[Fat Bear Science] Ma tante a une tumeur. Est-ce que cela me sera transmis ? Des connaissances génétiques à ne pas manquer

Anxieux...zZ

Mais qu'est-ce que tu fais ?

Que dois-je faire? Ma tante a reçu un diagnostic de cancer des ovaires alors qu’elle avait moins de 40 ans. Serai-je infecté par la maladie ?

Ta tante est la sœur de ton père, pas la sœur de ta mère, donc elle ne te le transmettra pas. De plus, seule ta tante l'a eu, donc ce n'est certainement pas héréditaire. De nombreuses personnes dans la famille qui en ont hérité ont développé des tumeurs.

Si un parent a une tumeur, est-ce que j’en hériterai ? Les patients atteints de cancer transmettront-ils leur cancer à leurs enfants ? Nous rencontrons souvent des questions similaires : les tumeurs sont-elles héréditaires ?

Dans ce numéro, Fat Bear invite Yi Lin, directeur adjoint du laboratoire d'oncologie de l'hôpital du cancer de Chongqing, à parler de génétique.

Yi Lin, femme, technicienne en chef. Directeur adjoint du laboratoire d'oncologie, hôpital du cancer de Chongqing. Il est actuellement membre permanent du Comité de médecine de précision et de diagnostic moléculaire de l'Association de médecine traditionnelle chinoise et occidentale intégrée de Chongqing, directeur de la Société de biochimie et de biologie moléculaire de Chongqing et membre du groupe de médecine de précision et de diagnostic moléculaire du Comité d'oncologie de l'Association médicale de Chongqing.

Le réalisateur Yi Lin a déclaré que la réponse était oui. Un grand nombre d’études ont montré que les facteurs génétiques jouent un rôle très important dans l’apparition et le développement des tumeurs. Les tumeurs sont une maladie de susceptibilité génétique multigénique qui survient souvent dans les familles. Pour faire simple, l’apparition et le développement des tumeurs sont plus ou moins liés à des facteurs génétiques, parmi lesquels les facteurs génétiques jouent un rôle dominant dans l’apparition de certaines tumeurs. C’est-à-dire que certaines tumeurs sont héréditaires.

Pour donner un exemple typique, la célèbre actrice hollywoodienne Angelina Jolie a subi une double mastectomie préventive. La raison est que les tests génétiques ont révélé qu’elle avait hérité d’un gène de susceptibilité au cancer muté BRCA1 de sa mère, et que son risque de développer un cancer du sein était de 87 %. Elle a donc choisi une résection préventive. Bien qu'il y ait eu un tollé dans l'opinion publique à l'époque, elle a amené le public à prendre conscience du lien entre le cancer et la susceptibilité génétique et a encore plus attiré l'attention des gens sur la susceptibilité génétique au cancer.

Actuellement, les tumeurs solides les plus courantes qui ont été bien étudiées comprennent le cancer du sein héréditaire, le cancer de l’ovaire, le cancer colorectal héréditaire sans polypose (syndrome de Lynch), etc. L’apparition de ce type de tumeur maligne est souvent étroitement liée à une mutation génétique. Si la mutation pathogène à l’origine de la tumeur se produit au niveau des cellules germinales, la progéniture de la famille qui acquiert la mutation aura un risque plus élevé de développer des tumeurs que la population normale.

Cancer du sein héréditaire Cancer de l'ovaire

Dans le cancer héréditaire du sein et de l’ovaire, la mutation du gène BRCA1/BRCA2 présente un risque plus élevé de provoquer la maladie. Environ 40 à 50 % des cancers du sein héréditaires sont causés par une mutation du gène BRCA1/BRCA2. La littérature rapporte que pour les personnes porteuses de mutations du gène BRCA1, le risque de développer un cancer du sein et un cancer de l'ovaire est respectivement de 50 à 85 % et de 15 à 45 %, et pour les personnes porteuses de mutations du gène BRCA2, le risque de développer un cancer du sein et un cancer de l'ovaire est respectivement de 50 à 85 % et de 10 à 20 %. Mais tous les porteurs de mutation ne développeront pas de cancer, c'est juste que ceux qui portent cette mutation ont une forte susceptibilité au cancer. Outre BRCA1 et BRCA2, il a été démontré que des mutations dans TP53, PTEN, STK11/LKB1, CDH1, CHEK2, ATM, MLH1, MSH2, etc. sont associées au cancer héréditaire du sein et/ou de l'ovaire.

