Anti-inflammatoire : la clé pour ralentir le vieillissement ?

Produit par : Science Popularization China

Auteur : Yang Changjialian (Institut de microbiologie, Académie chinoise des sciences)

Producteur : China Science Expo

Note de l'éditeur : Afin de décoder les derniers mystères des sciences de la vie, le projet de technologie de pointe de China Science Popularization a lancé une série d'articles intitulée « Nouvelles connaissances de la vie », qui interprète les phénomènes de la vie et révèle les mystères de la biologie sous un angle unique. Plongeons dans le monde de la vie et explorons des possibilités infinies.

Dans notre vie quotidienne, la longévité semble toujours être un sujet désirable. Tout le monde espère vivre une vieillesse saine et épanouissante. Au cinquième siècle avant J.-C., l'historien grec Hérodote a mentionné pour la première fois une « fontaine de jouvence » mythique qui était censée pouvoir restaurer la jeunesse des gens et leur accorder la vie éternelle. Bien que cette légende soit évidemment entourée de mystère, elle reflète les rêves des gens de retarder, voire d’inverser, le vieillissement. Ce désir de lutter contre le vieillissement est présent dans l’histoire, et la science moderne dévoile peu à peu le mystère du vieillissement.

L'inflammation chronique est une caractéristique du vieillissement

D’un point de vue biologique, le vieillissement est associé à l’accumulation de dommages aux niveaux cellulaire et moléculaire. Ces dommages entraînent une perte de résilience de l’organisme, ce qui constitue un facteur de risque majeur pour de nombreuses maladies, notamment les maladies neurodégénératives. L’âge est le plus grand facteur de risque pour de nombreuses maladies cérébrales, ce qui suggère que la détérioration progressive des molécules, des cellules et des tissus qui accompagne le vieillissement est au cœur du vieillissement biologique.

Une caractéristique importante du vieillissement est « l’inflammation chronique », qui fait référence à une inflammation à long terme et de faible intensité dans le corps en l’absence d’infection manifeste. Dans cet état inflammatoire chronique, les cellules sénescentes sécrètent des molécules qui favorisent l’inflammation ou dégradent la matrice extracellulaire (le réseau complexe de protéines qui entoure et soutient les cellules). Bien que l’inflammation soit une réponse normale du corps à l’infection, lorsqu’elle devient persistante, elle est associée à un risque accru de morbidité et de mortalité due à diverses maladies.

Noyau

Inflammation dans le cerveau de la souris

(Source de l'image : Référence 1)

L'IL-11 est le chef d'orchestre de l'orchestre vieillissant

À mesure que nous vieillissons, notre corps subit divers changements, notamment une augmentation de l’inflammation. Imaginez que notre vie est comme un grand concert, et que différents orgues sont comme des instruments de musique, jouant ensemble une belle musique. Dans ce concert, le chef d'orchestre a un rôle indispensable, sa direction détermine le rythme et l'harmonie de la musique. De même, il existe un « conducteur » important dans notre corps : l’IL-11. Cette cytokine est comme un conducteur méchant. Si son « ordre » est inexact, il peut entraîner une perte d’équilibre de notre corps.

Les recherches suggèrent que la régulation de l’IL-11 peut aider à ralentir le processus de vieillissement et à nous maintenir en bonne santé.

L'IL-11 (interleukine-11) est une cytokine pro-inflammatoire qui joue un rôle important dans le corps humain. Dans des circonstances normales, l’IL-11 participe à la régulation des réponses immunitaires, mais lorsque ses niveaux sont trop élevés, elle peut déclencher une inflammation inutile. À mesure que nous vieillissons, les niveaux d’IL-11 augmentent dans le corps, et cette augmentation semble être étroitement liée aux problèmes de santé liés au vieillissement. Tout comme un chef d'orchestre commet fréquemment des erreurs lors de sa performance, ce qui désorganise la performance de l'orchestre, la suractivité de l'IL-11 peut perturber l'équilibre du corps et provoquer une série de problèmes de santé.

Ajustement de la relation entre l'effet « Commande » et la longévité

Les niveaux d’IL-11 augmentent considérablement au cours du vieillissement chez la souris. Cette augmentation a été liée à plusieurs problèmes liés au vieillissement, notamment des problèmes métaboliques, une perte musculaire et des problèmes de foie.

Grâce à la technologie d’édition génétique, nous pouvons supprimer le gène IL-11 ou le gène récepteur IL-11 des souris et créer différents modèles de souris. Les souris dont l’IL-11 a été supprimée ou injectée avec des anticorps anti-IL-11 ont présenté un vieillissement plus sain, notamment une meilleure santé métabolique, une moindre accumulation de graisse, une perte musculaire plus lente et une synthèse de graisse réduite dans le foie. Non seulement ces souris ont amélioré leur condition physique, mais elles ont également vécu plus longtemps.

Ces résultats suggèrent que l’IL-11 pourrait contribuer à divers problèmes de santé liés au vieillissement. Étant donné que les décès chez les souris de laboratoire sont principalement causés par le cancer, ce résultat offre également une nouvelle perspective pour l’étude du vieillissement humain.

Effets de l'inhibition des protéines pro-inflammatoires sur la durée de vie

(Source de l'image : Référence 2)

Les secrets cachés dans le « chef d'orchestre »

Après avoir découvert l’IL-11, ce « conducteur » discret, les gens ont commencé à vouloir en savoir plus à son sujet. D’une part, nous voulons comprendre le processus spécifique par lequel l’augmentation de l’IL-11 favorise les maladies liées à l’âge telles que le cancer, les troubles métaboliques et la perte musculaire. Par exemple, la vitesse à laquelle ces maladies progressent est-elle modifiée chez les souris chez lesquelles l’IL-11 est supprimée ? L’augmentation de l’IL-11 est-elle locale ou systémique ? Répondre à ces questions nous aidera à mieux comprendre les mécanismes du vieillissement et à fournir de nouvelles idées pour les traitements futurs.

D’autre part, nous explorons toujours les raisons pour lesquelles les niveaux d’IL-11 augmentent et espérons traiter ou prévenir les maladies liées à l’âge en régulant l’IL-11. Par exemple, l’augmentation des niveaux d’IL-11 varie-t-elle selon les tissus ? Cette augmentation peut-elle être améliorée par des médicaments ou d’autres traitements ? Les réponses à ces questions pourraient avoir de profondes implications pour la recherche médicale et les traitements futurs.

Conclusion

La découverte de l’IL-11 nous offre une perspective complètement nouvelle pour nous aider à comprendre le processus de vieillissement. En ajustant ce « chef d’orchestre », nous espérons rendre la « musique » du vieillissement plus harmonieuse. À l’avenir, les scientifiques continueront d’explorer l’IL-11 et ses mécanismes associés pour nous offrir plus d’espoir et de solutions pour atteindre l’objectif d’une longévité en bonne santé.

Références :

1.Œufs BJL. Comment le système cGAS-STING relie l’inflammation et le déclin cognitif. Nature. 2023;620(7973):280-282.

2. Miller RA. Le blocage d’une protéine inflammatoire ralentit le rythme du vieillissement. Nature. 2024;632(8023):35-36.