La vérité sur le bégaiement

Léviathan Remarque : Il ne fait aucun doute que le bégaiement, en tant que trouble de la parole, a un impact important sur la vie des patients. Contrairement à la croyance populaire, il n’existe pas de corrélation directe entre le bégaiement et l’intelligence. La plupart des personnes bègues sont en bonne santé physique et mentale, à l’exception des troubles de la parole. De plus, les facteurs psychologiques tels que l’anxiété, le manque de confiance en soi et la tension ne sont généralement pas la cause du bégaiement, mais plutôt le résultat de celui-ci. Au cours des dernières décennies, grâce aux progrès des neurosciences et des sciences du cerveau, la communauté universitaire a commencé à porter son attention sur un tissu important du corps humain : le cerveau.

Gerald Maguire souffre de bégaiement depuis son enfance. Mais vous ne le remarquerez peut-être pas lorsque vous lui parlerez ; Ce n’est qu’en écoutant attentivement que vous pourrez détecter ses trébuchements occasionnels sur des mots polysyllabiques comme « statistiquement » et « pharmaceutique ». Maguire, neuroscientifique à l'Université de Californie à Riverside, prend des médicaments antipsychotiques pour son bégaiement depuis 25 ans. Cependant, ces médicaments ne sont pas officiellement approuvés pour le traitement du bégaiement.

Il y a beaucoup de gens comme Maguire qui souffrent de bégaiement. Il y a environ 70 millions de personnes qui bégaient dans le monde, dont 3 millions aux États-Unis seulement. Les personnes qui bégaient ont des difficultés à apprendre à parler et à augmenter leur vitesse de parole, ce qui entraîne des pauses et des répétitions dans leur discours. Ces 3 millions de personnes représentent environ 5 % des enfants américains et 1 % des adultes, dont beaucoup finiront par guérir de cette maladie. Parmi eux figurent le candidat à la présidentielle Joe Biden, l'acteur James Earl Jones, qui a une voix grave, et l'actrice Emily Blunt. Bien qu’eux et beaucoup d’autres, dont Maguire, aient réussi leur carrière, le bégaiement provoque toujours de l’anxiété sociale et conduit au ridicule ou à la discrimination de la part des autres.

Maguire travaille avec des personnes qui bégaient et recherche des traitements potentiels depuis des décennies. Chaque jour, il reçoit des courriels de personnes souhaitant suivre un traitement médical, participer à ses essais cliniques ou même faire don de leur cerveau à la recherche après leur décès. Il mène actuellement un essai clinique sur un nouveau médicament appelé écopipam, qui a amélioré les symptômes de bégaiement et la qualité de vie des patients dans une petite étude de 2019.

(www.sciencedaily.com/releases/2019/08/190828140048.htm)

Parallèlement, d’autres chercheurs étudient les causes sous-jacentes du bégaiement, ce qui pourrait également conduire à de nouveaux traitements.

Pendant des décennies, les thérapeutes ont attribué à tort le bégaiement à des défauts de la langue et du larynx, à l’anxiété, à un traumatisme ou même à une éducation défectueuse – et certains le croient encore aujourd’hui. J. Scott Yaruss, orthophoniste à l'Université d'État du Michigan, a déclaré qu'on soupçonnait depuis longtemps que le bégaiement pouvait être causé par un problème neurologique. Les premières données soutenant cette idée sont apparues en 1991, lorsque des chercheurs ont signalé des changements dans le flux sanguin vers le cerveau des personnes qui bégayaient. Au cours des trente dernières années, les recherches ont constamment démontré que la cause profonde du bégaiement se situe entièrement dans le cerveau.

(jamanetwork.com/journals/jamaneurology/article-abstract/590851)

Yaros dit que nous sommes au milieu d’une explosion de recherches sur le bégaiement.

Il reste cependant encore de nombreux problèmes à résoudre. Les neuroscientifiques ont observé des différences subtiles dans le cerveau des personnes qui bégaient, mais ils ne peuvent pas être sûrs qu’elles soient une cause ou une conséquence du bégaiement. Les généticiens ont découvert que les variations dans certains gènes rendent les gens plus susceptibles de bégayer, mais les gènes eux-mêmes étaient déroutants ; Ce n’est que récemment que les liens avec les gènes et l’anatomie du cerveau sont devenus clairs.

Maguire, quant à lui, étudie des traitements à base de dopamine, un messager chimique du cerveau qui aide à réguler l'humeur et le mouvement. (Des mouvements musculaires précis sont, bien sûr, nécessaires à la compréhension de la parole.) Les scientifiques commencent tout juste à relier ces fils disparates et travaillent actuellement sur des tests préliminaires de traitements basés sur leurs découvertes.

