lutte! Après avoir fréquenté quelqu'un pendant un an et demi, j'ai découvert que mon petit ami avait des antécédents familiaux de cancer. Est-ce héréditaire ? Tu veux rompre ? ?

Il y a quelque temps, je m'ennuyais et je parcourais les publications d'une communauté, et j'ai accidentellement lu une publication pleine de « sentiment melon ».

Au début, la « jeune femme » a demandé de l'aide à tout le monde : à cette époque, elle était avec son petit ami depuis environ un an et demi. Par hasard, elle a appris que plusieurs membres proches de la famille de son petit ami étaient atteints d'un cancer. C'est vrai pour la mère, le grand-père, la grand-mère et même le fils de la sœur de mon petit ami. Le fils de la sœur de mon grand-père est décédé d’un cancer à la trentaine.

Elle ne pouvait s’empêcher de s’inquiéter : elle avait une bonne relation avec son petit ami, mais allait-il également hériter de certains gènes du cancer ? Devons-nous continuer cette relation...

Pour être honnête, je n’ai pas vu le message original. Je n'ai vu qu'une capture d'écran du message original publié par un internaute et divers commentaires :

Certaines personnes ont calmement analysé qu’il existe différents types de cancer et qu’il n’y a pas lieu de s’inquiéter ; certains ont réconforté les internautes en disant que les problèmes actuels pourraient ne pas être des problèmes à l’avenir ; et certaines personnes ont conseillé aux internautes de chérir le bonheur actuel et de ne pas manquer un bon mariage. Mais il y a aussi beaucoup de commentaires hostiles tels que :

Les internautes qui ont pris les captures d'écran avaient également clairement une attitude moqueuse :

Je ne peux plus rester assis !

Analysons cela calmement. De nombreux membres de la famille maternelle de mon petit ami ont souffert du cancer, y compris de jeunes patients. N’est-il pas normal que les internautes qui ne sont pas familiers avec les connaissances médicales aient des préoccupations génétiques ?

S’il s’agissait de quelqu’un d’autre – même du « petit ami » lui-même – n’aurait-il pas des doutes sur la génétique ? De plus, comment ces internautes qui font des commentaires sarcastiques sans réfléchir peuvent-ils être sûrs que ce ne sont pas eux qui ont tort ?

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Génétique et tumeurs

Avec le développement de la médecine, les chercheurs ont depuis longtemps considéré les tumeurs comme étant plus que de simples tissus anormaux à croissance rapide, mais plutôt des maladies complexes impliquant de multiples mécanismes d’apparition et de développement.

Sur la base de différents mécanismes, la recherche en oncologie a également formé d'énormes domaines de recherche dans les domaines de l'échappement immunitaire des cellules tumorales, du potentiel de réplication illimité, des mécanismes d'infiltration et de métastase, du métabolisme énergétique anormal, des différences de microenvironnement local, de l'instabilité génomique et de la mutation.

La génétique tumorale est devenue une discipline indépendante.

Avec les progrès de la technologie des tests génétiques et le développement de la bioinformatique, de plus en plus d’études révèlent les mécanismes moléculaires de l’hérédité tumorale et le rôle régulateur de l’épigénétique dans l’apparition et le développement des tumeurs.

Le dépistage et l’application clinique des gènes de susceptibilité tumorale sont également rapidement enrichis et développés.

Les cancérogènes physiques et chimiques courants dans la vie, tels que l’alcool, l’aflatoxine, le formaldéhyde et les rayons ultraviolets, sont peut-être mieux connus du public, mais les facteurs génétiques sont en réalité également une cause importante de l’apparition de tumeurs.

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Une étude portant sur 9 512 paires de jumeaux a montré que les facteurs génétiques étaient responsables de 42 % du risque de cancer de la prostate, de 35 % du cancer colorectal, de 27 % du cancer du sein et de 22 % du cancer de l’ovaire[1].

On peut constater que les facteurs génétiques jouent un rôle très important, au moins dans certaines tumeurs spécifiques.

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Gènes de susceptibilité tumorale

Dans le génome humain, certains gènes particuliers sont étroitement liés à l’apparition de tumeurs et sont appelés « gènes de susceptibilité tumorale ».

Les différents gènes de susceptibilité tumorale ont des capacités pathogènes différentes, c'est pourquoi les chercheurs divisent les gènes de susceptibilité tumorale en trois niveaux : risque élevé, risque moyen et risque faible.

Parmi elles, les mutations dans les gènes de susceptibilité tumorale à haut et moyen risque sont plus susceptibles de provoquer des tumeurs et sont appelées mutations pathogènes (par opposition aux mutations bénignes).

