La cinquième personne au monde guérie du sida est apparue. La méthode de lutte contre le sida peut-elle être reproduite ?

Le 20 février 2023, des chercheurs de l'hôpital universitaire de Düsseldorf en Allemagne et d'autres institutions ont annoncé qu'un homme allemand de 53 ans avait été guéri du VIH après avoir subi une greffe de cellules souches. Il semblerait qu'il soit le cinquième patient à être guéri après avoir subi cette opération.

Ces dernières années, les cas de guérison du sida ont continué d’augmenter. Cela signifie-t-il que l’humanité a brisé la malédiction du sida ? Ce remède peut-il être reproduit et utilisé par davantage de personnes ?

Voyons d’abord comment les 5 patients ont été guéris.

Le VIH attaque principalement le système immunitaire humain, en particulier les lymphocytes T CD4+. Tout comme le nouveau coronavirus, le VIH a également besoin d’un récepteur auxiliaire pour envahir les cellules humaines – le CCR5 (qui peut être compris comme la clé pour ouvrir la porte de la cellule). Si le corps humain ne possédait pas ce récepteur, le VIH ne continuerait pas à détruire les cellules humaines et à provoquer l’effondrement du système immunitaire. Par coïncidence, le premier cas de guérison du SIDA au monde était lié au CCR5.

Son nom est Timothy Ray Brown et il souffre à la fois de leucémie et du sida. En 2007, Brown a subi une greffe de moelle osseuse pour une leucémie à Berlin, en Allemagne, et le virus du VIH présent dans son corps a également été éliminé. Pour traiter la leucémie, Brown a d’abord subi une radiothérapie pour tuer les cellules cancéreuses et les cellules souches qui ont donné naissance aux cellules cancéreuses dans la moelle osseuse, puis a reçu une greffe de moelle osseuse d’un donneur sain pour produire de nouvelles cellules sanguines.

Le donneur de moelle osseuse était porteur de la mutation du gène CCR5-Δ32, qui a entraîné la perte du CCR5 . Les scientifiques ont analysé que cela pourrait être dû au fait que Brown avait également cette précieuse mutation génétique après avoir reçu une greffe de moelle osseuse, ce qui a fait que les cellules immunitaires nouvellement générées manquaient de récepteurs protéiques pouvant se lier au virus. Le virus perd la « clé » qui lui permet d’envahir les cellules pour proliférer et est finalement complètement éliminé par le corps humain.

À ce stade, Brown est devenu le premier patient du sida à être guéri au monde, également connu sous le nom de « patient de Berlin ». Malheureusement, il n'y a pas eu d'autre cas de guérison similaire au « patient de Berlin » au cours des près de dix années qui ont suivi.

Une étude publiée dans la célèbre revue scientifique Nature en 2019 apporte une fois de plus de l'espoir aux patients atteints du sida . Une personne infectée par le VIH, connue sous le nom de « patient de Londres », est entrée dans une rémission durable de l'infection par le VIH après avoir reçu une thérapie de transplantation de cellules souches hématopoïétiques pour un lymphome. Même après l’arrêt des médicaments antiviraux, aucun signe de récidive du VIH n’a été observé au cours des 18 mois suivants. Par la suite, les auteurs ont modifié l’évaluation de la maladie du « patient londonien » publiée dans Nature après une transplantation de cellules souches hématopoïétiques CCR5-Δ32 de « rémission » à « guérison ».

En 2022, la « Cité de l’espoir » et le « Patient new-yorkais » ont été guéris. Le « patient de la Cité de l'espoir » est un patient atteint du sida âgé de 66 ans à qui on a diagnostiqué le VIH-1 en 1988. Il a ensuite développé une leucémie. Après avoir reçu une greffe de moelle osseuse en 2019, il a arrêté de prendre des médicaments antirétroviraux pendant plus de 17 mois et les médecins n'ont trouvé aucun signe de réplication du virus VIH-1. Le patient est également le plus âgé à avoir été guéri du sida à ce jour. La « patiente de New York » était une femme atteinte du sida qui avait reçu une greffe de cellules souches du sang du cordon ombilical pour traiter une leucémie myéloïde aiguë. Après l’arrêt du traitement antirétroviral, aucun virus VIH n’a été détecté pendant 14 mois.

En 2023, le « patient de Düsseldorf » est apparu. Ce patient de 53 ans atteint du sida a reçu un diagnostic de leucémie myéloïde aiguë en janvier 2011. Il a reçu une greffe de cellules souches CCR5-Δ32 d'une donneuse en février 2013. Près de six ans après la greffe de cellules souches, il a arrêté le traitement antirétroviral. Depuis lors, l’équipe de recherche n’a pas observé de rebond de l’ARN du VIH-1 ni de poussée de la réponse immunitaire à la protéine du VIH-1.

Ces cinq personnes qui se sont remises du sida présentent de nombreuses similitudes. Premièrement, ils souffraient tous deux du sida et d’un cancer ; deuxièmement, ils ont tous subi une transplantation de cellules souches hématopoïétiques ; troisièmement, les personnes désireuses de donner de la moelle osseuse doivent être porteuses de la mutation du gène CCR5-Δ32, ce qui signifie qu’elles sont résistantes au VIH.

Les gens disent souvent que 30 % sont déterminés par le destin et 70 % par le travail acharné. Alors, quelle proportion les trois conditions ci-dessus représentent-elles chacune dans le processus de guérison ? Analysons-les un par un.

