Maladies rares du sang : un guide complet sur le traitement, des médicaments aux gènes

Auteur : Han Bing, médecin-chef, hôpital universitaire de médecine de Pékin

Examinateur : Jiang Qian, médecin-chef, troisième centre médical, hôpital général de l'APL

L'aplasie pure des globules rouges (ADB) est une maladie sanguine héréditaire rare caractérisée par une altération de la production de globules rouges, entraînant une anémie sévère. La maladie peut être diagnostiquée au cours de la période néonatale et la gravité de ses manifestations cliniques varie, allant de symptômes d'anémie légers à une anémie sévère nécessitant une dépendance aux transfusions sanguines pour maintenir la vie. La stratégie de traitement doit donc être personnalisée en fonction des manifestations cliniques.

Actuellement, les glucocorticoïdes tels que la prednisone ou la dexaméthasone sont les médicaments de choix pour le traitement de l’aplasie congénitale pure des globules rouges. Ces médicaments agissent en régulant le système immunitaire et en augmentant la production de globules rouges. Selon les recommandations des manuels, la dose initiale est généralement de 2 mg/(kg·j), et le traitement est poursuivi pendant un à deux mois avant de réduire progressivement la dose. Il convient toutefois de noter que même si les glucocorticoïdes présentent de bons effets thérapeutiques chez la plupart des patients, certains patients peuvent connaître une rechute ou une inefficacité.

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Pour les patients qui ne répondent pas ou sont intolérants aux glucocorticoïdes, d’autres options thérapeutiques peuvent être envisagées. Par exemple, les patients souffrant d’anémie sévère peuvent nécessiter des transfusions sanguines à long terme pour maintenir des signes vitaux stables. Cependant, les transfusions sanguines à long terme comportent un risque de surcharge en fer, qui non seulement endommage les fonctions d’organes tels que le foie et le cœur, mais peut également entraîner une série de complications graves, telles que la cirrhose, l’insuffisance cardiaque, l’hypothyroïdie, le diabète et les troubles sexuels.

Par conséquent, une thérapie d’élimination du fer est nécessaire pour réduire les dépôts de fer dans le corps. La thérapie d'élimination du fer utilise principalement des médicaments éliminant le fer tels que le déférasirox pour aider les patients à métaboliser l'excès de fer et à maintenir les niveaux de ferritine en dessous de 1 000 ng/ml, réduisant ainsi les complications causées par la surcharge en fer. Cependant, la thérapie de chélation du fer doit être effectuée sur une longue période et la posologie du médicament ainsi que le plan de traitement doivent être ajustés en fonction de la situation spécifique du patient.

Dans certains cas graves, la greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques est considérée comme un remède radical. Avant la transplantation, les donneurs doivent être soigneusement examinés afin d’exclure les porteurs de gènes, les frères et sœurs ou les donneurs non apparentés étant préférés. Bien que la transplantation ait un taux de réussite élevé, elle n’est généralement pratiquée que dans des circonstances particulières en raison de son coût élevé et de ses risques.

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Ces dernières années, avec les progrès continus de la recherche médicale, certaines thérapies émergentes telles que l’eltrombopag ont été progressivement introduites dans le traitement de la DBA. Eltrombopag est un agoniste du récepteur de la thrombopoïétine utilisé à l'origine pour traiter des maladies telles que le purpura thrombocytopénique idiopathique. Cependant, lors de la réunion annuelle 2017 de l'American Society of Hematology, il a été rapporté qu'eltrombopag avait également obtenu des résultats significatifs dans le traitement de l'aplasie congénitale héréditaire des globules rouges purs. Bien que relativement coûteux, il offre un nouvel espoir de traitement à certains patients.

La thérapie génique, en tant que domaine pionnier dans le traitement de la DBA, évolue progressivement vers la pratique clinique. Étant donné que la DBA est principalement causée par des mutations dans des gènes spécifiques tels que RPS19, une réparation génétique ciblée peut théoriquement inverser la maladie. Cependant, étant donné les différences de points de mutation entre les différents patients, l’élaboration de plans de traitement personnalisés est extrêmement difficile et est encore au stade de la recherche.

Le pronostic des patients atteints de DBA est étroitement lié à leurs manifestations cliniques. Pour les patients présentant des symptômes légers, une bonne qualité de vie peut être maintenue grâce à une utilisation rationnelle des médicaments. Cependant, les patients gravement atteints sont confrontés à davantage de défis, tels qu’un ralentissement de la croissance et du développement, des lésions organiques et un risque accru de tumeurs. Une surveillance et un suivi réguliers sont la clé de la gestion de la DBA, et un bilan complet tous les 3 à 6 mois peut aider à ajuster le plan de traitement en temps opportun.