Si une mutation pathogène se produit dans les cellules somatiques, elle ne fera qu’augmenter le risque de développement de tumeurs chez le propriétaire des cellules somatiques elles-mêmes. Cependant, si elle se produit dans les cellules germinales qui forment l’ovule fécondé, elle devient une mutation héréditaire et est transmise aux générations futures de génération en génération.

C’est également le cas pour les maladies qui présentent des caractéristiques de regroupement familial.

À l’heure actuelle, une variété de gènes de susceptibilité tumorale ont été confirmés cliniquement, tels que les gènes BRCA1, BRCA2, PALB2, RAD51C et RAD51D qui sont étroitement liés au cancer du sein et au cancer de l’ovaire ; le gène MMR qui est lié au cancer colorectal, au cancer de l’endomètre, au cancer gastrique, au cancer de l’intestin grêle, au cancer hépatobiliaire, au cancer du cerveau et à d’autres cancers ; et le gène TP53 qui est lié à la leucémie, au lymphome et aux tumeurs infantiles.

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Dépistage et signification des gènes de susceptibilité tumorale

Dans le passé, en raison de la compréhension insuffisante de la génétique tumorale par la communauté médicale et de l’immaturité de la technologie des tests génétiques, le dépistage des sujets pour les tests génétiques de susceptibilité tumorale reposait souvent sur les antécédents familiaux.

Le personnel médical doit connaître en détail le type de tumeur, l'âge d'apparition, l'âge du décès, les données histologiques de la tumeur des patients atteints de tumeur dans les trois générations de parents paternels et maternels du patient, ainsi que tous les tests génétiques effectués par l'un d'entre eux ;

Le risque que la personne soit porteuse d’une mutation pathogène est ensuite évalué sur la base d’un modèle d’évaluation des risques spécifique, et des tests génétiques sont effectués si le risque dépasse le seuil [2].

Cette méthode est en fait un compromis lorsque la technologie des tests génétiques n'est pas populaire, car elle dépend fortement de l'exactitude des informations sur l'histoire familiale, et de nombreuses personnes ne peuvent pas saisir ou se souvenir pleinement des circonstances spécifiques de chaque parent de la famille, ce qui entraînera un degré considérable de taux de diagnostic erroné.

Une enquête portant sur 16 696 608 personnes dans le Grand Londres, au Royaume-Uni, a montré que malgré 25 ans de tests effectués par le National Health Service (NHS) du Royaume-Uni, plus de 97 % des porteurs de BRCA restent non détectés. Même le statut de célébrité d’Angelina Jolie n’a pas réussi à augmenter le taux de détection des gènes BRCA[3].

Les progrès technologiques ont popularisé les tests génétiques à grande échelle et à haut débit. L’amélioration significative de l’efficacité des tests et la réduction des coûts ont donné à davantage de personnes la possibilité de subir des tests génétiques.

Dans la pratique clinique actuelle, les tests génétiques des tissus tumoraux des patients atteints de cancer sont devenus une méthode courante qui ne repose plus sur les antécédents familiaux.

Les gènes tumoraux affectent la classification et les caractéristiques des tumeurs. Des gènes spécifiques peuvent rendre les tumeurs insensibles ou plus sensibles à des méthodes spécifiques, ce qui affectera les décisions de traitement des médecins et permettra aux patients de recevoir un traitement plus précis.

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Les médecins peuvent également comparer les gènes de susceptibilité tumorale dans le tissu tumoral et dans le tissu normal pour déterminer si la mutation pathogène du patient provient de ses propres cellules corporelles ou est héritée de la famille.

Cela signifie que les médecins peuvent évaluer de manière plus précise et plus précise le risque de maladie des parents du patient, aider les porteurs qui ne sont pas encore malades avec un traitement préventif et examiner les embryons grâce à la médecine de la reproduction pour empêcher que les gènes mutants héréditaires ne soient transmis à la génération suivante.

Si une personne est porteuse d’une mutation pathogène mais qu’aucune lésion maligne ne s’est encore développée dans son corps, des mesures préventives correspondantes telles qu’un dépistage par imagerie, un dépistage histologique, une prévention médicamenteuse et une résection chirurgicale préventive peuvent être prises en fonction du niveau de risque de la mutation pathogène.

Angelina Jolie, mentionnée dans l'étude précédente, a subi une chirurgie préventive parce qu'elle était porteuse du gène BRCA1, ce qui a provoqué à l'époque de vives discussions dans son pays et à l'étranger.