Les personnes vivant avec le VIH sont plus susceptibles de développer un cancer

Le sida est originaire d’Afrique et a ensuite été introduit aux États-Unis par des immigrants. Peu de temps après, le sida s’est rapidement propagé sur tous les continents du monde. En 1985, un jeune étranger qui voyageait en Chine tomba malade et fut admis à l'hôpital universitaire de médecine de Pékin, où il mourut peu de temps après. Il a été confirmé plus tard qu'il était mort du sida. C’était la première fois que le SIDA était découvert en Chine. La raison pour laquelle le SIDA peut tuer des gens est que le virus VIH peut provoquer un déséquilibre dans la fonction immunitaire humaine .

La fonction immunitaire d’une personne en bonne santé est équilibrée, de sorte que les tumeurs et les cellules cancéreuses du corps peuvent être détectées et éliminées en temps opportun, nous gardant ainsi en bonne santé. Mais chez les personnes infectées par le VIH, en raison de leur fonction immunitaire réduite, les cellules sont sujettes à des mutations, en particulier au cancer, que le système immunitaire ne peut pas contrôler. Par conséquent, les personnes infectées par le VIH sont plus susceptibles de développer des tumeurs que les personnes en bonne santé. Selon une enquête, plus de 40 % des personnes infectées par le VIH sont sujettes à des tumeurs malignes , et le cancer devient progressivement la principale cause de décès chez les patients atteints du SIDA. Alors, tous ces patients atteints du SIDA et du cancer peuvent-ils bénéficier d’une greffe de cellules souches ?

La transplantation de cellules souches n’est pas aussi simple qu’on l’imagine

Grâce à ces cinq cas guéris, nous pouvons dire que nous avons trouvé la cible pour traiter le SIDA, mais il reste encore beaucoup de difficultés à le populariser auprès d'un plus grand nombre de personnes.

L’une des questions est la sécurité de la transplantation de cellules souches. Avant de subir une greffe de cellules souches hématopoïétiques, les patients doivent subir une chimiothérapie intensive pour nettoyer leur système hématopoïétique de moelle osseuse d’origine. Cela signifie que la fonction immunitaire du patient est presque nulle à ce moment-là, ce qui facilite l'apparition de diverses infections. Même si la transplantation de cellules souches hématopoïétiques est terminée, un rejet grave, une infection et d’autres phénomènes peuvent survenir par la suite, et même la mort peut survenir.

Deuxièmement, l’application de la transplantation de cellules souches présente des limites. La greffe de cellules souches allogéniques nécessite une compatibilité et est limitée aux patients atteints de tumeurs hématologiques combinées (diverses leucémies, myélome multiple et lymphome malin). Nous avons mentionné plus tôt que les deux premiers patients qui ont été guéris souffraient tous deux de tumeurs du système sanguin et que leur intention initiale de subir une greffe de cellules souches hématopoïétiques était de traiter des maladies du sang. Heureusement, ils ont trouvé un partenaire approprié. Mais c'est aussi très difficile.

Il y a trop peu de personnes chanceuses qui ont la mutation du gène CCR5-Δ32

Il y a plus de 20 000 gènes dans le corps humain, et les gènes sont composés de bases. Le corps humain possède 3 milliards de paires de bases (la moitié provenant de votre père et l’autre moitié de votre mère). Chaque gène est composé de quatre arrangements de bases d'ATCG. En raison de la complexité de l’organisme lui-même, la longueur des gènes n’est pas uniforme et varie.

Dans le gène CCR5, si 32 bases dans la région codante du gène manquent, le gène CCR5 ne peut pas coder la protéine normalement, ce qui devient la mutation dite CCR5-Δ32. Cependant, seule la mutation homozygote CCR5-Δ32 des parents est résistante au VIH. Cependant, il y a trop peu de personnes porteuses de la mutation du gène CCR5-Δ32. Selon les statistiques de recherche pertinentes, actuellement, seulement environ 1 % des Caucasiens (principalement des Européens) présentent cette mutation homozygote du gène CCR5-Δ32. Vous pouvez imaginer à quel point il est difficile de trouver une « personne chanceuse » prête à donner de la moelle osseuse.

Selon les données des Nations Unies en 2021, environ 38,4 millions de personnes vivent actuellement avec le VIH dans le monde. Parmi eux, 36,7 millions étaient des adultes et 1,7 million étaient des enfants de moins de 15 ans. Si l’humanité veut vaincre complètement le sida, il reste encore un long chemin à parcourir.

Références :

[1] Zhang Z, Fu J, Xu X, et al. Sécurité et réponses immunologiques aux infections humaines

Thérapie par cellules souches mésenchymateuses chez les patients infectés par le VIH-1 difficiles à traiter[J]. Sida, 2013, 27(8):1283-1293.

[2] Jiao Yanmei, Yang Hongge, Wang Fusheng. Progrès et défis de la recherche sur la guérison fonctionnelle du SIDA[J]. Journal chinois du SIDA et des MST, 2017, 23(1):92-93.

[3] Fei Lin. La double mutation du gène CCR5 peut empêcher la transmission sexuelle du VIH[J]. Informations médicales étrangères, 1997, (22) : 16.

[4] Encyclopédie Baidu - Le patient de Berlin