Département de médecine nucléaire, deuxième hôpital universitaire de Jilin [Application combinée de marqueurs tumoraux] Phase III - Panel de marqueurs tumoraux colorectaux

Auteur : Zhang Mengxian

Première critique : Tai Jing

Juge final : Zhao Yinlong

Le cancer colorectal, deuxième tumeur maligne la plus courante et quatrième tumeur maligne la plus courante dans mon pays, a toujours attiré beaucoup d’attention du public. Selon les dernières données de 2022 publiées par le Centre national du cancer, le nombre de nouveaux cas de cancer colorectal était de 517 000 (comme le montre la figure 1) et le nombre de nouveaux décès était de 240 000 (comme le montre la figure 2), ce qui menace gravement la vie, la santé et la qualité de vie des résidents chinois.

Figure 1 Nombre de nouveaux cas de cancer en 2022

Figure 2 Nouveau nombre de décès par cancer en 2022

Actuellement, les marqueurs tumoraux couramment utilisés pour diagnostiquer le cancer colorectal comprennent : l’antigène carcinoembryonnaire (CEA), l’antigène glucidique 19-9 (CA19-9), l’antigène glucidique 125 (CA125), l’antigène glucidique 242 (CA242), l’antigène glucidique 50 (CA50) et l’antigène glucidique 724 (CA724).

CEA

L'antigène carcinoembryonnaire (ACE) est une glycoprotéine acide possédant des propriétés d'antigène embryonnaire humain et est utilisé comme marqueur pour le diagnostic et la surveillance de la récidive du cancer colorectal [1-3].

Des études ont montré que les patients présentant un CEA négatif au stade T1 ont le meilleur pronostic, avec un taux de survie spécifique à la tumeur à 5 ans de 99,6 % ; les patients avec un CEA positif au stade T1 ont le pire pronostic, avec un taux de survie spécifique à la tumeur à 5 ans de 88,4 % ; le pronostic des patients présentant un CEA négatif au stade T2 est similaire à celui des patients présentant un CEA négatif au stade T1, avec un taux de survie tumorale spécifique à 5 ans de 94,5 %. Le pronostic des patients présentant un CEA positif au stade T2 était similaire à celui des patients présentant un CEA positif au stade T1, avec un taux de survie spécifique à la tumeur à 5 ans de 88,7 % (comme le montre la figure 3).

Figure 3 Relation entre les mois de suivi et le taux de survie spécifique à la tumeur chez les patients atteints d'un cancer colorectal de stade T1 et T2

Antigène glucidique 19-9

La relation entre la sensibilité de l'antigène glucidique 19-9 (CA19-9) et la stadification de Dukes du cancer colorectal est la suivante : 0 à 7 % au stade A, 17 % au stade B, 47 % au stade C et 75 % au stade D. La sensibilité du CA19-9 dans le diagnostic du cancer rectal précoce n'est pas élevée, mais en raison de sa grande spécificité, les résultats positifs doivent être pris au sérieux.

Les « Lignes directrices chinoises sur le diagnostic et le traitement du cancer colorectal » publiées en 2023 indiquent clairement que l'antigène carcinoembryonnaire du sang périphérique (CEA) et l'antigène glucidique (CA) 199 doivent être testés chez les patients atteints de cancer colorectal au moment du diagnostic, avant le traitement, pendant l'évaluation de l'efficacité et le suivi. Il est recommandé de tester le CA125 chez les patients suspectés de métastases péritonéales ou ovariennes.

Antigène glucidique 125

Des taux élevés d'antigène glucidique sérique 125 (CA125) peuvent détecter une récidive tumorale 1 à 14 mois plus tôt que les signes cliniques, ce qui est utile pour le suivi de la maladie et peut servir de référence importante pour le deuxième traitement. Comparé au CEA et au CA19-9, le CA125 présente le taux positif le plus faible. Il est exprimé à un faible niveau dans les trois premiers stades du cancer colorectal et augmente rapidement au stade tardif, en retard par rapport à l'expression de CEA et CA19-9 dans le sérum, ce qui suggère qu'une augmentation de CA125 pourrait mieux refléter la dissémination tumorale et les métastases. Par conséquent, la détection du CA125 combinée aux deux premiers marqueurs est plus significative cliniquement qu’une détection unique.

Antigène glucidique 242

L'antigène glucidique 242 (CA242) est principalement présent dans les cellules tumorales malignes du pancréas et du côlon. C'est un antigène glycosphingolipide. En tant que marqueur tumoral, il a une spécificité plus élevée et est utile pour distinguer les tumeurs bénignes et malignes du tube digestif. Le taux positif de CA242 chez les patients atteints de cancer colorectal est de 73,2 %, alors qu’il n’est que de 8 à 3 % chez les patients atteints de maladies colorectales bénignes. Le taux positif de CA242 chez les patients atteints d’un cancer colorectal non métastatique est de 44,4 %, tandis qu’il est de 88,6 % chez les patients atteints d’un cancer colorectal métastatique.

Des études connexes ont montré que le taux sérique de CA242 chez les patients atteints de cancer colorectal est corrélé au stade pathologique clinique. Autrement dit, plus l’infiltration tumorale est profonde, plus le stade est élevé et plus la maladie est avancée, plus le taux sérique moyen de CA242 est élevé chez les patients atteints de cancer colorectal[4]. Une étude de Wang Qilong et al. [5] a montré que le taux de survie global des patients négatifs au CA242 était significativement plus élevé que celui des patients positifs, ce qui suggère que des niveaux sériques plus élevés de CA242 peuvent indiquer un mauvais pronostic (comme le montre la figure 4).

