L'Université de Kiel en Allemagne développe une méthode de test sanguin pour le diagnostic précoce de la maladie de Parkinson

La maladie de Parkinson est une maladie neurodégénérative. Lorsque les patients présentent des symptômes cliniques évidents de troubles du mouvement, au moins la moitié de leurs neurones sont morts. En raison de la nature non régénératrice des neurones, il est actuellement difficile de reconstituer les neurones morts par des moyens efficaces. Il est donc particulièrement important de détecter les patients précliniques grâce à un diagnostic précoce et de prendre des mesures préventives efficaces pour organiser la mort des neurones dopaminergiques afin de bloquer l’apparition de la maladie. Des symptômes non moteurs tels que des mutations génétiques, des troubles du sommeil ou une diminution de l’odorat peuvent exister des années avant l’apparition des symptômes moteurs et peuvent être des indices ou des biomarqueurs pour le diagnostic précoce de la maladie de Parkinson. En fait, de nombreuses études ont consacré beaucoup d’efforts à explorer le diagnostic précoce de la maladie de Parkinson. Cependant, qu'il s'agisse d'utiliser des technologies d'imagerie (comme l'IRM, la TEP ou l'EMG, etc.) ou de détecter des biomarqueurs dans les fluides corporels périphériques (comme Aβ42, α-syn, p-tau ou HVA dans le liquide céphalo-rachidien, etc.), ils n'ont pas réussi à améliorer la précision du diagnostic précoce de la maladie de Parkinson [1].

Récemment, l'équipe de recherche de Daniela Berg à l'Université de Kiel en Allemagne a publié un article de recherche intitulé Détection de l'α-synucléine mal repliée dans le sang des années avant le diagnostic de la maladie de Parkinson dans la revue Movement disorders. L'équipe de recherche a terminé la vérification conceptuelle de la faisabilité du diagnostic précoce de la maladie de Parkinson basé sur le test d'amplification des graines α-syn à base de sang (α-syn SAA), indiquant que cette méthode α-syn SAA à base de sang périphérique a le potentiel de servir de biomarqueur pour le diagnostic précoce de la maladie de Parkinson.

Le test d'amplification des graines (SAA) est essentiellement une méthode d'amplification des protéines ou de promotion du mauvais repliement des protéines de sorte que des quantités extrêmement faibles de protéines initialement présentes dans le tissu puissent être détectées par des instruments. L'efficacité de l'utilisation de l'α-syn SAA pour diagnostiquer des maladies présentant des caractéristiques pathologiques de l'α-syn (telles que la maladie de Parkinson, la démence à corps de Lewy et l'atrophie multisystémique) en utilisant le tissu cérébral, le liquide céphalo-rachidien, la peau et la muqueuse olfactive des patients a été vérifiée. Par exemple, en 2023, une analyse à ce jour de l'α-syn SAA dans le diagnostic biochimique de la maladie de Parkinson (un total de 1 123 participants) a révélé que la sensibilité de l'utilisation de l'α-syn SAA dans le liquide céphalo-rachidien pour diagnostiquer la maladie de Parkinson pouvait atteindre 87,7 % et la spécificité pouvait atteindre 96,3 %. De plus, l'α-syn SAA a une sensibilité de détection allant jusqu'à 98,6 % pour les patients atteints de la maladie de Parkinson sporadique et de troubles olfactifs[2].

L'α-syn SAA est souvent utilisé en association avec le trouble du comportement du sommeil paradoxal (iRBD) idiopathique et l'insuffisance autonome pure (PAF) pour le diagnostic précoce de la maladie de Parkinson. Ces deux symptômes sont considérés comme des symptômes précoces de la maladie de Parkinson. Un diagnostic précoce de l’iRBD et de la PAF peut également aider à prédire l’apparition de la maladie de Parkinson. Les tests du liquide céphalorachidien ont révélé que l'α-syn SAA avait une sensibilité de 90,4 % et une spécificité de 90 % pour les patients atteints de TCSi, et 62 % de ces patients atteints de TCSi développeraient la maladie de Parkinson ou une démence à corps de Lewy dans un délai moyen de 3,4 ans à l'avenir[1]. Compte tenu de la difficulté d’obtenir du liquide céphalo-rachidien, les gens préfèrent utiliser des fluides corporels tels que le sang et la salive pour les tests en direct.