Si un radiologue ne regardait qu’un scanner cérébral standard d’une personne qui bégaie, il pourrait ne rien remarquer d’anormal. Ce n’est que lorsque les experts ont utilisé des techniques spécialisées pour observer les structures profondes et l’activité du cerveau pendant que les gens parlaient qu’ils ont pu découvrir des différences subtiles entre les groupes de bègues et de non-bègues.

Le problème ne se limite pas à une seule partie du cerveau ; Au lieu de cela, tout est une question de connexions entre différentes régions du cerveau, explique Soo-Eun Chang, orthophoniste et neurologue à l'Université du Michigan.

Par exemple, dans l’hémisphère gauche du cerveau, les connexions entre les zones responsables de l’audition et les zones motrices responsables de la production de la parole semblent être plus faibles chez les personnes qui bégaient. Le professeur Zhang a également observé des différences structurelles dans le corps calleux des personnes qui bégaient. Le corps calleux est un gros faisceau de fibres nerveuses qui relie les hémisphères gauche et droit du cerveau.

Les résultats suggèrent que le bégaiement peut être causé par de légers retards dans la communication entre les parties du cerveau. Le professeur Zhang estime que les compétences linguistiques sont particulièrement sensibles à de tels retards, car la parole doit être coordonnée à la vitesse de l’éclair.

Le professeur Zhang s’est consacré à l’étude des raisons pour lesquelles 80 % des enfants qui bégaient ont des compétences linguistiques normales lorsqu’ils grandissent, tandis que les 20 % restants continuent de bégayer à l’âge adulte. Les symptômes du bégaiement apparaissent lorsqu'un enfant commence à enchaîner des mots en phrases simples vers l'âge de 2 ans. Zhang étudie les enfants depuis quatre ans, dans l'espoir de commencer à rechercher des modèles de changements dans les scanners cérébraux le plus tôt possible.

(www.aafp.org/afp/2008/0501/p1271.html)

Il n’est pas facile de convaincre un si jeune enfant de rester immobile dans une énorme machine d’imagerie cérébrale bourdonnante. L'équipe du professeur Zhang a modifié le scanner pour cacher toutes les parties effrayantes. (« Cela ressemble à une aventure océanique », explique Zhang.) Son équipe a découvert que chez les enfants qui surmontent le bégaiement, les connexions entre les zones du cerveau liées à l’audition et à la parole se renforcent avec l’âge. Mais ce phénomène ne se produit pas chez les enfants qui bégaient pendant une longue période.

(onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/hbm.23590)

Dans une autre étude, l’équipe de Zhang a utilisé le flux sanguin comme indicateur d’activité pour observer comment différentes parties du cerveau fonctionnent simultanément ou à des moments différents. Ils ont découvert un lien entre le bégaiement et un circuit cérébral appelé réseau du mode par défaut, qui joue un rôle dans la façon dont une personne pense au passé et au futur, ainsi que dans la rêverie. Chez les enfants qui bégaient, le réseau en mode par défaut semble s’insérer dans les interactions des réseaux responsables de la focalisation de l’attention et de la génération du mouvement, comme un tiers s’immisçant dans un rendez-vous romantique. Cela ralentit également la production du langage, a-t-elle déclaré.

(www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0094730X16300754)

Les changements dans le développement ou la structure du cerveau peuvent provenir des gènes d’une personne, mais la compréhension de ce phénomène prendra également du temps à mûrir.

Début 2001, le généticien Dennis Drayna a reçu un e-mail surprenant. Il se souvenait du contenu de la lettre : « Je suis originaire du Cameroun, en Afrique de l’Ouest. Mon père est chef. Il a trois femmes et j’ai 21 frères et sœurs du même père. Presque tous bégaient. Pensez-vous qu’il y ait un facteur génétique dans notre famille ? »

Drena, qui travaille à l’Institut national sur la surdité et autres troubles de la communication, s’intéresse depuis longtemps à la génétique du bégaiement. Son oncle et son frère bégayaient, et ses fils jumeaux étaient également atteints de ce trouble lorsqu’ils étaient jeunes. Mais il était réticent à traverser l'Atlantique pour se rendre au Cameroun afin d'obtenir ce courrier électronique, et il craignait également que ses compétences cliniques ne soient pas suffisantes pour analyser les symptômes de bégaiement de la famille.

Il a mentionné l'e-mail à Francis Collins. Ce dernier était alors directeur du National Human Genome Research Institute et est actuellement directeur des National Institutes of Health. Collins l'a encouragé à y jeter un œil, alors Drena a réservé un billet pour l'Afrique. Il s'est ensuite rendu au Pakistan pour faire des recherches, où les descendants de mariages entre cousins ​​pourraient révéler si des variantes génétiques étaient liées à des maladies génétiques.

