Qu’est-ce que la rétinite pigmentaire ?

Auteur : Peng Chunxia, ​​médecin-chef adjoint, hôpital pour enfants de Pékin, université médicale de la capitale

Hôpital pour enfants Wang Fei de Pékin, Université médicale de la capitale

Réviseur : Li Li, médecin-chef, hôpital pour enfants de Pékin, université médicale de la capitale

1. Qu’est-ce que la dégénérescence rétinienne ?

La rétinite pigmentaire (RP) est un spectre complexe de dégénérescence pigmentaire rétinienne héréditaire causée par des mutations génétiques. Elle se caractérise par une dégénérescence et un dysfonctionnement rétiniens progressifs, affectant principalement l'épithélium pigmentaire rétinien (EPR) et les cellules photoréceptrices. Cliniquement, elle se caractérise par une cécité nocturne, une constriction progressive du champ visuel et une pigmentation ostéocytoïde rétinienne.

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2. Qui souffrira de RP et quand surviendra-t-elle ?

L'incidence de la RP dans le monde est de 1/(4000-5000), et 40 à 50 % des patients ont des antécédents familiaux de RP, avec une incidence plus élevée chez les parents consanguins. La plupart des cas commencent à se développer pendant l’enfance et, à 40 ans, le champ visuel est réduit au niveau de la cécité légale. Un petit nombre de cas se développent à un âge plus avancé et restent asymptomatiques jusqu’à l’âge adulte.

3. Quelle est la pathogénèse de la RP ?

La mutation génétique est la cause fondamentale de la RP. La première mutation RP a été découverte en 1989, dans le gène de la rhodopsine (RHO) situé sur le chromosome 3q21.3. La rhodopsine est un pigment absorbant la lumière présent dans les membranes des cellules en bâtonnets. En 1990, il a été découvert que le 23e acide aminé codé par ce gène passait de la proline à l'histidine. Avec le développement rapide de la technologie des tests génétiques et sa popularisation dans la pratique clinique, la vitesse de découverte des gènes pathogènes RP a augmenté de façon exponentielle. Actuellement, plus de 3 000 mutations ont été découvertes dans environ 70 gènes. Les produits protéiques de ces mutations génétiques sont impliqués dans de multiples voies : cascade de phototransduction, métabolisme de la vitamine A, structure du cytosquelette, transduction du signal et interactions cellule-cellule, facteurs d'épissage des introns d'ARN, régulation du trafic intracellulaire des protéines et phagocytose.

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4. Quelles sont les manifestations cliniques des patients atteints de RP ?

Les manifestations cliniques typiques des patients atteints de RP sont la cécité nocturne et le rétrécissement centripète du champ visuel périphérique en raison de la perte de cellules photoréceptrices. L'examen du fond d'œil révélera que le disque optique est jaune cireux, que les vaisseaux sanguins rétiniens sont minces, qu'une pigmentation ostéocytaire peut être observée dans la périphérie moyenne et qu'un œdème maculaire cystoïde apparaîtra à un stade avancé. Un petit nombre de patients atteints de RP présentent des modifications multisystémiques en plus des manifestations oculaires, ce que l'on appelle RP syndromique. Le syndrome d'Usher est le plus courant, avec une perte auditive congénitale ou précoce suivie d'une RP. Le syndrome de Bardet-Biedl est le deuxième syndrome le plus courant et se caractérise par une polydactylie, une obésité, des anomalies rénales et un retard de développement. Les mutations du gène de la néphronophtise (NPHP) peuvent provoquer une maladie rénale terminale et une RP chez l’enfant.

Examens auxiliaires : Les ondes a et b de l'électrorétinogramme (ERG) sont éteintes ; Les examens OCT montrent une atrophie de la couche rétinienne externe dans la zone médio-périphérique à l'extérieur de la macula, qui affecte finalement la macula. Les tests génétiques peuvent identifier le gène responsable de la maladie. En 2016, l’Académie américaine d’ophtalmologie a publié une déclaration de position soutenant le rôle des tests génétiques dans la gestion des maladies rétiniennes héréditaires. Le sous-type LCA/RP étant désormais traitable, des tests génétiques doivent être proposés aux patients atteints de LCA et de RP à début précoce. De plus, le diagnostic moléculaire obtenu par des tests génétiques peut déterminer si les patients sont éligibles aux essais cliniques sur la RP.

