Recherche clinique | La thérapie par cellules souches est-elle sûre ? The Lancet donne une réponse faisant autorité

Le professeur Thomas C. Sudhof, prix Nobel de physiologie ou médecine, a déclaré un jour : « Nous pouvons contrôler les maladies. Les cellules souches constituent une excellente méthode de traitement. Pour les problèmes qui ne peuvent être résolus par la médecine traditionnelle, la recherche sur les cellules souches apportera un nouvel espoir. »

Alors, certaines personnes se demanderont : la thérapie par cellules souches est-elle vraiment sûre ?
01. Essais cliniques : sécurité et efficacité des cellules souches

Un article paru dans Eclinical Medicine, une revue publiée par The Lancet, a résumé les essais cliniques randomisés sur les cellules souches mésenchymateuses de 2012 à 2019, et les résultats, comme toujours, ont confirmé la sécurité des cellules souches mésenchymateuses.

Les auteurs ont recherché des informations sur les essais cliniques randomisés à partir de sources telles que le registre central Cochrane des essais contrôlés, MEDLINE et EMBASE pour explorer plusieurs effets indésirables possibles des cellules souches mésenchymateuses dans les essais cliniques randomisés, notamment :

(1) Réactions indésirables aiguës dans les 24 heures (2) Infection (3) Thrombose (4) Événements à long terme (mortalité, tumeurs malignes)

Les auteurs ont résumé les effets indésirables cliniques des cellules souches mésenchymateuses avant cette date en 2012, incluant un total de 8 essais cliniques randomisés et 369 patients, et ont déterminé que la fièvre était le seul événement indésirable lié au traitement par CSM.

Cette étude a également ajouté 47 études cliniques randomisées (éliminées parmi 4 914 études), totalisant 55 études cliniques randomisées, impliquant 2 696 patients, ce qui constitue une version améliorée de l'étude précédente.

Les patients inclus dans l’étude souffraient d’une maladie cardiovasculaire, d’une maladie neurologique, d’une maladie rénale, d’une maladie hépatique, d’une maladie respiratoire, d’une maladie endocrinienne, de tumeurs malignes hématologiques/oncologiques, d’une immunodéficience ou d’états inflammatoires. Les sources cellulaires comprennent la moelle osseuse, le cordon ombilical, la graisse, etc.

Après une analyse complète, le risque de fièvre dans le groupe MSC était significativement plus élevé que dans le groupe témoin (mais inférieur à celui du résumé de 2012), le risque de thrombose/d'événements thromboemboliques dans le groupe MSC n'était pas significativement augmenté par rapport au groupe témoin, le risque de décès dans le groupe MSC était significativement inférieur à celui du groupe témoin, et il n'y avait pas d'augmentation significative du risque de tumeurs malignes ou de formation de tissu ectopique dans le groupe MSC par rapport au groupe témoin.

Dans l'analyse des sous-groupes, le risque de toxicité transfusionnelle aiguë était accru dans le groupe MSC parmi les populations neurologiques et immunitaires/inflammatoires, lorsque de la moelle osseuse allogénique, du cordon ombilical ou des MSC fraîches étaient transfusés et lorsque le milieu de culture des MSC n'était pas humain (ou peu clair). Le groupe MSC présentait un risque de décès significativement réduit dans trois populations cliniques (maladies cardiovasculaires, maladies neurologiques et maladies du foie).

Conclusions : Aucune association n’a été trouvée entre le traitement par MSC et la toxicité aiguë apyrétique de la perfusion, l’infection ou le développement d’une tumeur maligne, ni entre le traitement par MSC et le développement de la formation de thrombus. Cependant, le traitement des MSC est toujours étroitement associé à la fièvre. Parmi 19 essais cliniques randomisés, un total de 880 patients ont signalé de la fièvre et seulement 6 ont signalé une maladie grave. ‍‍‍‍‍‍‍

Les résultats de l’étude pourraient fournir une assurance supplémentaire aux chercheurs, aux cliniciens, aux régulateurs, aux patients et aux familles que les MSC sont sûrs et fiables à utiliser.

(Image dynamique de cellules souches au microscope)

L'article souligne également qu'avec la diversité des sources de cellules souches mésenchymateuses (telles que les embryons ou les IPS) et les nouvelles cellules souches mésenchymateuses de deuxième génération, la recherche est toujours en cours.

Des données in vitro et cliniques récentes ont montré que les MSC peuvent exprimer ou augmenter l’expression de protéines liées à la coagulation (telles que le facteur tissulaire, le complexe thrombine-antithrombine) et à la formation de thrombus. Selon le contexte clinique, l’effet procoagulant potentiel peut entraîner des effets cliniques bénéfiques ou néfastes.

Dans cet article, les événements thrombotiques ont également été inclus comme événements indésirables prédéfinis. L’étude n’a pas trouvé d’association significative. Ces événements sont susceptibles d’être rares, c’est pourquoi les chercheurs sont encouragés à surveiller activement et à signaler les événements indésirables à l’avenir.

02. 62 études cliniques confirment la sécurité des cellules souches mésenchymateuses

La dernière méta-analyse publiée dans « Stem Cell Research & Therapy » a passé en revue les essais cliniques sur les cellules souches mésenchymateuses au cours des 15 dernières années, identifié tous les événements indésirables liés au traitement liés à l'administration de cellules souches mésenchymateuses et exploré la sécurité des cellules souches mésenchymateuses dans les applications cliniques. La conclusion a montré : jusqu'à 15 ans, 3 546 patients et 62 résultats de recherche clinique ont confirmé la sécurité clinique des cellules souches mésenchymateuses !

Seules deux études sur l’ensemble des études étaient des essais prospectifs non randomisés, tandis que les autres étaient des essais contrôlés randomisés (ECR), allant des essais cliniques de phase 1/2 aux essais cliniques de phase 3.

Parmi eux, le nombre d’essais cliniques est le plus élevé en Asie et le nombre d’études est le plus important. Ensuite, c'est l'Amérique du Nord et l'Europe.

Les cellules souches mésenchymateuses utilisées dans ces études ont été principalement isolées de la moelle osseuse, du tissu adipeux et du cordon ombilical. La dose d’injection variait de 4×10^7 à 1,2×10^9 cellules. La durée du suivi variait de 6 mois à 2 ans.

Il a été constaté que l’administration de MSC n’était pas fortement associée à des événements indésirables majeurs, tels que des maladies vasculaires, de l’urticaire/dermatite, des troubles du système nerveux central, de la diarrhée, un décès ou une infection.

L’analyse a montré que le traitement par MSC peut provoquer une fièvre transitoire chez les patients dans les 48 heures. Parallèlement, l’injection de MSC peut également provoquer des événements indésirables au site d’administration.

En ce qui concerne les autres effets indésirables légers, les CSM peuvent être associés à l’insomnie, à la constipation et à la fatigue. Elle n’est pas associée à l’anémie, aux troubles métaboliques et nutritionnels, aux nausées, aux convulsions et aux vomissements.

En résumé, plusieurs études cliniques terminées ont confirmé que l’administration de MSC est fortement corrélée à une fièvre transitoire et à des événements indésirables au site d’administration, mais n’est pas liée à d’autres effets indésirables.

03. Résumé

Avec les progrès continus de la technologie, la sécurité des cellules souches a été grandement garantie. Des études ont montré que dans certaines conditions, la différenciation induite des cellules souches peut être efficacement contrôlée, évitant ainsi le risque de formation de tumeurs. Dans le même temps, la réaction de rejet immunitaire après une transplantation de cellules souches peut être réduite en utilisant des méthodes telles que les immunosuppresseurs.

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