En 2022, l'équipe de recherche de cet article a détecté l'α-syn dans des vésicules extracellulaires d'origine neuronale dans le sang et a découvert que l'α-syn SAA basé sur cela était lié au diagnostic clinique de la maladie de Parkinson [3]. Pour explorer plus en détail si cette méthode peut être utilisée pour le diagnostic précoce de la maladie de Parkinson, l'équipe de recherche a utilisé des échantillons de patients fournis par l'étude TREND initiée par l'Université de Tübingen pour une vérification conceptuelle[4]. L'étude TREND a inclus 1 201 participants âgés de 50 à 80 ans, dont aucun n'avait reçu de diagnostic de maladie de Parkinson au moment du recrutement. Des échantillons de sang ont été prélevés tous les deux ans à partir de 2009 et, à la fin de l'étude en 2022, un total de 20 participants avaient reçu un diagnostic de maladie de Parkinson. Cet article a utilisé l’α-syn SAA pour analyser des échantillons de sérum de 12 de ces patients et de 13 personnes en bonne santé. En outre, cet article a également recueilli des échantillons de plasma sérique de 20 patients diagnostiqués avec un iRBD pour une étude comparative.
L'équipe de recherche a constaté qu'après le diagnostic formel des 12 patients, le signal α-syn SAA était significativement augmenté par rapport aux personnes en bonne santé. En regardant en arrière dans le temps, tous les patients avaient un moment avant le diagnostic formel où le signal α-syn SAA a commencé à augmenter. La première fois que le signal a augmenté, c'était 1 à 10 ans avant le diagnostic formel. Si le moment de la première augmentation du signal α-syn SAA était utilisé pour prédire si la maladie de Parkinson surviendrait, 5 participants (41,7 %) étaient susceptibles et 1 participant (8,3 %) était très susceptible d'être atteint de la maladie de Parkinson à un stade précoce. Si le score de l'échelle d'évaluation unifiée de la maladie de Parkinson de la Movement Disorder Society, partie III (MDS-UPDRS-III) et le signal α-syn SAA sont combinés, l'équipe de recherche a constaté qu'il y avait une corrélation positive significative entre le score et le signal α-syn SAA avant et après le diagnostic formel (rho = 0,719, P < 0,001), ce qui signifie que le signal α-syn SAA peut également refléter le mouvement du sujet (Figure 1). L’analyse des échantillons de patients atteints de iRBD a révélé que seulement 6 patients (30 %) présentaient des signaux α-syn SAA élevés.

Figure 1 Modifications des signaux SAA α-syn avant et après le diagnostic et leur relation avec le score de trouble du mouvement du patient

À l’heure actuelle, aucune méthode de diagnostic basée sur des analyses sanguines n’a encore été complètement établie, que ce soit pour le diagnostic précoce ou le diagnostic clinique de la maladie de Parkinson. Bien que certaines études aient utilisé la teneur totale en α-syn dans le sang pour diagnostiquer la maladie de Parkinson, la méthode de diagnostic de la teneur totale en α-syn n'est pas très précise car il est impossible de distinguer la teneur spécifique en α-syn physiologique et pathologique dans la teneur totale. Cette étude a combiné la technologie d'extraction de vésicules extracellulaires et la technologie SAA, permettant de détecter directement l'α-syn pathologique. De plus, cette étude a élargi la portée de détection de cette technologie aux premiers stades de la maladie de Parkinson . Par rapport à d’autres méthodes de diagnostic précoce de la maladie de Parkinson qui nécessitent l’utilisation de liquide céphalo-rachidien ou de tissu solide, cette étude peut compléter la détection grâce à du sang facilement obtenu. Au contraire, la probabilité de prédiction des patients atteints de BD iR à l’aide de biomarqueurs sanguins n’est que de 30 %, ce qui est bien inférieur à la probabilité de prédiction basée sur des biomarqueurs cutanés ou du liquide céphalo-rachidien. C’est également une question qui mérite d’être examinée par davantage de chercheurs à l’avenir.

Références :

[1] Srivastava A, Alam P, Caughey B. RT-QuIC et tests associés pour la détection et la quantification des germes pathologiques de type prion de l'α-synucléine. Biomolécules. 14 avril 2022 ; 12(4):576. doi: 10.3390/biom12040576. PMID : 35454165 ; ID PMC : PMC9030929.

[2] Siderowf A, Concha-Marambio L, Lafontant DE, Farris CM, Ma Y, Urenia PA, Nguyen H, Alcalay RN, Chahine LM, Foroud T, Galasko D, Kieburtz K, Merchant K, Mollenhauer B, Poston KL, Seibyl J, Simuni T, Tanner CM, Weintraub D, Videnovic A, Choi SH, Kurth R, Caspell-Garcia C, Coffey CS, Frasier M, Oliveira LMA, Hutten SJ, Sherer T, Marek K, Soto C ; Initiative sur les marqueurs de progression de la maladie de Parkinson. Évaluation de l'hétérogénéité parmi les participants de la cohorte de l'Initiative sur les marqueurs de progression de la maladie de Parkinson à l'aide de l'amplification des graines d'α-synucléine : une étude transversale. Lancet Neurol. Mai 2023;22(5):407-417. est ce que je: 10.1016/S1474-4422(23)00109-6. PMID : 37059509 ; ID PMC : PMC10627170.

[3] Kluge A, Bunk J, Schaeffer E, Drobny A, Xiang W, Knacke H, Bub S, Lückstädt W, Arnold P, Lucius R, Berg D, Zunke F. Détection de l'α-synucléine pathologique dérivée des neurones dans le sang. Cerveau. 14 septembre 2022 ; 145(9) : 3058-3071. doi: 10.1093/brain/awac115. Erratum dans : Cerveau. 5 janvier 2023 ;146(1):e6. PMID : 35722765.

[4] Kluge A, Schaeffer E, Bunk J, Sommerauer M, Röttgen S, Schulte C, Roeben B, von Thaler AK, Welzel J, Lucius R, Heinzel S, Xiang W, Eschweiler GW, Maetzler W, Suenkel U, Berg D. Détection de l'α-synucléine mal repliée dans le sang des années avant le diagnostic de la maladie de Parkinson. Désordre du mouvement. 23 avril 2024. est ce que je : 10.1002/mds.29766. Publication électronique avant impression. PMID : 38651526.