Version orale du sémaglutide approuvée pour la commercialisation ! Ce produit populaire n’est pas un « médicament magique pour perdre du poids » ?

Le 26 janvier, les comprimés de sémaglutide de Novo Nordisk ont ​​été approuvés pour la commercialisation par la National Medical Products Administration (NMPA) pour le traitement du diabète de type 2. Il s’agit du premier agoniste oral du récepteur GLP-1 (glucagon-like peptide-1) approuvé pour la commercialisation en Chine.

▲Portail des services gouvernementaux de l'Administration nationale des produits médicaux

Le sémaglutide oral nouvellement approuvé est commercialisé sous le nom de « Novoxin ». Le sémaglutide est bien connu pour son effet amaigrissant. Il existe une blague selon laquelle celui qui peut réduire sa glycémie et perdre du poids gagnera le monde. Au cours de l'année écoulée, lorsqu'on parle du marché de la réduction de la glycémie et de la perte de poids, il y a un nom qui ne peut être évité, c'est celui du sémaglutide, qui est presque assimilé au « médicament magique pour la perte de poids ». Il convient toutefois de souligner que l'indication de ce médicament approuvé cette fois en Chine est le traitement du diabète de type 2, et non le traitement de perte de poids. Mais l’enthousiasme du marché pourrait être difficile à résister.

Auparavant, selon les données du Centre national d'évaluation des médicaments, la demande de Novo Nordisk pour des essais cliniques de comprimés de sémaglutide en Chine avait été approuvée dès septembre 2022 : en complément de la gestion du poids chez les patients adultes, utilisés pour un régime hypocalorique et une activité physique accrue, avec un indice de masse corporelle (IMC) initial ≥ 28 kg/m2 (obésité), ou ≥ 24 kg/m2 et < 28 kg/m2 (surpoids) et accompagné d'au moins une comorbidité liée au poids.

Cette approbation de cotation va sans aucun doute faire exploser le marché national de la perte de poids, avec un impact de plus de 10 milliards de yuans. Parce qu'auparavant, toutes les versions injectables de sémaglutide étaient importées via la chaîne du froid, ce qui, dans une certaine mesure, entraînait une pénurie d'approvisionnement. **Les comprimés oraux de sémaglutide présentent des avantages significatifs en termes de transport, de stockage et d’acceptation par l’utilisateur (aucune injection requise). Une fois l’indication de perte de poids approuvée, elle augmentera sans aucun doute encore le plafond du marché.

▲Comprimés oraux de sémaglutide (Source : plateforme d'achat en ligne)

Le sémaglutide est un agoniste du récepteur du peptide de type glucagon-1 (GLP-1) qui a été développé à l’origine pour le traitement du diabète de type 2. Au cours des deux dernières années, en raison de son excellent effet de perte de poids, il a été recherché par les célébrités et le marché des capitaux. Comment le sémaglutide abaisse-t-il la glycémie et réduit-il le poids ? Peut-on vraiment perdre du poids sans rien faire en l'utilisant ?

Comment le sémaglutide agit-il sur la perte de poids ?

La molécule médicamenteuse sémaglutide imite une hormone appelée GLP-1 qui se produit naturellement dans le corps humain, avec laquelle elle présente une homologie de séquence de 94 %. Le GLP-1 est l’une des nombreuses hormones libérées par l’intestin grêle après avoir mangé. Il peut favoriser la sécrétion d'insuline en agissant sur le pancréas, ralentir la vidange gastrique en agissant sur le tube digestif et produire une sensation de satiété en agissant sur l'hypothalamus. Par conséquent, les médicaments qui imitent le GLP-1 (comme le sémaglutide) peuvent activer les récepteurs du GLP-1 dans le corps humain, qui ont non seulement pour effet de réguler la glycémie et de traiter le diabète, mais peuvent également ralentir la digestion et supprimer l'appétit. De plus, le sémaglutide est plus stable dans le corps humain que le GLP-1 et peut faire effet avec une utilisation une fois par semaine.

Les médicaments oraux peuvent-ils concurrencer les médicaments injectables ?

▲Injection de sémaglutide (Source : Visual China)

Auparavant, en février 2021, l’injection de sémaglutide avait été approuvée pour la commercialisation dans mon pays. À l’heure actuelle, les formes posologiques nationales de sémaglutide peuvent être divisées en deux types : l’injection de sémaglutide et les comprimés de sémaglutide. Les spécifications de l'injection de sémaglutide sont de 2 mg/1,5 mL (1,34 mg/mL) et 4 mg/3 mL (1,34 mg/mL), et sont injectées une fois par semaine ; les spécifications des comprimés de sémaglutide sont de 3 mg, 7 mg et 14 mg et sont pris par voie orale une fois par jour.