Gestion des risques pour les porteurs de mutations BRCA1/2 :

Cancer colorectal héréditaire

Le syndrome de Lynch est le syndrome de cancer colorectal héréditaire le plus courant dans la pratique clinique, représentant 2 à 4 % de tous les cancers colorectaux. Le syndrome de Lynch est causé par des mutations dans les gènes de réparation des mésappariements de l'ADN germinal (MMR), notamment MLH1, MSH2, MSH6 et PMS2. Les porteurs de mutations germinales dans ces gènes sont sujets à une variété de tumeurs, telles que le cancer colorectal, le cancer de l'endomètre, le cancer de l'ovaire, le cancer gastrique, le cancer de l'intestin grêle, le cancer hépatobiliaire, le cancer des voies urinaires supérieures, le cancer du cerveau, le cancer de la peau, etc. Les patients atteints du syndrome de Lynch sont susceptibles de développer plusieurs tumeurs primaires au cours de leur vie, avec 54 % à 61 % des patients développant une deuxième tumeur primaire et 15 % à 23 % des patients développant trois tumeurs primaires ou plus.

Le cancer colorectal est généralement considéré comme le cancer primaire du syndrome de Lynch, et le risque est plus élevé chez les hommes que chez les femmes. Chez les hommes, si les patients atteints du syndrome de Lynch ne subissent pas de colectomie subtotale ou totale lors de la découverte du premier cancer colorectal, le risque de développer un autre cancer colorectal primaire dans les 10 ans est d’environ 25 à 30 %. Par conséquent, le diagnostic précoce du syndrome de Lynch joue un rôle d’orientation important dans le traitement des patients atteints de cancer colorectal eux-mêmes. Cependant, chez les femmes, l’incidence du cancer de l’endomètre dans les familles atteintes du syndrome de Lynch est supérieure ou égale à celle du cancer colorectal. Parmi ces cas féminins, 50 % des patientes présentent un cancer de l’endomètre ou de l’ovaire comme première tumeur maligne.

Dans le cancer de l'endomètre associé au syndrome de Lynch, les gènes de réparation des mésappariements sont les principaux gènes de susceptibilité hautement pénétrants, MSH2 représentant 50 à 60 %, MLH1 24 à 40 % et MSH6 10 à 13 %. Les femmes présentant des mutations germinales dans les gènes hMLH1 et hMSH2 ont un risque à vie de développer un cancer de l’endomètre de 40 à 60 % et un risque à vie de développer un cancer de l’ovaire de 9 à 12 %. Une étude évaluant les femmes porteuses de la mutation du gène hMSH6 a montré que l’incidence cumulée du cancer de l’endomètre était de 71 % lorsque les femmes atteignaient 70 ans.

Gestion des risques cliniques du syndrome de Lynch :

Lors du dépistage de ces tumeurs héréditaires, il est conseillé aux patients de consulter une clinique de conseil génétique professionnelle. Pour les femmes qui héritent d’une mutation génétique, le principal moyen de réduire l’impact de la maladie est un diagnostic précoce. De plus, une alimentation raisonnable, un exercice modéré, l’arrêt du tabac et de l’alcool, le maintien d’un équilibre psychologique et le maintien de bonnes habitudes de vie sont également des facteurs importants pour réduire l’incidence des tumeurs.

Voici les choses que vous devez savoir...

Q1 : Si plusieurs de mes proches sont atteints d’un cancer, cela signifie-t-il que cela doit être héréditaire ?

Tout d’abord, il convient de préciser que les « parents » auxquels nous faisons référence lorsque nous effectuons une analyse génétique sont des « parents par le sang » qui sont liés entre eux par le sang. Par exemple, vous, votre tante et votre cousin êtes parents par le sang, mais pas votre oncle et votre cousin par alliance. Donc, si plusieurs parents par le sang ont un cancer, cela signifie-t-il que c'est héréditaire ? Nous devons analyser chaque cas individuellement.

