Comment combattre le cancer avec le système immunitaire ? Les points de contrôle immunitaires sont essentiels

Les cellules immunitaires de notre corps constituent le parapluie de protection le plus naturel lorsque des tumeurs apparaissent. Avant l’avènement de la radiothérapie, de la chimiothérapie et d’autres moyens, nous ne pouvions compter que sur le système immunitaire pour identifier et éliminer les tumeurs. Malheureusement, la plupart du temps, le système immunitaire ne peut pas résister aux cellules tumorales rusées et finit par échouer.

L'immunothérapie tumorale, actuellement en plein essor, est un retour aux sources, qui tente de réveiller les cellules immunitaires grâce à des médicaments ou à la technologie d'édition génétique, les aidant à identifier et à détruire avec précision les cellules tumorales sans nuire aux cellules saines du corps. L’un des principes clés du développement de ce type de médicament réside dans les points de contrôle immunitaires propres aux cellules immunitaires . Les médicaments dont nous entendons souvent parler, tels que le pembrolizumab, le nivolumab, le relizumab, le candeluzumab et le carrelizumab, sont tous conçus pour cibler les points de contrôle immunitaires. Presque chaque année, de nouveaux anticorps monoclonaux ou multi-anticorps ciblant les points de contrôle immunitaires sont lancés sur le marché, et pas moins de 126 de ces médicaments sont actuellement en cours d’essais cliniques.

Figure 1. Médicaments antitumoraux ciblant les points de contrôle immunitaires commercialisés (image de MedSci)

Étant donné que l’incidence des tumeurs est si élevée et que ce type de nouveau médicament antitumoral devient de plus en plus populaire, il est nécessaire que chacun d’entre nous comprenne ce que sont les points de contrôle immunitaires ? Que signifient ces différents anticorps monoclonaux ? Quel est son lien avec les points de contrôle immunitaires ? Pour que vous ne soyez pas désemparé lorsque vous devrez faire face à la tumeur.

1. Points de contrôle immunitaires : protection contre le meurtre aveugle de personnes innocentes par les cellules immunitaires

Les cellules immunitaires sont la barrière la plus critique contre les bactéries et les virus étrangers, mais une fois qu'elles ne parviennent pas à faire la distinction entre amis et ennemis ou deviennent obsessionnelles, les conséquences seront insupportables pour nous, comme provoquer des allergies, des maladies auto-immunes, des tempêtes de cytokines, etc. Notre système immunitaire a évolué de nombreuses manières pour garantir que les cellules immunitaires n'attaquent pas nos propres cellules et sont arrêtées immédiatement après avoir éliminé les agents pathogènes, et la mise en place de points de contrôle immunitaires est l'un des moyens.

Les points de contrôle immunitaires font référence à un phénomène dans lequel les cellules immunitaires sont « tuées » ou inhibées lorsqu'elles sont surexcitées. Il existe un type particulier de protéines de point de contrôle immunitaire à la surface des cellules immunitaires, notamment les fameuses PD1, CTLA4, etc., qui représentent le degré d'excitation des cellules immunitaires et font également l'objet d'inspection par d'autres cellules. Si le niveau d’expression est trop élevé, la cellule immunitaire doit être contrôlée.

Cela semble incroyable, mais comment le contrôler ? Comment les cellules communiquent-elles entre elles ? En fait, c’est très simple : les protéines de contrôle immunitaire transportées par les cellules immunitaires sont souvent des protéines qui induisent leur propre apoptose, ce qui signifie que les protéines de contrôle immunitaire transmettent des signaux de suicide. Bon nombre de nos propres cellules possèdent des protéines cibles qui s’associent aux protéines des points de contrôle immunitaires. Une fois les deux appariés, des signaux de suicide sont transmis aux cellules immunitaires, provoquant leur mort. Plus les cellules immunitaires sont excitées, plus elles transportent de protéines de point de contrôle immunitaire et plus il est facile d'être exposées et « tuées ». C’est le principe par lequel les points de contrôle immunitaires empêchent les cellules immunitaires de s’égarer.

2. Les cellules tumorales peuvent également initier l'apoptose des cellules immunitaires via des points de contrôle immunitaires

Le point de départ des points de contrôle immunitaires est bon, mais malheureusement, ils sont exploités par des cellules tumorales rusées. La surface des cellules tumorales exprime également de nombreuses protéines cibles des points de contrôle immunitaires. Les cellules immunitaires initialement excitées étaient censées venir éliminer les cellules tumorales. Cependant, lorsque les protéines de surface des deux sont entrées en contact, les protéines du point de contrôle immunitaire des cellules immunitaires ont été activées, libérant des signaux de suicide, provoquant la mort vaine des cellules immunitaires, tandis que les cellules tumorales restent en liberté.

