Innovation nationale, autonomisation ciblée : des progrès révolutionnaires dans les cibles rares du cancer du poumon offrent de nouvelles opportunités aux patients atteints de cancer du poumon

Le 16 novembre 2023, la National Medical Products Administration (NMPA) a publié des informations approuvant le médicament innovant de classe I Berrettib Enteric-coated Capsules (nom commercial : Wanbirui®, Berrettib) développé indépendamment par Beijing Anshi Biotechnology Co., Ltd. (Anshi Biotechnology), une filiale à 100 % de Beijing Purunao Biotechnology Co., Ltd., pour le traitement des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules localement avancé ou métastatique avec mutations de l'exon 14 du facteur de transition mésenchymateuse-épithéliale (MET).

Auparavant, en raison de son excellente efficacité et de sa sécurité, le Berretinib a été inclus dans la catégorie des médicaments thérapeutiques révolutionnaires par la NMPA en février 2021 et inclus dans le processus d'examen et d'approbation prioritaire.

Le saut d'exon MET 14 a un mauvais pronostic dans le cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC), ce qui menace sérieusement la santé des patients et nécessite de toute urgence de meilleures options de traitement.

Le cancer du poumon est le cancer le plus courant en Chine, avec les taux d’incidence et de mortalité les plus élevés parmi toutes les tumeurs malignes. Le cancer du poumon non à petites cellules est le principal type de cancer du poumon, parmi lequel la proportion de patients porteurs d'une mutation positive au saut d'exon MET 14 représente 0,9 % à 2,0 % de tous les cancers du poumon non à petites cellules. Le taux d’incidence est encore plus élevé chez les patients atteints d’un carcinome sarcomatoïde pulmonaire, atteignant 13 à 22 %. Dans des études précédentes, les patients présentant des mutations de saut de l’exon 14 du gène MET étaient plus âgés (âge médian de 72,5 ans) et plus susceptibles d’avoir des métastases cérébrales (20 à 40 %). Les mutations de saut de l'exon 14 du gène MET sont généralement associées à une forte invasion, à une résistance à la thérapie antitumorale et à un mauvais pronostic, et le pronostic de la chimiothérapie et de l'immunothérapie est mauvais.

Plusieurs études cliniques ont montré que les inhibiteurs de MET présentent une bonne activité antitumorale et une bonne sécurité chez les patients atteints de CBNPC avancé avec saut de l'exon 14 de MET. Actuellement, l’efficacité et la sécurité de ces médicaments sont encore quelque peu différentes des besoins cliniques ; des inhibiteurs de MET plus efficaces et plus sûrs restent à développer.

Le barretinib est un inhibiteur de c-MET hautement sélectif développé indépendamment dans mon pays avec une excellente activité. Auparavant, sur la base des résultats d’une étude clinique de phase I annoncés lors de la conférence 2020 de l’American Association for Cancer Research (AACR), le Barretinib a été inclus dans la catégorie des thérapies révolutionnaires ; cette approbation formelle apporte un nouvel espoir aux patients atteints d'un CPNPC avancé avec des mutations de l'exon 14 du gène MET.

La recherche KUNPENG pose les bases du traitement de première intention du CBNPC avec saut de l'exon 14 du MET par le berrétinib

L'approbation du Berrettinib pour le traitement de première intention du CBNPC avec saut de l'exon 14 du MET est basée sur les résultats positifs de l'étude KUNPENG (NCT04258033).

L'étude KUNPENG est une étude clinique de phase II ouverte, multicentrique et à un seul bras, dirigée par le professeur Wu Yilong de l'hôpital populaire provincial du Guangdong. En août 2022, l’étude comprenait 113 patients, dont 52 présentaient des mutations de l’exon 14 du gène MET. 32,7 % (17/52) des patients avaient déjà reçu un traitement systémique pour un CPNPC avancé ou métastatique ; les patients ont reçu du bereftib (200 mg, BID) au cours d'un cycle de 28 jours.

