Nouvelle recherche SCI ! Les macrophages « réécrivent-ils » le « jeu final » des complications diabétiques ?

Avec l’amélioration continue du niveau de vie moderne, le diabète est progressivement devenu un défi de santé mondial, parmi lesquels le diabète de type 2 est étroitement lié à l’obésité. La neuropathie périphérique (NPD) est une complication courante du diabète de type 2. Cela entraîne non seulement une perte sensorielle chez les patients, mais peut également provoquer des douleurs neuropathiques, affectant considérablement leur qualité de vie. Bien que l’apparition de la DPN soit liée à des facteurs tels que l’hyperglycémie et la dyslipidémie, le rôle de l’inflammation dans la pathogenèse de la DPN n’est pas encore clair.

Récemment, une étude publiée dans Nature a utilisé un modèle murin d’obésité et de prédiabète induit par un régime riche en graisses et en fructose (HFHFD). Ce modèle peut simuler l’état de suralimentation humaine et les troubles métaboliques et constitue une plate-forme idéale pour étudier la relation entre l’inflammation et la DPN. Grâce à ce modèle, l’étude vise à analyser systématiquement le rôle de l’inflammation dans la pathogenèse de la DPN et à explorer davantage la manière dont les cellules immunitaires sont impliquées. Cela nous aide non seulement à comprendre le mécanisme pathologique de la DPN de manière plus complète, mais fournit également de nouvelles idées et orientations pour le développement de stratégies de traitement plus efficaces à l’avenir.

Processus de recherche

Dans un premier temps, les chercheurs ont nourri les souris avec un HFHFD pendant trois mois et ont effectué divers tests. Les résultats ont montré que la sensibilité des souris à la douleur thermique était réduite après trois mois, mais la réduction des fibres nerveuses cutanées n'était pas apparente avant six mois plus tard. En utilisant des techniques avancées de séquençage unicellulaire, les chercheurs ont découvert que les macrophages CCR2 (un type spécifique de cellule immunitaire) pénétraient dans les nerfs sciatiques des souris avant que des lésions nerveuses ne surviennent. Ces cellules étaient similaires aux macrophages déclenchés par des nerfs blessés et présentaient des caractéristiques associées à la neurodégénérescence, même si les nerfs n’étaient pas manifestement endommagés.

Pour explorer le rôle de ces macrophages dans la DPN diabétique, les chercheurs ont bloqué la signalisation CCR2 à l’aide d’approches génétiques et pharmacologiques. Les résultats ont montré que l’inhibition de l’agrégation de ces macrophages aggravait en réalité l’hypoalgésie thermique et la perte nerveuse cutanée chez la souris. De plus, l’absence d’une protéine appelée Lgals3 a également exacerbé les symptômes de la DPN, indiquant que chez les souris prédiabétiques obèses, ces macrophages ont un effet protecteur sur les nerfs périphériques et aident à retarder la dégénérescence nerveuse grâce à la protéine Lgals3.

Résultats de la recherche

1. Manifestations précoces de la neuropathie périphérique

Les souris nourries avec un HFHFD ont montré une hypoalgésie thermique soutenue après 3 mois, mais une réduction de la densité des fibres nerveuses cutanées épidermiques n'était pas évidente avant 6 mois, indiquant que des changements dans la fonction sensorielle se produisent avant que des lésions nerveuses ne surviennent.

2. Rôle des macrophages

Les macrophages CCR2 sont entrés dans les nerfs sciatiques des souris avant que des lésions nerveuses ne surviennent, et ces cellules étaient génétiquement similaires aux cellules immunitaires déclenchées par des lésions nerveuses et présentaient des caractéristiques associées à la neurodégénérescence. Cela suggère que les macrophages CCR2 pourraient être impliqués dans les premiers stades de la neurodégénérescence.

3. Effet neuroprotecteur du recrutement des macrophages

Lorsque cette agrégation a été inhibée par un blocage génétique ou pharmacologique de la signalisation CCR2, les souris ont subi une détérioration de la fonction neurologique, comme en témoignent une hypoalgésie thermique accrue et une dénervation cutanée accélérée. Cela suggère que le recrutement des macrophages a un effet protecteur sur les nerfs périphériques.

4. Le rôle de Lgals3

Lorsque les macrophages recrutés manquaient de Lgals3, les souris présentaient une détérioration de leur fonction neurologique, comme en témoignent une hypoalgésie thermique accrue et une dénervation cutanée accélérée. Cela suggère que la protéine Gal-3 joue un rôle neuroprotecteur dans les macrophages, en particulier dans le maintien de la santé et de la fonction des terminaisons nerveuses.

Perspectives d'avenir

Cette étude apporte de nouvelles perspectives sur la pathogenèse de la neuropathie périphérique diabétique, soulignant le rôle central de l’inflammation et des macrophages dans la progression de la maladie. Les recherches futures exploreront davantage les interactions complexes entre les cellules immunitaires et leur impact sur la santé du tissu nerveux, tout en se concentrant sur les mécanismes d’action spécifiques des molécules neuroprotectrices telles que Lgals3, posant ainsi les bases théoriques du développement de nouvelles stratégies de traitement. Les approches thérapeutiques basées sur le recrutement des macrophages et la signalisation Lgals3 devraient devenir une nouvelle approche pour ralentir ou prévenir la neuropathie périphérique diabétique.

Cette recherche a dévoilé le mystère derrière la maladie, non seulement en approfondissant notre compréhension du mécanisme pathologique, mais aussi en apportant de l’espoir aux patients. À mesure que la recherche s’approfondit, nous espérons développer des traitements plus précis et plus efficaces pour aider les patients à se débarrasser de leurs maladies et à retrouver une vie saine. Il ne s’agit pas seulement d’un progrès scientifique, mais aussi d’une protection pour la santé humaine. Espérons que ces résultats de recherche pourront être transformés en applications cliniques pratiques dès que possible, apportant une nouvelle vie à d’innombrables patients et améliorant la vie !

Références :

Hakim S, Jain A, Adamson SS et al. Les macrophages protègent contre la perte d’axones sensoriels dans la neuropathie périphérique[J]. Nature (2025).