Le rêve de la régénération dentaire devient réalité : une avancée apportée par de nouveaux médicaments

Auteurs : Huang Yanhong, Huang Xianghong, Duan Yuechu

Les dents sont essentielles à notre vie quotidienne. Cependant, qu'il s'agisse d'une perte de dents congénitale ou d'une perte de dents due à une carie dentaire, à une blessure, etc., cela entraîne de nombreux inconvénients pour les gens. Les méthodes de traitement courantes telles que les prothèses dentaires et les implants dentaires peuvent compenser dans une certaine mesure les dents manquantes, mais elles ne sont finalement pas à la hauteur des dents qui poussent naturellement. Cependant, une nouvelle étude récente menée par des scientifiques japonais pourrait apporter une nouvelle solution à ce problème.

Au cours du long processus d’évolution, les mammifères, y compris les humains, ont progressivement perdu la capacité de régénérer continuellement leurs dents comme les requins. Certains rongeurs, comme les souris, n’ont qu’une seule série de dents tout au long de leur vie et, une fois que les dents tombent, elles ne peuvent plus repousser. En comparaison, les humains sont dans une situation légèrement meilleure. Ils développent des dents de lait pendant la petite enfance et sont ensuite remplacées par des dents permanentes. Une fois les dents permanentes perdues, les nouvelles dents ne repoussent généralement pas.

Katsushi Takahashi, chercheur principal et directeur de la chirurgie dentaire et buccale à l'hôpital Kitano, l'Institut de recherche médicale d'Osaka, au Japon, travaille à trouver des moyens de permettre aux humains de faire repousser leurs dents. Il a travaillé dans ce sens dès ses études de baccalauréat en médecine dentaire et plus tard en tant qu'étudiant diplômé en biologie moléculaire.

De nombreuses personnes dans le monde naissent avec des dents manquantes, ce qui entraîne de graves problèmes dans leur vie. La perte congénitale des dents peut être due à des défauts génétiques ou à des facteurs environnementaux au cours du développement précoce, tels que des infections virales. Au fil des années, les chercheurs du monde entier ont découvert un certain nombre de gènes associés à la perte de dents.

Vers 2005, Takahashi est retourné au Japon pour poursuivre ses recherches et a fait d'importantes découvertes sur un type de maladie qui est l'opposé de la perte de dents : les « dents excessives ». Des études antérieures ont montré que les souris dépourvues du gène de synthèse de la protéine USAG-1 ont un nombre accru de dents. Après des années d’exploration, l’équipe de recherche de Takahashi a clarifié le mécanisme.

Habituellement, les dents temporaires sont appelées « première rangée de dents » et les dents permanentes (à l'exception des molaires) appartiennent à la « deuxième rangée de dents ». En général, aucune nouvelle dent n’apparaît après ces deux rangées de dents. Cependant, certaines études ont montré que les humains et certains mammifères ont le potentiel de développer de nouvelles bases épithéliales dentaires sur le côté de la langue des dents permanentes, mais dans des circonstances normales, elles mourront pendant la croissance.

La protéine USAG-1 peut inhiber la protéine morphogénétique osseuse (BMP) et Wnt pendant le développement des dents. Les patients ou les souris ayant « trop de dents » présentent souvent des défauts dans le gène codant USAG-1, ce qui entraîne l'incapacité à inhiber efficacement les signaux BMP et Wnt, conduisant à la croissance d'une partie de la nouvelle dentition.

Sur la base de cette découverte, l'équipe de Takahashi a développé avec succès un anticorps neutralisant capable d'inhiber la liaison de l'USAG-1 au BMP en 2018, et a réussi des expériences sur des souris et des furets, leur permettant de développer des dents avec une morphologie normale, et aucun effet secondaire n'a été constaté.

Ils ont maintenant développé davantage TR035, un médicament favorisant la croissance des dents à usage humain, qui a été approuvé par les agences japonaises compétentes et mènera des essais cliniques de phase I de septembre 2024 à août 2025. Tout d'abord, ils recruteront des hommes âgés de 30 à 65 ans qui ont une ou plusieurs molaires manquantes pour un essai à dose unique, en double aveugle et contrôlé par placebo afin de confirmer l'innocuité du médicament. Ensuite, des patients âgés de 2 à 7 ans présentant quatre dents congénitalement manquantes ou plus seront recrutés pour étudier l’effet du médicament.

L'équipe de recherche est convaincue que ce médicament aidera non seulement les personnes nées sans dents à faire pousser des dents à l'avenir, mais aidera également celles qui ont perdu des dents en raison de caries ou de blessures à régénérer leurs dents. Selon le plan, le médicament devrait être disponible sur le marché en 2030.

Ce résultat de recherche apporte sans aucun doute un nouvel espoir à de nombreux patients ayant des dents manquantes. Peut-être que dans un avenir proche, les humains n’auront plus besoin d’envier la capacité des requins à régénérer leurs dents, mais pourront compter sur le pouvoir de la science pour retrouver des dents complètes et saines. Attendons avec impatience que ce rêve devienne bientôt réalité.