HPN : « trous invisibles » dans les membranes des globules rouges et crises sanitaires

Auteur : Han Bing, médecin-chef, hôpital universitaire de médecine de Pékin

Examinateur : Jiang Qian, médecin-chef, troisième centre médical, hôpital général de l'APL

L'HPN, dont le nom complet est hémoglobinurie paroxystique nocturne, est une maladie sanguine rare, acquise et non héréditaire. Bien que son nom soit difficile à prononcer, il contient de riches informations médicales : paroxystique, ce qui signifie que les symptômes peuvent survenir par intermittence ; nocturne, ce qui implique que les symptômes sont en quelque sorte liés à l’état de sommeil ; et l’hémoglobinurie est l’une des manifestations cliniques caractéristiques de la maladie.

La pathogenèse de l’HPN est enracinée dans la mutation du gène PIG-A dans les cellules souches hématopoïétiques. Dans des circonstances normales, le gène PIG-A est responsable du codage d’une enzyme clé impliquée dans la synthèse des protéines régulatrices du complément sur la membrane des globules rouges. Cependant, lorsque le gène PIG-A mute, la synthèse de cette enzyme est bloquée, ce qui entraîne l'absence de protéines régulatrices du complément sur la membrane des globules rouges, ce qui déclenche à son tour une série de réactions en chaîne.

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Il convient de noter que l’HPN n’est pas une maladie héréditaire, mais une maladie acquise. Bien que la cause spécifique de la mutation du gène PIG-A n'ait pas encore été déterminée, la théorie des « deux coups » est largement acceptée. Cette théorie soutient que dans certaines circonstances spécifiques, telles que l'anémie aplasique et d'autres conditions dans lesquelles la fonction hématopoïétique est altérée, les clones cellulaires porteurs de mutations du gène PIG-A sont sélectionnés et deviennent progressivement les clones dominants, provoquant ainsi l'HPN. Ce processus peut être lié à la pression et au mécanisme compensatoire auxquels est confronté le système hématopoïétique.

En termes d’âge d’apparition et d’épidémiologie, il n’existe pas de limite d’âge claire pour l’apparition de l’HPN, mais il existe deux périodes de pointe, à savoir, de l’adolescence aux jeunes adultes (environ 10 à 40 ans) et chez les personnes âgées (plus de 60 ans). À l’échelle mondiale, l’HPN est une maladie rare, avec seulement 1 à 2 cas par million de personnes. La Chine manque de données épidémiologiques précises, mais le taux d’incidence dans le nord est plus élevé que dans le sud, ce qui est similaire à la répartition des patients atteints d’anémie aplasique.

Les manifestations cliniques de l’HPN sont diverses et complexes et peuvent être résumées en trois caractéristiques principales : l’insuffisance médullaire, l’hémolyse et la thrombose. L'insuffisance de la moelle osseuse se manifeste par des cytopénies et les patients peuvent souffrir d'anémie, de leucopénie et de thrombocytopénie, similaires à l'anémie aplasique. L’hémolyse est l’une des manifestations cliniques caractéristiques de l’HPN. Lorsque la protéine régulatrice du complément sur la membrane des globules rouges est absente, les globules rouges sont susceptibles d'être attaqués par le complément et de se rompre, ce qui provoque la libération d'hémoglobine dans l'urine, formant ainsi une hémoglobinurie. L'urine du patient peut paraître rouge, brune ou même de couleur sauce soja et, dans les cas graves, une hématurie peut même survenir.

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En outre, la thrombose constitue également une menace majeure pour les patients atteints d’HPN. La thrombose peut survenir dans n’importe quelle partie du corps, mais la thrombose veineuse abdominale est la plus courante. Les patients peuvent ressentir des symptômes tels que des douleurs abdominales, une occlusion intestinale et une hypertension portale. La thrombose veineuse des membres inférieurs peut provoquer un gonflement des jambes, des douleurs et d’autres désagréments. Ce qui est plus grave, c’est que des caillots sanguins peuvent également apparaître dans des zones clés telles que les sinus veineux intracrâniens et les poumons, provoquant des symptômes potentiellement mortels tels que des maux de tête, une augmentation de la pression intracrânienne, des difficultés respiratoires et une hémoptysie.

Étant donné que les manifestations cliniques de l’HPN sont diverses et complexes, le processus de diagnostic est souvent difficile. Les médecins doivent prendre en compte les antécédents médicaux du patient, ses symptômes, ses signes et les résultats des tests de laboratoire et procéder à une analyse et à un jugement complets.

La cytométrie de flux est utilisée pour détecter les niveaux d'expression de CD55 et CD59 (protéines régulatrices du complément sur la membrane des globules rouges). Si une diminution anormale est constatée, cela appuie le diagnostic d’HPN. Lors du diagnostic différentiel, il est nécessaire de le distinguer de l'anémie aplasique et du syndrome myélodysplasique (SMD). Bien que les deux derniers présentent des réductions de cellules sanguines, il n'y a pas d'expression anormale des marqueurs spécifiques de l'HPN CD55 et CD59.

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