Même lorsque ces familles sont étudiées, la découverte des gènes impliqués a été lente : le bégaiement n’est pas hérité selon un modèle simple comme le groupe sanguin ou les taches de rousseur. Mais finalement, l'équipe de Drayna a découvert des mutations dans quatre gènes - GNPTAB, GNPTG, NAGPA d'une étude pakistanaise et AP4E1 d'une tribu du Cameroun - qui, selon lui, pourraient être responsables du bégaiement chez un cinquième des patients.

(www.nejm.org/doi/pdf/10.1056/NEJMoa0902630)

(www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0002929715004097)

Étrangement, il n’y avait aucun lien significatif entre les gènes découverts par Drayna et la capacité linguistique. Au lieu de cela, ils sont tous impliqués dans le transport des matériaux de la cellule vers le lysosome, une sorte de station de collecte des déchets dans la cellule. L’équipe de Drayna a effectué davantage de travaux avant de pouvoir relier les gènes à l’activité cérébrale.

Ils ont d’abord inséré une mutation génétique qu’ils avaient observée chez l’homme dans le gène GNPTAB des souris pour voir si cette mutation affecterait la capacité des souris à produire des sons. Les souris sont bavardes, mais la plupart de leurs conversations se déroulent dans la bande ultrasonore, qui est inaudible pour les humains. En enregistrant les sons ultrasoniques émis par les bébés souris, l’équipe a observé des schémas de parole similaires au bégaiement chez les humains.

« Ils créent des trous et des pauses dans leurs séquences de vocalisation », a déclaré Drena. Elle est co-auteur d'une revue de recherche génétique sur les troubles du langage pour les Annals of Genomics and Human Genetics.

(www.annualreviews.org/doi/10.1146/annurev-genom-090810-183119)

Malgré cela, l’équipe a eu du mal à trouver des défauts évidents dans le cerveau des animaux, jusqu’à ce qu’un chercheur déterminé remarque qu’il y avait moins d’astrocytes dans le corps calleux. Les astrocytes jouent un rôle important dans l’activité neuronale : ils fournissent de l’énergie aux nerfs et recyclent les métabolites. Drayna a pensé que le nombre limité d’astrocytes pourrait peut-être ralentir la communication entre les hémisphères gauche et droit du cerveau, mais que cela ne serait perceptible que pendant la parole.

L’institut Drena a reçu des critiques mitigées. « Il s’agit d’un travail véritablement révolutionnaire dans le domaine », déclare Angela Morgan, orthophoniste à l’Université de Melbourne et au Murdoch Children’s Research Institute en Australie. D’autre part, Maguire soupçonne depuis longtemps que les mutations dans ces gènes clés, qui sont exprimés dans presque toutes les cellules, ne conduiraient qu’à des défauts du corps calleux et, par conséquent, uniquement à des troubles du langage. Il pense également qu’il est difficile d’établir des analogies entre les cris des souris et la parole humaine. « C’est exagéré », a-t-il déclaré.

Les scientifiques sont certains qu’il existe de nombreux autres gènes associés au bégaiement qui restent encore à découvrir. Drayna a pris sa retraite, mais Morgan et ses collègues lancent une étude à grande échelle qui espère trouver davantage de gènes associés au bégaiement chez plus de 10 000 personnes.

(www.geneticsofstutteringstudy.org.au/)

Maguire a essayé d’expliquer le bégaiement sous un angle complètement différent : en étudiant le rôle de la dopamine, une molécule de signalisation clé dans le cerveau. La dopamine peut soit réguler à la hausse, soit réguler à la baisse l’activité des neurones, selon l’endroit où elle se trouve dans le cerveau et les récepteurs auxquels elle se lie. Il existe cinq sous-types différents de récepteurs de dopamine (appelés D1, D2, etc.) qui peuvent recevoir des signaux de dopamine et produire une réponse.

Dans les années 1990, Maguire et ses collègues ont été les premiers à utiliser un type de tomographie par émission de positons (tomographie cérébrale) sur des personnes qui bégayaient. Ils ont découvert que ces patients présentaient une activité dopaminergique accrue dans leur cerveau. Cet excès de dopamine semble supprimer l’activité dans certaines des mêmes régions du cerveau que Zhang et d’autres ont liées au bégaiement.

(journals.lww.com/neuroreport/Abstract/1997/02100/Increased_dopamine_activity_associated_with.37.aspx)

D’autres chercheurs ont rapporté en 2009 que les personnes possédant un certain type de gène récepteur D2 sont plus susceptibles de bégayer, ce qui peut indirectement améliorer l’activité de la dopamine, soutenant l’idée qu’il existe un lien entre la dopamine et le bégaiement.