Par exemple, dans la famille ci-dessous, deux des quatre sœurs de la mère de A avaient un cancer du sein et une avait un cancer des ovaires, et elles ont été diagnostiquées à un âge relativement jeune, ce qui correspondait aux caractéristiques du syndrome du cancer héréditaire du sein/des ovaires (HBOC). Avec l’aide d’un conseiller, un test génétique BRCA1/2 a été réalisé. Le rapport de test a montré que les trois sœurs avaient toutes une mutation pathogène dans leur gène BRCA1, confirmant qu'elles souffraient bien du syndrome héréditaire de cancer du sein/cancer de l'ovaire.

Par exemple, dans cette famille, le père, le grand-père et un cousin de B ont tous souffert d’un cancer du poumon, et le père et le cousin sont tombés malades plus de 20 ans avant son grand-père. Après un interrogatoire et une communication minutieuse, nous avons appris que le grand-père de B était non-fumeur, mais qu'après sa retraite, il avait l'habitude de s'asseoir dans un salon de thé tous les jours et avait été exposé à la fumée secondaire pendant une longue période ; son père était non-fumeur, mais en raison de son travail, il a été exposé aux gaz d'échappement et à la poussière des voitures pendant une longue période ; on ne sait pas si son cousin était fumeur, mais il travaillait depuis longtemps dans la décoration et la peinture.

D’une part, le consensus général actuel est que les facteurs pathogènes environnementaux sont la principale cause du cancer du poumon ; En revanche, d'après les informations que nous avons apprises, le père, le grand-père et le cousin de B ont tous été exposés à des facteurs environnementaux néfastes (tabagisme passif, gaz d'échappement, poussière, etc.) pendant une longue période. Le grand-père a commencé après sa retraite, tandis que le père et le cousin ont été exposés pendant une longue période au travail, ce qui est cohérent avec le fait que le père et le cousin sont tombés malades plus tôt que le grand-père. Enfin, nous pensons que la principale cause du cancer du poumon chez les trois personnes de la famille de B est due à des facteurs environnementaux défavorables.

Q2 : Les « tumeurs féminines » telles que le cancer de l’ovaire, le cancer du sein et le cancer de l’endomètre peuvent-elles être héritées uniquement de la mère ?

Commençons d’abord par comprendre les chromosomes, l’ADN et les gènes.

Les chromosomes sont des substances présentes dans le noyau cellulaire qui transportent des informations génétiques. Au microscope, ils apparaissent cylindriques ou en forme de bâtonnet et sont principalement composés d'ADN et de protéines. Ils sont facilement tachés par les colorants basiques, d'où leur nom. Il y a 46 chromosomes ou 23 paires dans les cellules somatiques humaines.

L'ADN est l'abréviation d'acide désoxyribonucléique, un type de macromolécule biologique qui transporte des informations génétiques. Il est formé en reliant quatre désoxyribonucléotides et présente généralement une structure en double hélice.

Un gène est le plus petit fragment d’ADN qui a une certaine fonction biologique (comme coder une protéine).

Alors, d’où viennent les 23 paires de chromosomes du corps humain ? Lors de la formation des spermatozoïdes et des ovules, le père et la mère réduisent le nombre de chromosomes de moitié, c'est-à-dire qu'il n'y a que 23 chromosomes dans les spermatozoïdes et les ovules. Lorsqu'ils se combinent, ils forment 23 paires complètes de chromosomes. Ainsi, dans des circonstances normales, chaque paire de chromosomes du corps humain provient d’un père et d’une mère. À ce stade, tout le monde devrait comprendre que même pour certaines « tumeurs féminines », les mutations pathogènes peuvent être héritées du père.

De plus, ces « tumeurs féminines » ne touchent pas uniquement les femmes. Par exemple, le syndrome du cancer héréditaire du sein et de l’ovaire (HBOC) que nous avons mentionné plus tôt. Bien que les hommes n’aient pas d’ovaires et ne soient pas atteints de cancer des ovaires, les hommes porteurs de mutations pathogènes BRCA1/2 ont un risque accru de développer un cancer du sein (oui, bien que le risque soit inférieur à celui des femmes, les hommes peuvent également avoir un cancer du sein !), un cancer de la prostate, un cancer du pancréas et d’autres tumeurs par rapport à la population masculine générale.

Q3 : Si un seul membre de la famille est atteint d’une tumeur, cela signifie-t-il qu’elle n’est définitivement pas héréditaire ?

Le fait d’avoir plusieurs parents consanguins souffrant de tumeurs est l’une des manifestations importantes des tumeurs héréditaires et l’un des indicateurs de référence importants pour l’évaluation, mais ce n’est pas une norme absolue.

