Congestion nasale, nez qui coule, perte d'odorat ? La raison de la « douleur respiratoire » sans fin a été trouvée !

Congestion nasale, nez qui coule, respiration uniquement par la bouche, perte d'odorat, maux de tête et insomnie... Les patients atteints de sinusite chronique et de polypes nasaux souffrent de cette série de symptômes et se demandent « pourquoi la rhinite revient toujours ». Peu de gens savent que ce type de maladie allergique est un problème mondial depuis longtemps.

Le 16 janvier, l'équipe du professeur Zhang Luo du département d'oto-rhino-laryngologie et de chirurgie de la tête et du cou de l'hôpital Tongren de Pékin affilié à l'université médicale de la capitale, l'équipe du professeur Qi Hai de la faculté de médecine de l'université Tsinghua et l'équipe du professeur Wang Jianbin de la faculté des sciences de la vie de l'université Tsinghua ont publié leurs derniers résultats de recherche collaborative dans Nature : « Les cellules CD8+T exprimant la granzyme K favorisent les maladies inflammatoires récurrentes des voies respiratoires. » Ils ont découvert le « véritable coupable » derrière ce type de maladie tenace – un nouveau type de cellules T CD8+ à mémoire, et ont découvert un nouveau mécanisme immunologique pour les attaques récurrentes de sinusite chronique réfractaire et de polypes nasaux.

Cette « découverte chinoise » devrait briser la situation actuelle où la sinusite chronique et les polypes nasaux sont sujets à la récidive, présentent de nombreuses complications et entraînent une mauvaise qualité de vie pour les patients. En révélant de nouvelles cibles médicamenteuses et de nouveaux mécanismes d’action, il fournit une base théorique importante et des lignes directrices pratiques pour changer le modèle de traitement des maladies nasales chroniques et même d’autres maladies allergiques.

Le matin du 17 janvier, la « Conférence de publication des résultats de la coopération en matière de recherche scientifique entre l'hôpital Tongren de Pékin et le magazine Nature de l'université Tsinghua » s'est tenue à l'université Tsinghua, et le professeur Zhang Luo a présenté les derniers résultats de recherche aux journalistes des médias chinois et étrangers.

Dix ans de recherche du meurtrier

Une équipe chinoise révèle la vérité sur les maladies nasales tenaces

La sinusite chronique est une maladie nasale chronique courante, dont les symptômes comprennent généralement une congestion nasale, une rhinorrhée purulente, une diminution ou une perte de l'odorat, des maux de tête, etc. , affectant la qualité de vie de centaines de millions de personnes dans le monde.

Les traitements existants, tels que les sprays nasaux ou les médicaments hormonaux oraux, la chirurgie nasale endoscopique, etc., bien que ces méthodes puissent soulager les symptômes dans une certaine mesure, ont des effets limités pour les quelque 30 millions de patients souffrant de sinusite chronique réfractaire et de polypes nasaux, et sont sujets à une récidive après le traitement. Ces patients présentent souvent également des complications telles que l’asthme, qui affectent gravement leur vie quotidienne et leur travail.

Pendant longtemps, les causes exactes de la récurrence prolongée de la sinusite chronique réfractaire et des polypes nasaux et la manière de trouver de nouvelles cibles de traitement ont été des problèmes difficiles qui ont tourmenté les oto-rhino-laryngologistes du monde entier.

Afin de surmonter ce problème et de résoudre la « douleur respiratoire » de dizaines de millions de patients, l'équipe clinique de l'hôpital Tongren de Pékin et l'équipe de recherche fondamentale de l'université Tsinghua , après près d'une décennie d'exploration incessante, ont finalement découvert la clé : un sous-ensemble inhabituel de lymphocytes T CD8+ à mémoire.

Le « garde immunitaire » du corps

Mais c'est le « coupable » de la récidive de la maladie

Si l’on compare les globules blancs à une « troupe » qui protège la santé humaine, alors les lymphocytes T sont « l’élite » parmi eux qui peut mener des frappes précises. Parmi eux, ceux appelés lymphocytes T CD8+ mémoire sont des « forces spéciales » qui ont été aguerries à la lutte contre les virus et sont devenues des soldats expérimentés capables de s'engager rapidement dans la bataille lorsque le corps rencontre à nouveau le même ennemi. Ils détruisent le virus en utilisant de la perforine pour percer des trous dans les cellules infectées par le virus et en injectant une « toxine » appelée granase B pour tuer les cellules. Le corps dispose également d’un important système de défense appelé complément, qui est généralement activé par des anticorps qui reconnaissent les virus. Il tue les cellules infectées par le virus en perçant des trous dans leur surface et favorise une réponse inflammatoire en recrutant des globules blancs dans le sang.