Actuellement en Chine, bien que l'injection de sémaglutide n'ait pas été approuvée pour les indications de perte de poids, il est devenu une tendance pour de nombreuses personnes de l'acheter elles-mêmes pour perdre du poids. Après la mise sur le marché de la version orale, il est presque certain qu’une situation similaire se reproduira.

Cependant, outre le risque qu'il n'ait pas été approuvé pour des indications de perte de poids, il existe une autre difficulté majeure dans l'utilisation du sémaglutide oral pour la perte de poids.

En examinant simplement les spécifications des formulations injectables et orales de sémaglutide, on constate que le dosage de la formulation orale est plus important que celui de la formulation injectable. Cela est dû au fait qu’une dose plus importante est nécessaire pour que la forme posologique orale atteigne la même concentration sanguine de médicament que la forme posologique injectable. Les séries d’études SUSTAIN et PIONEER ont révélé que les comprimés oraux de sémaglutide à 7 mg et 14 mg présentaient des concentrations sanguines similaires à celles de 0,5 mg et 1,0 mg de sémaglutide sous-cutané, respectivement.

Toutefois, si la forme posologique orale du sémaglutide doit obtenir le même effet que la forme posologique injectable, il ne peut pas être obtenu simplement en augmentant la dose. Ceci est déterminé par la structure moléculaire du sémaglutide. Le sémaglutide est une molécule polypeptidique et ce type de médicament moléculaire est sensible à la dégradation enzymatique lors de l'administration orale, a une faible perméabilité et est gravement affecté par l'environnement gastro-intestinal, ce qui entraîne une faible biodisponibilité orale.

Il n’existe pas de « solution miracle » pour perdre du poids !

Comparés aux médicaments amaigrissants précédents, les « nouvelles célébrités d'Internet » comme le sémaglutide ont en effet obtenu des résultats impressionnants, mais ces médicaments ne sont pas parfaits non plus.

(Source de la photo : Visual China)

Ces médicaments ne sont pas sans effets secondaires et il n’est pas réaliste d’espérer perdre du poids confortablement en s’allongeant. Dans les essais cliniques sur le sémaglutide, environ 20 à 45 % des participants ont signalé des troubles gastro-intestinaux tels que des nausées, des vomissements, de la diarrhée et de la constipation. Ces effets secondaires sont moins fréquents à des doses plus faibles et ne durent généralement pas longtemps, de sorte que le médicament est actuellement considéré comme sûr. Cependant, des observations de suivi à plus long terme sont nécessaires pour déterminer les conséquences de l’utilisation à long terme de médicaments pour maintenir le poids.

Il n’est pas réaliste d’espérer pouvoir « continuer à perdre du poids » après avoir utilisé du sémaglutide. Des études ont montré qu’après une période de traitement, l’effet de perte de poids du sémaglutide entrera dans une période de plateau. Des études de suivi menées auprès des participants à l’essai clinique ont révélé que dans les six mois à un an suivant l’arrêt du traitement, la plupart des personnes ont repris la majeure partie de leur poids d’avant l’essai. Il convient de noter que les sujets qui ont maintenu une alimentation saine et fait de l’exercice après l’arrêt du médicament ont repris relativement moins de poids.

Par conséquent, même si des médicaments comme le sémaglutide peuvent aider à réduire l’appétit, ils ne peuvent pas modifier les habitudes alimentaires et le mode de vie d’origine des personnes. Si vous arrêtez de prendre ces médicaments, votre appétit peut revenir et vous risquez de reprendre du poids. Il convient de mentionner que ces médicaments ont donné à de nombreuses personnes au régime la confiance nécessaire pour agir, mais ils ne peuvent pas « guérir » l’obésité une fois pour toutes.

Ces nouveaux médicaments pour la perte de poids qui ont attiré l’attention ne sont pas des « médicaments miracles ». Perdre du poids ne doit pas être un acte aveugle consistant à suivre les tendances, mais un processus scientifique. Avant d’utiliser un médicament, vous devez consulter un médecin professionnel pour comprendre votre état physique et votre adaptabilité, et suivre les conseils du médecin et utiliser le médicament de manière raisonnable. C’est seulement de cette manière que nous pourrons véritablement améliorer la qualité de vie et le niveau de santé.

Texte/David Duan

Références : Beijing Science and Technology News, Medical Valley, Interface News, The Paper, etc.