Premièrement, en plus des multiples parents consanguins souffrant de la maladie, les tumeurs héréditaires présentent également d’autres manifestations telles qu’un âge d’apparition précoce et une personne souffrant de multiples tumeurs primaires. Deuxièmement, pour diverses raisons, les gens ont désormais généralement moins de proches, de sorte que parfois la situation selon laquelle « de nombreux proches ont des tumeurs » n’apparaît pas. Troisièmement, en plus d’être acquises par les parents, les mutations pathogènes peuvent également survenir nouvellement chez l’individu (oui, vous avez bien lu, nouvellement apparues).

Par conséquent, même si un seul de vos proches est atteint d’une tumeur, ne le prenez pas à la légère.

Q4 : Pourquoi dépensons-nous parfois de l’argent et du temps pour des tests génétiques de susceptibilité aux tumeurs, mais n’obtenons-nous pas les résultats escomptés ?

Tout d’abord, nous devons comprendre l’importance des tests génétiques de susceptibilité aux tumeurs. Le test génétique de susceptibilité tumorale est d’une grande importance dans le diagnostic clinique et le traitement des tumeurs héréditaires. Il peut nous aider à déterminer le risque génétique d’un individu de développer une certaine tumeur, nous aidant ainsi à diagnostiquer les tumeurs héréditaires et à effectuer une prévention et un traitement individualisés. Dans le même temps, nous devons également être conscients que les tests génétiques eux-mêmes ont des limites inévitables.

L’une d’elles est la limitation de notre connaissance des gènes de susceptibilité aux tumeurs. Bien que la médecine se développe rapidement, nous n’avons pas encore identifié tous les gènes liés aux tumeurs héréditaires, de sorte que les tests génétiques actuels ne peuvent pas couvrir tous les gènes de susceptibilité tumorale.

Le deuxième problème est la limitation de la technologie elle-même. Les différentes technologies de détection actuellement utilisées dans le domaine des tests génétiques ont leurs propres avantages et limites. Par exemple, la technologie PCR ne peut détecter que des sites connus, et la technologie de séquençage a du mal à détecter les réarrangements de grands fragments.

Le troisième est la limitation de l’interprétation des résultats. D’une part, nous ne savons toujours pas si certains changements dans l’ADN provoquent des effets biologiques et quelle est l’ampleur de ces effets. D’autre part, en raison des différentes capacités bioinformatiques et de l’influence de facteurs subjectifs tels que l’expérience et les inclinations personnelles, différents interprètes peuvent faire des interprétations différentes des données brutes obtenues à partir du test sur la base des preuves existantes.

Sur la base des facteurs ci-dessus, la situation de « dépenser de l’argent et du temps sur des tests génétiques de susceptibilité tumorale sans obtenir les résultats souhaités » ne peut pas être complètement évitée à l’heure actuelle, et il ne s’agit pas d’un cas de « tromperie ». En fonction des effets biologiques produits et du niveau de preuve disponible, les modifications de l’ADN détectées sont généralement divisées en cinq catégories : mutations pathogènes, mutations pathogènes suspectées, mutations de signification inconnue, mutations non pathogènes suspectées et mutations non pathogènes.

« Mutation d’importance inconnue » est une conclusion sérieuse à laquelle est parvenu le personnel bio-informatique après avoir soigneusement analysé le changement d’ADN et examiné une grande quantité d’informations. Autrement dit, il est actuellement impossible de juger si l’effet biologique produit par le changement d’ADN lui-même est pathogène ou non pathogène, et il n’existe pas suffisamment de preuves dans la littérature pour prouver s’il est pathogène ou non pathogène. Avec le développement de la médecine ou l’émergence de nouvelles preuves, il peut également être reclassé dans d’autres catégories. Lorsqu’une « mutation d’importance inconnue » se produit, n’y réfléchissez pas trop. Le consultant analysera la situation spécifique et donnera des conseils en matière de gestion de la santé.

Texte/Photo de Fat Bear/Critique en ligne/Yi Lin

Article original, veuillez ne pas reproduire sans autorisation

Base de vulgarisation scientifique sur la prévention et le traitement du cancer de Chongqing/Membre de l'Alliance médicale chinoise pour l'auto-média

Projet de financement de la vulgarisation scientifique de la Commission municipale des sciences et technologies de Chongqing