C’est pour cette raison que les anticorps monoclonaux qui protègent les protéines des points de contrôle immunitaires ont vu le jour. Le nom complet de l'anticorps monoclonal est anticorps monoclonal, qui est un anticorps très pur qui reconnaît spécifiquement les protéines de point de contrôle immunitaire. Après reconnaissance, il se lie à la protéine du point de contrôle immunitaire, comme si on lui mettait un casque de sécurité. Les protéines de point de contrôle immunitaire protégées ne peuvent pas être liées aux cellules tumorales, de sorte que les cellules immunitaires peuvent naturellement fonctionner normalement et éliminer complètement ces cellules tumorales d'apparence étrange ! Étant donné que la présence de ces anticorps monoclonaux empêche les autres cellules de contrôler les cellules immunitaires, ce type d’anticorps monoclonal est collectivement appelé inhibiteurs de points de contrôle immunitaires.

3. La difficulté du développement d’inhibiteurs de points de contrôle immunitaires réside dans l’amélioration de l’efficacité et de la stabilité

Bien qu’il semble que les inhibiteurs de points de contrôle immunitaires libèrent la puissance des cellules immunitaires**, dans la pratique clinique, seulement **10 à 30 %** des patients bénéficient d’un contrôle efficace et à long terme du cancer après avoir utilisé ce type de médicament. **Pourquoi tant de patients ne répondent-ils pas à cette thérapie ? Pourquoi certains patients développent-ils une résistance aux médicaments après avoir reçu un traitement pendant un certain temps ? La principale raison est que l'efficacité des inhibiteurs de points de contrôle immunitaires est affectée par de nombreux facteurs, tels que le microenvironnement tumoral, la structure de l'antigène tumoral, le nombre et la fonction des cellules immunitaires, la transduction du signal intracellulaire est-elle normale, etc., et ces facteurs changent souvent, ce qui rend plus difficile l'efficacité des inhibiteurs de points de contrôle immunitaires à long terme.

L’exemple le plus typique est celui où, lorsqu’une protéine de point de contrôle immunitaire à la surface des lymphocytes est protégée par un anticorps monoclonal, elle stimule l’expression d’autres protéines de point de contrôle immunitaire, augmente délibérément les chances d’être reconnue par d’autres cellules et réduit sa propre activité. Personne ne sait pourquoi les lymphocytes font cela, mais cela affaiblit sans aucun doute considérablement l’efficacité des inhibiteurs des points de contrôle immunitaires.

C’est pour les raisons susmentionnées que les scientifiques ont commencé à utiliser deux inhibiteurs de points de contrôle immunitaires en combinaison, ou à combiner les inhibiteurs de points de contrôle immunitaires avec d’autres traitements, ce qui peut augmenter l’efficacité et la stabilité du traitement dans une certaine mesure.

Certains amis pourraient se demander, puisque les inhibiteurs de points de contrôle bloquent la surveillance et le contrôle des cellules immunitaires, vont-ils provoquer une réponse immunitaire excessive ? C’est vrai, les effets secondaires des inhibiteurs de points de contrôle immunitaires comprennent des réactions cutanées indésirables, des diarrhées, des entérites, des pneumonies, des douleurs articulaires, etc., qui sont tous liés à une activation excessive des lymphocytes. Par conséquent, le dosage et le moment de la prise du médicament sont très importants.

La bataille entre les cellules tumorales et les cellules immunitaires ne s’arrête jamais, tout comme le duel entre maîtres dans les romans d’arts martiaux. À chaque fois que les deux camps se montrent de nouveaux mouvements, les chercheurs et les médecins tentent d'aider les cellules immunitaires à prendre le dessus en analysant chacun de leurs mouvements. Les points de contrôle immunitaires sont une source constante d’inspiration pour les chercheurs dans la conception de médicaments anticancéreux. J’espère que le taux de guérison des inhibiteurs de points de contrôle immunitaires pourra être de plus en plus élevé, afin que davantage de personnes ne souffrent plus du cancer.

Références

Liu J, Chen Z, Li Y, Zhao W, Wu J, Zhang Z. Inhibiteurs du point de contrôle PD-1/PD-L1 en immunothérapie tumorale. Front Pharmacol. 1er septembre 2021 ; 12 : 731798. est ce que je: 10.3389/fphar.2021.731798. PMID : 34539412 ; ID PMC : PMC8440961.

Guo H, Bai R, Cui J. Zhongguo Fei Ai Za Zhi . 2020;23(2):101-110. est ce que je:10.3779/j.issn.1009-3419.2020.02.05

Cet article est un travail soutenu par le projet de vulgarisation scientifique du ciel étoilé de Chine.

Auteur : Zhao Bei

Examinateur : Wang Zhen, médecin-chef adjoint de chirurgie thoracique, hôpital du cancer, Académie chinoise des sciences médicales

Produit par : Association chinoise pour la science et la technologie, Département de vulgarisation scientifique

Producteur : China Science and Technology Press Co., Ltd., Beijing Zhongke Xinghe Culture Media Co., Ltd.

Source : Projet Ciel étoilé