Décryptage de l'anémie de type 1 : la vérité sur l'anémie rare chez les nourrissons et les jeunes enfants

Auteur : Han Bing, médecin-chef, hôpital universitaire de médecine de Pékin

Examinateur : Jiang Qian, médecin-chef, troisième centre médical, hôpital général de l'APL

Dans le vaste domaine de la médecine, les maladies rares ont toujours attiré l’attention des scientifiques et des cliniciens en raison de leur pathogénèse et de leurs manifestations cliniques uniques. L'aplasie congénitale pure des globules rouges (ADB) est une maladie génétique rare et complexe qui touche principalement les nourrissons et les jeunes enfants et se caractérise par une réduction pure des globules rouges et des caractéristiques cliniques spécifiques.

La maladie doit son nom à Diamond et Blackfan, deux chercheurs étrangers qui ont été les premiers à signaler la maladie en 1938, à savoir l'anémie de Diamond-Blackfan (DBA). La principale caractéristique de cette maladie est l’anémie causée par une altération de l’érythropoïèse, alors que les globules blancs et les plaquettes sont relativement normaux.

La cause de la DBA est profondément cachée dans le matériel génétique et est principalement causée par une mutation génétique. Plus précisément, ces mutations affectent la fonction des protéines structurelles clés dans le processus de synthèse de l’hémoglobine au sein des mitochondries, ce qui entraîne l’incapacité de synthétiser normalement les composants précurseurs de l’hémoglobine, provoquant ainsi une anémie.

Il convient de noter qu'environ 30 à 50 % des cas de DBA présentent un mode de transmission familiale, principalement autosomique dominant ou récessif, et que les cas restants peuvent être causés par de nouvelles mutations. Les mutations du gène RPS19 sont les variantes les plus courantes, représentant environ la moitié de tous les cas. Le gène est situé sur le bras court du chromosome 19 et le bras court du chromosome 8 et code une protéine ribosomique essentielle à la maturation des globules rouges.

De plus, les facteurs environnementaux jouent également un rôle dans la pathogenèse de la DBA. Bien que les facteurs environnementaux spécifiques n’aient pas encore été entièrement identifiés, on peut supposer que certaines conditions externes peuvent aggraver ou déclencher l’expression de mutations génétiques, augmentant ainsi le risque de maladie.

Les manifestations cliniques de la DBA sont assez caractéristiques. Premièrement, la maladie a un début précoce, 90 % des patients présentant des symptômes dans l’année qui suit l’âge de la maladie, qui se manifestent par une anémie, un faible nombre de réticulocytes et un manque de cellules érythroïdes dans la moelle osseuse. En revanche, les numérations de globules blancs et de plaquettes du patient sont essentiellement normales, ce qui rend le DBA particulièrement unique parmi les troubles hématologiques.

De plus, les personnes atteintes peuvent présenter des traits du visage distinctifs, un cou palmé, un strabisme, des anomalies de croissance et de développement, ainsi que des malformations d’organes internes tels que le cœur et les reins. Il convient de noter que par rapport à la population générale, les patients atteints de DBA présentent un risque significativement plus élevé de développer des tumeurs à l’âge adulte.

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De plus, le DBA affecte non seulement la croissance, le développement et le fonctionnement des organes des enfants, mais peut également entraîner une surcharge en fer. Étant donné que l'anémie oblige les patients atteints de DBA à recourir à des transfusions sanguines répétées, et que ces transfusions sanguines répétées rendent impossible l'excrétion efficace du fer libéré après la décomposition des globules rouges étrangers dans le corps, il s'accumule dans le foie, le cœur et les glandes endocrines, provoquant le phénomène du « foie noir », c'est-à-dire que les organes apparaissent noirs sur les images IRM. De plus, le DBA lui-même provoque un trouble du système de régulation du fer, ce qui amène le corps à croire à tort qu'il souffre d'une carence en fer, accélérant ainsi l'absorption du fer et entraînant une surcharge en fer. Une surcharge en fer peut augmenter le risque de cirrhose et de cancer du foie, et provoquer une insuffisance cardiaque, une hypothyroïdie, un diabète précoce et un dysfonctionnement sexuel.

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Une évaluation clinique complète et des tests de laboratoire sont essentiels lors du diagnostic de la DBA. Les médecins procèdent généralement à une évaluation complète de l'état du patient au moyen d'analyses sanguines, d'une ponction de moelle osseuse, de tests chromosomiques et génétiques, etc. En particulier, les tests génétiques peuvent détecter directement des mutations dans des gènes clés tels que RPS19, fournissant une base solide pour le diagnostic de DBA.

Le DBA présente un phénotype anémique unique par rapport à d’autres maladies telles que l’érythrocytopénie transitoire, le syndrome de Pearson, l’anémie de Fanconi et la dyskératose congénitale. Par exemple, des sidéroblastes annulaires sont présents dans la moelle osseuse des patients atteints du syndrome de Pearson, et les manifestations génétiques de l’anémie de Fanconi et de la dyskératose congénitale sont distinctes de celles de la DBA.

Bien que l’anémie de Duchenne soit difficile à prévenir, les parents ne doivent pas tirer de conclusions hâtives lorsqu’ils découvrent une anémie lors d’un examen médical de routine. Au lieu de cela, elles devraient faire très attention, demander des visites de suivi en temps opportun et éviter les infections et les facteurs environnementaux défavorables pendant la grossesse. Pour les couples ayant des antécédents familiaux connus de DBA, un conseil génétique doit être envisagé pour évaluer le risque de maladie lors des grossesses ultérieures. Bien que les tests prénataux ne puissent pas garantir la détection de la DBA, une surveillance régulière du développement du fœtus et de l’état des organes, ainsi qu’une surveillance de l’hémoglobine après la naissance et des tests génétiques si nécessaire, peuvent aider à identifier les signes de la maladie à un stade précoce.