Le taux de réponse objective globale (ORR) évalué par le comité d'examen d'imagerie indépendant en aveugle (BIRC) était de 75,0 %, la durée médiane de réponse (mDoR) était de 15,9 mois, la survie médiane sans progression (mPFS) était de 14,1 mois et la survie globale médiane (mOS) était de 20,7 mois. Le taux de réponse objective (ORR) pour les patients ayant reçu un traitement de première intention était de 77,1 %, et le taux de réponse objective (ORR) pour les patients ayant reçu un traitement antérieur était de 70,6 %. Les patients atteints de métastases cérébrales du cancer du poumon, de métastases hépatiques et les patients âgés (âge ≥ 75 ans) peuvent tous bénéficier d'un traitement par bereftib, avec des ORR de 100,0 %, 66,7 % et 85,7 %, respectivement. En termes de sécurité, le médicament est généralement sûr et tolérable, l’œdème étant la réaction indésirable la plus courante. Il n’y a pas de phototoxicité potentielle, de réaction d’hypersensibilité, de maux de tête, etc., et le risque de sécurité des médicaments combinés est faible.

Le professeur Yilong Wu, chercheur principal de l'étude KUNPENG à l'hôpital populaire provincial du Guangdong, a déclaré : « L'étude clinique d'enregistrement clé du Berretinib a montré que le taux de réponse objective (ORR) atteignait 75 %, la durée de réponse moyenne (mDOR) 15,9 mois et la survie globale (mOS) 20,7 mois, avec une efficacité manifeste et une bonne tolérance. L'approbation du Berretinib offre une nouvelle option thérapeutique de haute qualité pour les patients atteints de CBNPC présentant des mutations MET sautant l'exon 14. À l'avenir, nous espérons que le Berretinib se concentrera sur les anomalies du gène MET, ciblera les besoins cliniques non satisfaits, réalisera davantage d'explorations et bénéficiera à davantage de patients présentant des anomalies du gène MET. »

M. Hepeng Shi, fondateur, président-directeur général d'Anshi Biotech, a déclaré : « Le développement de médicaments pour les indications liées à la cible MET a toujours été un chemin semé d'embûches. Il en a toujours été ainsi, il en est ainsi aujourd'hui et il en sera probablement ainsi à l'avenir. L'approbation de Wanbirui® pour le traitement des patients adultes atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) localement avancé ou métastatique avec saut de l'exon 14 de MET constitue notre première avancée dans le domaine de la cible MET. Je suis convaincu que l'équipe d'Anshi, d'envergure mondiale, fera preuve de ténacité et de persévérance pour oser percer, exploitera pleinement les caractéristiques du Berretinib : forte efficacité, haute sécurité et pénétration de la barrière hémato-encéphalique, continuera de promouvoir le développement d'indications innovantes telles que le gliome et ouvrira un nouveau chapitre dans le traitement « pan-tumoral » du c-MET, au bénéfice d'un plus grand nombre de patients. »

En tant qu'inhibiteur de MET développé indépendamment dans mon pays, le Berretinib a démontré une excellente activité antitumorale dans le traitement des patients atteints de CPNPC présentant des mutations de l'exon 14 de MET, tout en ayant une bonne tolérance. L'approbation du Berretinib permettra à davantage de patients atteints de CPNPC présentant des mutations de l'exon 14 du gène MET de bénéficier d'une thérapie ciblée de précision, apportant ainsi un nouvel espoir de survie aux patients. À l’avenir, Berretinib continuera d’explorer les anomalies du gène MET, dans l’espoir d’apporter davantage de percées aux patients atteints de tumeurs présentant des mutations MET à l’avenir.

Remarque : Le contenu de cet article n'est qu'une présentation d'informations marketing sur les médicaments et ne constitue pas un diagnostic de maladie ni une recommandation de médicament sur ordonnance. Anshi Biotech ne recommande pas l’utilisation de médicaments/indications non approuvés.