Rare mais mortel : le code génétique et le défi de survie de l'anémie de Fanconi

Auteur : Han Bing, médecin-chef, hôpital universitaire de médecine de Pékin

Examinateur : Jiang Qian, médecin-chef, troisième centre médical, hôpital général de l'APL

L'anémie de Fanconi est une maladie héréditaire rare d'insuffisance de la moelle osseuse qui non seulement provoque des anomalies de la fonction hématopoïétique de la moelle osseuse, mais s'accompagne également d'une série de complications non hématologiques et est associée à un risque plus élevé de tumeurs, ce qui constitue une menace énorme pour la qualité de vie et la santé à long terme des patients.

Le principal défi de cette maladie réside dans la combinaison de sa nature génétique et de l’insuffisance de la moelle osseuse. Dans des circonstances normales, la moelle osseuse, en tant que plus grand organe hématopoïétique du corps humain, se réplique et se renouvelle en permanence grâce aux cellules souches hématopoïétiques pour produire des cellules sanguines essentielles telles que les globules rouges, les globules blancs et les plaquettes pour maintenir les fonctions physiologiques normales du corps. Cependant, chez les patients atteints d’anémie de Fanconi, cet équilibre est perturbé.

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L’intervention de facteurs génétiques est la cause fondamentale de l’anémie de Fanconi. Les gènes du patient liés à la croissance et au développement des cellules souches hématopoïétiques ont muté. Ces gènes sont impliqués dans de multiples aspects tels que la réparation de l'ADN et la structure de l'hélice de l'ADN, totalisant plus de 20 types. Ces mutations génétiques entraînent un mauvais développement des cellules souches hématopoïétiques et leur incapacité à former des cellules matures normales de niveau inférieur, provoquant ainsi une insuffisance de la moelle osseuse. Ce problème héréditaire de la moelle osseuse affecte non seulement la production de cellules sanguines, mais augmente également le risque pour le patient de développer des tumeurs, notamment des tumeurs du système sanguin et des tumeurs non sanguines, avec un taux d'incidence bien supérieur à celui de la population générale.

Les manifestations cliniques de l’anémie de Fanconi sont extrêmement diverses, comprenant à la fois des manifestations hématologiques et des symptômes non hématologiques, ce qui constitue l’une des différences importantes entre elle et d’autres maladies du sang. Sur le plan hématologique, les patients présentent souvent des signes de cytopénie ou d’insuffisance médullaire, tels qu’une anémie, une leucopénie et une thrombocytopénie. L’anémie peut provoquer de la fatigue, des palpitations et des pertes de mémoire chez les patients ; la leucopénie rend les patients sensibles aux infections ou à la fièvre fréquente ; la thrombocytopénie provoque des saignements faciles après des bosses mineures.

Outre les anomalies du système sanguin, l’anémie de Fanconi s’accompagne souvent de troubles de la croissance et du développement non liés au système sanguin. Les patients peuvent présenter des signes tels qu’une microcéphalie, un retard de croissance et un retard mental, qui apparaissent souvent progressivement au cours de la croissance et du développement du patient. De plus, les organes internes peuvent également être touchés, comme la fibrose interstitielle pulmonaire, les lésions hépatiques et la fibrose, ce qui aggrave encore la complexité de la maladie.

Il convient de noter que les manifestations cliniques de l’anémie de Fanconi ne surviennent pas du jour au lendemain, mais peuvent apparaître progressivement après la naissance du patient. Bien que le défaut génétique existe à la naissance, la manifestation des manifestations cliniques peut être affectée par de nombreux facteurs, notamment les différences individuelles et les facteurs environnementaux. Par conséquent, une surveillance et une évaluation médicales continues sont particulièrement importantes pour les patients suspects.

Le diagnostic de l’anémie de Fanconi nécessite une série d’examens professionnels et détaillés, y compris, mais sans s’y limiter, des numérations globulaires, des mesures du taux d’hémoglobine fœtale, des tests de rupture chromosomique et des tests génétiques. Malgré certains taux de faux positifs et de faux négatifs, le test de rupture chromosomique est toujours considéré comme un indicateur important. Les tests génétiques sont particulièrement critiques dans certains cas, notamment lorsque les résultats des tests de rupture chromosomique sont négatifs, les tests génétiques peuvent fournir une confirmation supplémentaire.

En pratique clinique, il est particulièrement important de faire la différence entre l’anémie de Fanconi et l’anémie aplasique. Bien que les deux se manifestent par une réduction des cellules hématopoïétiques, le premier peut être accompagné d’anomalies d’autres systèmes. Chez les jeunes patients atteints d’anémie aplasique, en particulier ceux présentant des symptômes atypiques ou des antécédents familiaux, la possibilité d’une anémie de Fanconi doit être envisagée et des tests de rupture chromosomique et un dépistage génétique appropriés doivent être effectués. De plus, les patients qui ne présentent que des anomalies hématologiques doivent également être attentifs à une éventuelle anémie de Fanconi afin d’éviter un diagnostic erroné.

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Face à l’anémie de Fanconi, l’autogestion et les précautions des patients sont tout aussi importantes. Les patients doivent prêter une attention particulière à leurs taux de cellules sanguines et à d’autres manifestations systémiques et suivre des plans de traitement personnalisés. Étant donné que les patients atteints de cette maladie présentent un risque considérablement accru de tumeurs, un suivi et une surveillance réguliers deviennent des mesures nécessaires pour permettre une détection et une intervention précoces de problèmes tels que des tumeurs, des infections et des dysfonctionnements d’organes. Dans la vie quotidienne, les patients doivent suivre les conseils du médecin, prendre des mesures pour prévenir l’infection, éviter la fatigue excessive et maintenir de bonnes habitudes de vie pour ralentir la progression de la maladie.

Le saignement est l’une des complications courantes de l’anémie de Fanconi, causée par une thrombocytopénie. Une fois que les patients constatent des signes de saignement, ils doivent consulter immédiatement un médecin pour contrôler le saignement par des transfusions de plaquettes, des médicaments hémostatiques, etc., et exclure d’autres causes possibles de saignement. Lors du premier saignement, il est difficile pour les patients d’évaluer avec précision la gravité. Ils doivent donc suivre le principe de la « sécurité avant tout » et consulter rapidement un médecin.