin de vieillissement spécifique des hépatocytes. Les résultats ont montré que le nombre de cellules exprimant l’inhibiteur du cycle cellulaire p21 dans les reins a augmenté de manière significative. Dans le même temps, les indicateurs de la fonction rénale tels que les taux plasmatiques de cystatine C ont augmenté, reflétant une diminution de l’efficacité de la filtration rénale.

Les souris Mdm2Hep (sénescence hépatique) présentent une fonction rénale altérée, comme en témoignent des niveaux élevés de cystatine C et une excrétion urinaire accrue d'acides aminés.

De plus, le cerveau et les poumons sont également touchés de la même manière . Dans l’expérience, les souris ont montré une augmentation significative de l’expression de p21 dans l’hippocampe, accompagnée d’un déclin de la fonction cognitive.

Par exemple, dans le test du labyrinthe en Y, le temps passé à explorer le nouveau bras chez les souris induites par la sénescence des hépatocytes a été significativement réduit par rapport à celui des témoins (de 50 % à environ 20 %). Ce déclin de la fonction cognitive est étroitement lié au dysfonctionnement neuronal de l’hippocampe. Dans le tissu pulmonaire, des signes de fibrose cellulaire apparaissent progressivement, suggérant que le vieillissement pulmonaire pourrait être l’un des effets à long terme du vieillissement du foie.

Augmentation de l'expression de p21 dans le cerveau et les poumons des souris Mdm2Hep

L’étude a révélé que le niveau de TGFβ dans le sang des souris présentant un vieillissement du foie était significativement augmenté. Après avoir bloqué la voie de signalisation TGFβ, l’expression de p21 a été significativement réduite dans les reins et le cerveau des souris vieillissantes du foie, indiquant que le vieillissement de ces organes était significativement atténué. Cette découverte confirme que le TGFβ joue un rôle essentiel dans la propagation systémique du vieillissement hépatique.

bi : Les résultats ont montré que le nombre de cellules p21-positives dans les reins, le cerveau et les poumons des souris traitées avec des inhibiteurs de TGFβR1 était significativement réduit et que la fonction rénale était significativement améliorée.

Parallèlement, les chercheurs ont vérifié cela dans une cohorte de patients atteints d'hépatite aiguë : les niveaux d'expression de p21 et du marqueur de dommages à l'ADN γH2AX étaient significativement augmentés dans les échantillons de biopsie de tissu hépatique des patients. L’expression de ces marqueurs de vieillissement peut non seulement distinguer les résultats de survie et de non-survie des patients, mais est également significativement corrélée à l’apparition de dysfonctionnements multiviscéral.

Par exemple, les indicateurs de la fonction rénale (tels que les taux de créatinine sérique) des patients non survivants ont continué à se détériorer pendant l’hospitalisation, et une expression élevée de p21 dans le tissu hépatique était positivement corrélée à la gravité de la détérioration de la fonction rénale. De plus, une expression élevée de ces marqueurs est également associée à l’apparition d’une encéphalopathie hépatique (telle qu’une déficience cognitive), suggérant que le vieillissement du foie peut affecter la fonction cérébrale par le biais de mécanismes de transmission systémique.

bc : La proportion de cellules positives pour p21 et γH2AX dans le groupe non survivant était significativement plus élevée que dans le groupe survivant, indiquant que le degré de sénescence des hépatocytes est lié au pronostic de la maladie.

de : Les niveaux de créatinine sérique dans le groupe non survivant ont augmenté de manière significative au fil du temps, indiquant une aggravation de la fonction rénale. Le niveau d'hépatocyte p21 est corrélé à un dysfonctionnement rénal.

f : Les patients présentant des niveaux de p21 plus élevés sont plus sensibles à l'encéphalopathie hépatique, ce qui suggère que la sénescence des hépatocytes est associée à un dysfonctionnement du système nerveux central.

Grâce à ces expériences, l’étude a révélé comment le vieillissement du foie dépasse les limites des « problèmes locaux » et devient une « force motrice essentielle » qui affecte la santé de tout le corps.

Cela nous rappelle également que protéger le foie ne consiste pas seulement à maintenir la fonction d’un seul organe, mais aussi à empêcher l’ensemble du système corporel de tomber dans la « chaîne du vieillissement ». Surtout pendant les vacances, la charge métabolique de haute intensité est plus susceptible d’aggraver ce processus de diffusion. Nous devons accorder une attention particulière à notre alimentation et à nos habitudes de vie pour éviter des risques inutiles pour la santé.

Cela protège notre foie

Afin de protéger le foie, il est particulièrement important de gérer scientifiquement les habitudes alimentaires et de vie. En effectuant quelques ajustements simples, vous pouvez réduire efficacement la charge sur votre foie et ralentir son processus de vieillissement.

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Habitudes alimentaires

En termes de régime alimentaire, vous devez faire attention à une alimentation équilibrée et éviter les aliments riches en sucre, en graisses et en sel, en particulier la consommation excessive d'aliments gras et de desserts , afin de réduire la pression métabolique sur le foie. Il est préférable de ne pas fumer ni boire.

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Style de vie

En termes d’habitudes de vie, maintenir un horaire régulier est la clé pour protéger le foie. Rester éveillé tard pendant une longue période perturbe le rythme biologique du foie et réduit sa capacité de réparation. L’exercice modéré peut aider à améliorer le métabolisme, mais l’exercice de haute intensité doit être évité pour éviter d’induire un stress oxydatif. De plus, gérer vos émotions et réduire le stress peut améliorer considérablement l’état général de votre foie.

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Contrôles médicaux réguliers

Si les conditions le permettent, des examens physiques réguliers sont un bon choix, en prêtant particulièrement attention aux indicateurs de la fonction hépatique et aux éventuelles affections stéatose hépatique ou inflammatoires. Parallèlement, les personnes qui ont l’habitude de boire peuvent essayer de fixer un ou deux « jours sans alcool » par semaine pour donner au foie plus de temps pour se réparer.

Un foie sain est la base d’une bonne qualité de vie. Tout en profitant des retrouvailles du Festival du Printemps à venir, l'utilisation d'un régime alimentaire et d'un mode de vie scientifiques pour réduire la charge sur le foie peut rendre la célébration plus insouciante.

Références

[1]Kiourtis C, Terradas-Terradas M, Gee LM, et al. La sénescence hépatocellulaire induit une sénescence et un dysfonctionnement multi-organiques via TGFβ. Nat Cell Biol. 2024;26(12):2075-2083.

[2]https://www.nature.com/articles/s41556-024-01543-3

Planification et production

Auteur : Jiang Yongyuan, Master en médecine interne, Troisième université médicale militaire

Examinateur : Yan Jie, médecin-chef du centre des maladies du foie, hôpital Ditan, professeur associé de la faculté de médecine de l'université de Pékin

Remerciements particuliers à Tang Ruijun, médecin traitant, chercheur adjoint, deuxième hôpital affilié, université médicale de l'armée

Planification de Wang Mengru

Rédacteur en chef : Wang Mengru

Relu par Xu Lailinlin