Le citrate ferrique fait d'une pierre deux coups, bénéficiant doublement aux patients atteints d'insuffisance rénale chronique

Les personnes atteintes d’une maladie rénale chronique (MRC) ont souvent des taux de phosphate sanguin plus élevés et des taux de fer plus faibles, tous deux associés à un risque accru de maladie cardiovasculaire et de décès. Aujourd'hui, je voudrais vous présenter un médicament qui peut à la fois réduire le phosphore et compléter le fer : le citrate ferrique .

Le médicament peut à la fois augmenter les niveaux de fer chez les patients atteints d'IRC ne subissant pas de dialyse et réduire les niveaux de phosphate chez les patients atteints d'IRC subissant une dialyse, ayant ainsi un double effet thérapeutique.

La prévalence de l’hyperphosphatémie chez les patients hémodialysés reste élevée et le rétablissement de l’équilibre phosphaté est depuis longtemps un objectif important du traitement de l’IRC. De 1970 à 1990, les liants de phosphate à base d’aluminium et de calcium étaient couramment utilisés pour contrôler l’hyperphosphatémie chez les patients atteints d’insuffisance rénale terminale. Cependant, la toxicité de l'aluminium des liants à base d'aluminium et l'hypercalcémie et la calcification métastatique causées par les liants à base de calcium ont favorisé le développement de liants de phosphate sans calcium et sans aluminium. Actuellement, les patients présentant différents degrés d’IRC doivent prendre une certaine quantité de chélateurs de phosphate, mais chaque catégorie présente encore des inconvénients potentiels qui peuvent affecter l’observance et la sécurité du patient. Les lignes directrices KDIGO 2017 recommandent de limiter la dose de chélateurs de phosphate à base de calcium chez les patients adultes atteints d’IRC de stades 3 à 5 qui reçoivent un traitement hypophosphatant.

Le citrate ferrique est un liant de phosphate oral, sans calcium et à base de fer. Après administration orale de citrate ferrique, le Fe3+ dissocié peut se combiner au phosphate dans le tractus gastro-intestinal pour former du phosphate ferrique, réduisant ainsi l'absorption du phosphore par l'intestin grêle. Dans le même temps, le citrate ferrique absorbé par l’intestin peut augmenter les niveaux de fer sérique, de ferritine et de saturation de la transferrine. Des études cliniques antérieures ont suggéré que le citrate ferrique peut réduire le phosphore, diminuer les niveaux de facteur de croissance des fibroblastes 23 (FGF23), compléter le fer et améliorer l'anémie chez les patients atteints d'IRC. Le FGF23 est une hormone essentielle principalement sécrétée par les ostéocytes. Une concentration élevée de FGF23 chez les patients atteints d'IRC peut avoir des effets indésirables multisystémiques. La réduction des niveaux de FGF23 chez les patients atteints d’IRC peut améliorer le pronostic du patient. Plusieurs essais randomisés ont montré que le citrate ferrique réduit non seulement les concentrations de phosphate sérique chez les patients atteints d'IRC, mais augmente également la saturation de la transferrine et les niveaux de ferritine, tout en réduisant les niveaux de FGF23 circulant par rapport au placebo.

Le citrate ferrique est une option de traitement efficace, sûre et rentable pour les patients atteints d’IRC présentant une hyperphosphatémie et une anémie. Des études ont montré que le citrate ferrique a un effet significatif sur la réduction du phosphore et la correction de l’anémie par rapport au placebo. Son effet hypophosphoreux est comparable à celui des médicaments hypophosphoreux traditionnels et est plus efficace dans le traitement de l’anémie. Le traitement au citrate ferrique peut entraîner une légère augmentation de la diarrhée, de la constipation, des nausées et d'autres symptômes gastro-intestinaux non graves, mais aucun problème de sécurité majeur ou inattendu, chez les patients atteints d'IRC avancée, non dépendante de la dialyse, et d'anémie ferriprive avec ou sans hyperphosphatémie relative, selon une analyse groupée de deux essais randomisés contrôlés par placebo. De plus, il a des effets bénéfiques sur le traitement de l’anémie ferriprive et sur le métabolisme osseux et minéral. En 2023, un essai contrôlé randomisé multicentrique mené auprès de patients chinois a révélé que le citrate ferrique était aussi efficace que les médicaments positifs. De plus, la plupart des effets indésirables cliniques observés chez les patients étaient légers et bien tolérés par ces derniers.

Actuellement, le citrate ferrique a été approuvé par de nombreux pays pour une utilisation comme liant de phosphate entéral et comme produit de remplacement du fer chez les patients adultes atteints d’IRC. En 2014, la Food and Drug Administration des États-Unis a approuvé le citrate ferrique comme agent hypophosphatant pour les patients atteints d'IRC dialysés afin de contrôler les niveaux de phosphate sérique chez les patients adultes atteints d'IRC recevant un traitement de dialyse, et également comme produit de remplacement du fer pour traiter l'anémie ferriprive chez les patients adultes atteints d'IRC ne recevant pas de dialyse. Dans l’Union européenne, le citrate ferrique est indiqué pour la prise en charge de l’hyperphosphatémie chez les patients adultes atteints d’IRC. Au Japon, le citrate ferrique est utilisé pour traiter l’hyperphosphatémie chez les patients atteints d’IRC. À Taïwan, en Chine, le citrate ferrique est utilisé pour contrôler l’hyperphosphatémie chez les patients adultes atteints d’IRC recevant une hémodialyse.

Des recherches sur l’application du citrate ferrique chez les enfants atteints d’IRC ont également été lancées. Les recherches suggèrent que le citrate ferrique pourrait être capable de réduire simultanément les niveaux de phosphate et de traiter la carence en fer chez les patients pédiatriques sous dialyse. Cependant, des études plus vastes sont nécessaires pour évaluer davantage sa sécurité et son efficacité dans la population pédiatrique atteinte d’IRC.