Fig. 4 Courbes de survie des patients atteints d'un cancer colorectal positif et négatif au CA242

Antigène glucidique 50

L'antigène glucidique 50 (CA50) est un ester d'acide sialique et une glycoprotéine d'acide sialique et un antigène à large spectre associé aux tumeurs [6]. Il n’est pas présent dans les tissus normaux, mais son expression est significativement élevée chez les patients atteints de cancer colorectal [7].

Le taux positif de l'antigène glucidique 50 (CA50) est élevé dans le cancer colorectal métastatique et dans l'épanchement pleural malin et l'ascite. Certaines études ont également montré que l’expression positive du CA50 est liée au degré de différenciation, au stade et aux métastases ganglionnaires du cancer colorectal (comme indiqué dans le tableau 1).

Tableau 1 Stadification TNM du cancer colorectal et des antigènes sériques CA50, CA242, CA199 et carcinoembryonnaire

Antigène glucidique 724

L'antigène glucidique 724 (CA724) est une glycoprotéine de poids moléculaire élevé de type mucine reconnue par deux anticorps monoclonaux, cc49 et B72.3.

Des études ont montré que le CA724 est un facteur de risque indépendant pour la survie sans progression et la survie globale chez les patients présentant des taux élevés de CEA avant une chirurgie du cancer colorectal, et sa spécificité pour le diagnostic du cancer colorectal est significativement plus élevée que sa sensibilité[8]. L'étude a également révélé que les zones sous la courbe caractéristique de fonctionnement du récepteur (courbe ROC, AUC, avec une plage numérique de 0 à 1, 0 pour le pire et 1 pour le meilleur) de CEA, CA199, CA724 et CA242 pour le diagnostic du cancer colorectal étaient respectivement de 0,840, 0,735, 0,648 et 0,703. L'ASC du diagnostic combiné des quatre était de 0,990, améliorant considérablement la valeur diagnostique (comme le montre la figure 5) [9].

Fig.5 Courbes ROC de CEA, CA199, CA724, CA242 et diagnostic combiné

Par rapport à la détection unique, la détection combinée des marqueurs tumoraux du cancer colorectal présente une meilleure sensibilité, une meilleure spécificité, une ASC et des performances diagnostiques plus élevées. Il peut également fournir aux cliniciens et aux patients des données pour le diagnostic, le traitement et le pronostic des maladies, facilitant ainsi le diagnostic et le traitement ultérieurs des patients.

En résumé, étant donné que le cancer colorectal a un taux d’incidence et de mortalité élevé dans notre pays, des examens physiques réguliers sont particulièrement importants. Si vous constatez que certains indicateurs sont élevés, ne paniquez pas trop. Consultez un spécialiste à temps pour obtenir des conseils et formulez un jugement complet en fonction des niveaux élevés, des circonstances personnelles correspondantes et des antécédents familiaux. Surveiller régulièrement les changements dynamiques des marqueurs tumoraux et les combiner avec des examens d’imagerie si nécessaire.

Références :

[1] Hammarstrom S. La famille des antigènes carcinoembryonnaires (CEA) : structures, fonctions suggérées et expression dans les tissus normaux et malins[J]. Semin Cancer Biol, 1999, 9(2): 67-81.

[2] Kim H, Jung HI, Kwon SH et al. Le rapport neutrophiles-lymphocytes préopératoire et l'ACE sont associés à un mauvais pronostic chez les patients atteints de métastases hépatiques synchrones du cancer colorectal[J]. Ann Surg Treat Res, 2019, 96(4) : 191-200.

[3] Lin JK, Lin CC, Yang SH et al. Le taux d'ACE postopératoire précoce est un meilleur indicateur pronostique que le taux d'ACE préopératoire pour prédire le pronostic des patients atteints d'un cancer colorectal curable[J]. Int J Colorectal Dis, 2011, 26(9): 1135-1141.

[4] PAN Lifeng, LIANG Junlin. Caractéristiques d'expression des taux sériques de CA242 chez les patients atteints d'un cancer colorectal nouvellement diagnostiqué[J]. Médecine pratique chinoise, 2015, (10) : 58-60.

[5] Wang Qilong, Chen Nanzheng, Lü Tiesheng. Valeur d'évaluation du CEA sérique, du CA19-9 et du CA242 pour les métastases et le pronostic du cancer colorectal[J]. Journal de médecine PLA, 2020, 32(6) : 29-33.

[6] Gao Shuping. Importance clinique de la détection sérique de CA50, CEA et CA242 chez les patients atteints d'un cancer colorectal avant et après une intervention chirurgicale［J］Journal of Radioimmunology, 2010, 23(1):26-27．

[7] Li Hai, Shi Minghai, Ma Xiaoqiang et al. Progrès de la recherche sur les marqueurs liés au cancer colorectal［J］Journal of Ningxia Medical College, 2006, 28(3):263-265．

[8] Zhao Xiaopeng, Zhao Meng, Ren Li. Valeur prédictive de la détection combinée du CEA sérique préopératoire, du CA19-9 et du CA724 pour le pronostic des patients subissant une intervention chirurgicale pour un cancer colorectal de stade I à III [J]. Médecine du Shandong, 2019, 59(34) : 66-69.

[9] Zhong Meiwen, He Huiping, Xu Haosheng. Valeur diagnostique du CEA, CA199, CA724 et CA242 pour le cancer colorectal[J]. Journal chinois de médecine moderne, 2022, 24(01) : 6-9.