(www.nature.com/articles/jhg200960/)

Maguire s’est alors demandé : le bégaiement pourrait-il être traité en bloquant la dopamine ? C’est facile, car les médicaments antipsychotiques font exactement cela. Au fil des ans, Maguire a mené des essais cliniques à petite échelle sur des médicaments tels que la rispéridone, l’olanzapine et la lurasidone, avec succès (personnellement, il préfère cette dernière car la lurasidone ne provoque pas de prise de poids comme les deux premières). En résumé : « Le bégaiement ne disparaîtra pas complètement », a déclaré Maguire, « mais nous pouvons le traiter. »

Ces médicaments ne sont pas approuvés par la Food and Drug Administration pour le traitement du bégaiement. Et ils peuvent avoir des effets secondaires désagréables : non seulement une prise de poids, mais aussi une raideur musculaire et des troubles du mouvement. C’est en partie parce qu’ils agissent sur les récepteurs de la dopamine D2. Le nouveau médicament de Maguire, l'eicopipan, agit sur les récepteurs de la dopamine D1, ce qui, espère-t-il, réduira certains des effets secondaires, même s'il doit également surveiller d'autres effets, comme la perte de poids et la dépression.

Dans une petite étude menée auprès de 10 volontaires, Maguire, Yarus et leurs collègues ont constaté que les personnes qui prenaient de l’écolépam avaient amélioré leur bégaiement. Certains participants ont montré des améliorations dans leurs scores de qualité de vie liés à des émotions telles que l’impuissance et l’acceptation du bégaiement.

(escholarship.org/uc/item/8ct0028k)

L’écolpipan n’est pas le seul traitement envisagé. Dès son arrivée au Michigan, le professeur Zhang espérait améliorer la fluidité du langage en stimulant des parties spécifiques du cerveau pendant la communication. Son équipe a placé des électrodes sur le cuir chevelu des sujets pour stimuler doucement certaines parties de la région auditive du cerveau, renforçant ainsi sa connexion avec la région cérébrale de gestion du langage (la stimulation, explique Zhang, ne provoque qu’une légère sensation de démangeaison). Les chercheurs ont stimulé le cerveau des sujets pendant qu’ils suivaient une orthophonie traditionnelle. En raison de l’impact de la pandémie de COVID-19, l’équipe de recherche a dû suspendre les essais de près de la moitié des 50 sujets. L’équipe analyse actuellement les données.

(clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03437512)

Dopamine, déchets métaboliques cellulaires et connexions neuronales : comment ces mots-clés sont-ils liés ? Le professeur Zhang a remarqué qu’une voie neuronale associée au bégaiement comprend deux zones qui produisent et utilisent la dopamine, ce qui peut aider à expliquer pourquoi la dopamine est liée au bégaiement.

Elle espère que la neuroimagerie pourra relier ces différentes zones entre elles. Tout d’abord, elle et ses collaborateurs ont comparé les zones problématiques identifiées lors des scanners cérébraux avec les zones du cerveau présentant des taux élevés de gènes mutés. Elle a découvert que deux des gènes de Drayna, GNPTG et NAGPA, étaient très actifs dans les réseaux de la parole et de l'audition dans le cerveau des personnes non bègues. Cela suggère que ces régions nécessitent ces gènes, ce qui soutient l’hypothèse de Drayna selon laquelle les défauts génétiques interfèrent avec les capacités linguistiques.

L'équipe a également fait de nouvelles découvertes : les gènes impliqués dans le métabolisme énergétique sont également très actifs dans les domaines du langage et de l'audition. Le professeur Zhang a déclaré que l’activité cérébrale augmente considérablement pendant la petite enfance, lorsque le bégaiement commence. Peut-être, a-t-elle spéculé, ces zones de traitement du langage ne recevaient-elles pas toute l’énergie dont elles avaient besoin, alors qu’elles auraient vraiment besoin de fonctionner à pleine capacité. Dans cette optique, elle envisage de rechercher des mutations dans les gènes de contrôle de l’énergie chez les enfants qui bégaient. « Il y a évidemment beaucoup de points à relier », a-t-elle déclaré.

Maguire établit également des liens : il dit qu’il travaille sur une théorie qui relierait son travail aux découvertes génétiques de Drayna. Pendant ce temps, Maguire a réussi à passer les entretiens d'admission à la faculté de médecine malgré la barrière de la langue et a même envisagé la thérapie par la parole comme une option de carrière. Il est désormais plein d'espoir pour l'écolépam : avec ses collègues, ils ont lancé une nouvelle étude qui réalisera un essai contrôlé sur 34 personnes prenant de l'écolépam et 34 personnes prenant un placebo. Il a déclaré que si la thérapie pouvait devenir un outil standard de traitement du bégaiement, il aurait réalisé le rêve de toute une vie.

(clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04492956?term=ecopipam&draw=2&rank=11)

Par Amber Dance

Traduit par un pharmacien

Relecture/Yord

Article original/www.theatlantic.com/science/archive/2020/09/why-people-stutter/616111/

Cet article est basé sur l'accord Creative Commons (BY-NC) et est publié par Pharmacist sur Leviathan

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