En analysant le tissu des polypes nasaux des patients, l'équipe de recherche a découvert un groupe inhabituel de lymphocytes T CD8+ à mémoire. Ces cellules ne sécrètent pas la granase B traditionnelle mais plutôt la granase K et sont présentes dans le tissu polype à chaque récidive de la maladie. Ces cellules T semblent reconnaître à la fois les allergènes et les composants de nos propres cellules. Plus important encore, la protéinase K des granules peut activer directement le système du complément de l’organisme sans avoir besoin d’anticorps, aggravant ainsi les dommages aux cellules tissulaires et intensifiant la réponse inflammatoire. Ce qui est encore plus gênant, c'est que ces cellules qui sécrètent la protéinase K des granules sont particulièrement « actives » et vont continuellement se précipiter du sang périphérique vers le tissu nasal, répétant le cycle encore et encore, transformant une maladie mineure en un « problème majeur », provoquant une récidive de la sinusite et la rendant difficile à guérir.

Zhang Luo (deuxième à partir de la droite) et ses collègues pendant l'opération. Photo gracieuseté de l'hôpital Tongren de Pékin, Université médicale de la capitale

Sur la base de ces découvertes importantes, les chercheurs ont exploré plus en détail la possibilité de traiter les maladies en inhibant la protéinase K des granules. Les résultats des expériences sur les animaux montrent que l'élimination ou l'inhibition de la protéinase K des granules dans les lymphocytes T CD8+ peut réduire considérablement l'inflammation et obtenir de bons effets thérapeutiques. Ces résultats indiquent que la protéinase K des granulocytes et les cellules T CD8+ mémoires sécrétant cette substance sont des facteurs importants dans la récurrence de la rhinosinusite chronique réfractaire avec polypes nasaux, et sont susceptibles de devenir des biomarqueurs importants pour prédire la progression de ce type de maladie et la réponse au traitement .

Une recherche révolutionnaire « tournée vers l'avenir »

« China Discovery » devrait changer le paysage thérapeutique

Sur la base de cette recherche collaborative entre l'hôpital Tongren de Pékin et l'université Tsinghua, la protéinase K des granules sera une nouvelle cible médicamenteuse pour la sinusite chronique, les polypes nasaux et les maladies allergiques associées. À l’avenir, le contrôle de l’inflammation et la réduction des récidives en ciblant la protéinase K des granulocytes pourraient devenir une nouvelle voie pour percer le modèle de traitement de ce type de maladie.

Cette étude révolutionnaire a découvert un nouveau type de sous-ensemble de cellules T CD8+ à mémoire et a analysé la nouvelle voie par laquelle la protéinase K des granules favorise l'inflammation par l'activation du complément. Il a proposé un nouveau mécanisme immunologique derrière l’inflammation respiratoire chronique représentée par la sinusite chronique et les polypes nasaux, posant ainsi une base théorique pour le développement de nouveaux traitements. Dans le même temps, la publication de cette étude montre que les chercheurs chinois sont à l’avant-garde mondiale dans le domaine de la recherche et de l’application clinique translationnelle de la sinusite chronique réfractaire et des polypes nasaux.

Équipe de recherche

Le professeur Zhang Luo de l'hôpital Tongren de Pékin , le professeur Qi Hai de l'université Tsinghua, le professeur associé Wang Jianbin de l'université Tsinghua et le chercheur associé Liu Xin de l'université Tsinghua sont les co-auteurs correspondants de cet article ; Le chercheur Lan Feng de l'hôpital Tongren de Pékin et les doctorants Li Jizhou, Miao Wenxuan et Sun Fei de l'École des sciences de la vie et de l'École de médecine fondamentale de l'Université Tsinghua sont les co-premiers auteurs. Le professeur Wang Chengshuo, le professeur Wang Xiangdong et le médecin-chef Duan Su de l'hôpital Tongren de Pékin ont apporté d'importantes contributions au projet.

Cette recherche a été soutenue par le programme national de recherche et développement clé, le programme de recherche indépendant de l'université Tsinghua, la Fondation nationale des sciences naturelles de Chine, le projet de recherche en biotechnologie médicale de pointe de l'université médicale du Shanxi et de l'école de médecine de l'université Tsinghua, la Commission nationale de la santé et la New Cornerstone Foundation.