5. Comment diagnostiquer la RP ?

Le diagnostic de la RP nécessite une prise en compte complète des manifestations cliniques, des examens auxiliaires et d’autres facteurs. Comprend principalement :

(1) Antécédents de cécité nocturne (difficulté à s’adapter à l’obscurité) et de perte de la vision périphérique.

(2) L'examen du fond d'œil a révélé une pâleur cireuse du nerf optique, un rétrécissement des artères et des modifications des pigments rétiniens périphériques.

(3) Résultats de l'examen auxiliaire : L'ERG plein champ a montré une diminution du nombre de cellules en bâtonnets, suivie d'une diminution du nombre de cellules en cônes ; L'examen du champ visuel de Goldmann a montré une diminution du champ visuel ; et la mesure de l'adaptation à l'obscurité était anormale.

(4) Les tests génétiques peuvent aider au diagnostic et orienter le traitement.

6. Quelle est l’évolution naturelle de la maladie RP ? Existe-t-il un traitement efficace ?

L’évolution naturelle de la RP varie considérablement sans intervention thérapeutique. Dans certains cas, les enfants souffrent déjà d’une déficience visuelle grave. S'ils s'accompagnent de myopie, d'hypermétropie ou d'astigmatisme, ils sont souvent diagnostiqués à tort comme une amblyopie. Certains patients restent asymptomatiques jusqu’à l’âge adulte. L'évolution typique de la RP est une perte progressive des lésions du champ visuel périphérique, qui se manifeste par une constriction centripète du champ visuel. La plupart des patients répondent aux critères de cécité légale à l’âge de 40 ans en raison d’un champ visuel réduit.

Les traitements actuels comprennent : les suppléments vitaminiques et nutritionnels peuvent être efficaces ; La transplantation de cellules rétiniennes, l’implantation de prothèses rétiniennes et la thérapie génique sont toutes au stade expérimental.

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7. Le RP sera-t-il transmis à la prochaine génération ? Comment l'éviter ?

Parmi les mutations du gène RP, plus de 50 % sont des RP autosomiques dominantes. Si aucun des conjoints n’est porteur du gène pathogène, la probabilité que la génération suivante développe la maladie est d’environ 50 %. 30% des patients sont des patients atteints de RP récessive. Si le conjoint n’est pas porteur du gène pathogène, la génération suivante ne développera pas la maladie. Il existe également des patients atteints de RP liée à l'X, où le site de mutation du gène pathogène se trouve sur le chromosome X, et ils sont principalement portés par les femmes, mais se développent chez les hommes. Dans ce cas, si l’enfant de sexe féminin né d’un homme qui développe la maladie est porteur et ne développe pas la maladie, et que l’enfant de sexe masculin n’est pas porteur de la maladie et ne développe pas la maladie, ils sont des individus en bonne santé.

Références

1. Rétinite pigmentaire. Un symposium sur la terminologie et les méthodes d’examen[J]. Ophtalmologie, 1983, 90(2):126-31.

2.Institut national de recherche sur le génome humain. À propos de la rétinite pigmentaire. Disponible sur : https://www.genome.gov/Genetic-Disorders/Retinitis-Pigmentosa (consulté le 31 août 2022).

3.Académie américaine d'ophtalmologie. Recommandations sur l'évaluation clinique des patients atteints de dégénérescences rétiniennes héréditaires - 2016. Disponible sur : https://www.aao.org/clinical-statement/recommendations-on-clinical-assessment-of-patients (consulté le 7 novembre 2019).

4.DRYJA TP, MCGEE TL, REICHEL E et al. Une mutation ponctuelle du gène de la rhodopsine dans la forme one-e de la rétinite pigmentaire[J]. Nature,1990,343:364.

5.DIAS MF, JOO K, KEMP JA, et al. Génétique moléculaire et thérapies émergentes pour la rétinite pigmentaire : recherche fondamentale et perspectives cliniques[J]. Prog Retin Eye Res, 2018,63:107.