Il semble désormais que la décision d’Angelina Jolie n’était pas irréfléchie . Le National Comprehensive Cancer Network recommande actuellement que les porteuses des gènes BRCA1 ou BRCA2 subissent une mastectomie bilatérale préventive pour réduire le risque de futur cancer du sein. Toutefois, étant donné que le fait d'être porteur du gène BRCA1/2 ne signifie pas nécessairement qu'un cancer du sein se produira, et que les méthodes de dépistage du cancer du sein deviennent de plus en plus matures, la décision de recourir à une intervention chirurgicale préventive nécessite également une prise en compte complète des souhaits de la patiente et des résultats de l'évaluation des risques effectuée par le médecin.

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Détection des gènes tumoraux et vie des gens ordinaires

Le progrès technologique est globalement une bonne chose, mais il n’apporte pas toujours des avantages lorsqu’il est analysé au cas par cas.

Les résultats des tests génétiques, y compris les gènes tumoraux et certaines mutations de signification inconnue, peuvent provoquer de l’inquiétude, de l’anxiété et des fardeaux psychologiques tels que la culpabilité d’avoir transmis les gènes aux enfants du testeur, et peuvent également affecter l’harmonie et les relations conjugales de certaines familles.

D’un point de vue collectif, les porteurs de certains gènes peuvent être confrontés à la discrimination ou à la stigmatisation en termes de sélection du partenaire, d’emploi et d’évaluation sociale.

Le Royaume-Uni et les États-Unis ont mis en place des lois anti-discrimination pertinentes (le Genetic Information Anti-Discrimination Act aux États-Unis et le Genetic Testing and Insurance Act au Royaume-Uni). Afin d'empêcher les compagnies d'assurance commerciales de fixer des montants d'assurance différents en fonction de problèmes génétiques, il leur est interdit d'obtenir des informations sur les tests génétiques des citoyens auprès du ministère de la Santé [4].

Pour les individus, la pratique clinique actuelle préconise des tests génétiques pour les patients atteints de types spécifiques de cancer. Si les résultats des tests indiquent que des proches sont à risque, des tests supplémentaires seront effectués sur les proches afin de prendre des mesures préventives ciblées.

Par conséquent, la plupart des gens n’ont pas besoin de tests génétiques de susceptibilité tumorale pour le moment, et il n’est pas nécessaire de se sentir trop lourd psychologiquement.

Pour revenir au « melon » du début de l’article, il se peut qu’il y ait réellement certains gènes de susceptibilité aux tumeurs dans la famille maternelle du « petit ami », ou il se peut simplement que les membres de la famille n’aient pas de chance.

Il est tout à fait normal que les internautes aient des inquiétudes, tout comme certaines personnes espèrent que leur partenaire a des paupières simples et d'autres espèrent que leur partenaire a les cheveux épais - c'est une affaire très personnelle.

Chacun valorise des choses différentes. Les internautes peuvent avoir des opinions différentes, mais ils ne doivent pas être trop critiques.

Bien sûr, même si le « petit ami » est réellement porteur d’un gène de susceptibilité tumorale, il existe déjà de nombreux plans d’adaptation. À l’avenir, avec les progrès de la science et de la médecine, il y aura de plus en plus de méthodes, et elles s’amélioreront de plus en plus.

Si la « jeune femme » qui a initialement posté pour demander de l'aide peut voir cet article, j'espère que les informations contenues dans cet article pourront servir de référence à vos doutes.

Références :

[1] Lichtenstein P, Holm NV, Verkasalo PK et al. Facteurs environnementaux et héréditaires dans la cause du cancer – analyses de cohortes de jumeaux de Suède, du Danemark et de Finlande. N Engl J Med. 2000;343(2):78-85. est ce que je:10.1056/NEJM200007133430201

[2] Evans DG, Harkness EF, Plaskocinska I, et al. Mise à jour de la pathologie du système de notation de Manchester basée sur des tests effectués dans plus de 4 000 familles. J Med Genet. 2017;54(10):674-681. est ce que je:10.1136/jmedgenet-2017-104584

[3] Manchanda R, Blyuss O, Gaba F et al. Taux de détection actuels et délai de détection de tous les porteurs de BRCA identifiables dans la population du Grand Londres. J Med Genet. 2018;55(8):538-545. est ce que je:10.1136/jmedgenet-2017-105195

[4]https://www.abi.org.uk/data-and-resources/tools-and-resources/genetics/code-on-genetic-testing-and-insurance/

Auteur : Fei Dao Duan Yu (Médecin)

Critique | Sun Yifei, Bureau de recherche sur l'histoire de l'enseignement médical, Université médicale du Hebei

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