Il s’avère que le cheminement métastatique de l’adénocarcinome pulmonaire est le suivant

L'article suivant est tiré du magazine Popular Health, auteur Zhao Xiaogang

Magazine de santé populaire .

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Ceci est le 4064e article de Da Yi Xiao Hu

L'adénocarcinome pulmonaire est un type de cancer du poumon, représentant 40 à 50 % de tous les cancers du poumon. Les opacités en verre dépoli (GGO, non limitées en taille) et les nodules en verre dépoli (GGN, moins de 3 cm) dans les poumons dont on parle souvent sont divisés en lésions infectieuses bénignes et tumeurs malignes . La grande majorité des tumeurs malignes sont des adénocarcinomes pulmonaires .

Il existe un dicton selon lequel l’adénocarcinome du poumon n’est pas un cancer très grave. Pour être plus précis, le moment de l'intervention chirurgicale et la présence ou non de métastases de l'adénocarcinome pulmonaire déterminent la gravité de la maladie : si une résection chirurgicale est réalisée avant que l'adénocarcinome pulmonaire ne métastase avec succès, le patient peut être guéri ; si la chirurgie est réalisée après une métastase réussie, le patient sera confronté à des temps de survie variables .

Aujourd’hui, parlons de la manière dont l’adénocarcinome pulmonaire parvient à métastaser avec succès, étape par étape.

La théorie classique du « sol-semence »

Sans graines, la nature n’aurait aucune possibilité de nourrir la vie ; mais s'il n'y a que des graines mais pas de conditions de sol appropriées, les graines ne peuvent pas pousser.

Les cellules métastatiques tumorales spécifiques sont comme des graines, elles ont tendance à migrer vers un sol approprié, c'est-à-dire des organes cibles spécifiques. Le transfert ne sera réussi que si le sol est adapté à la croissance des graines.

Si les graines prennent racine et germent avec succès dans le sol, c'est-à-dire que les cellules métastatiques tumorales s'implantent et se développent dans le microenvironnement de l'organe cible, elles deviennent des foyers métastatiques.

Alors, quelles sont les conditions nécessaires pour un sol adapté ? Ce « sol » nécessite l’assistance de cellules endothéliales, de cellules inflammatoires, de fibroblastes et la régulation d’un réseau complexe de transduction de signaux. L'environnement du sol présente également des conditions particulières, telles qu'un environnement hypoxique et l'influence d'un traitement médical.

L'interaction entre les « graines » et le « sol » est également mutuelle : les cellules métastatiques (les graines) sont très intelligentes, elles portent certains facteurs de croissance et des cellules apparentées pour les aider à métastaser et à mieux se développer ; après avoir atteint des organes éloignés, ils peuvent également transformer et reconstruire le microenvironnement pour favoriser la croissance saine des lésions métastatiques ; avant même de pénétrer dans l'organe cible, ils peuvent libérer des vésicules d'exosomes, transportant l'information génétique correspondante vers l'organe cible, transformant d'abord le microenvironnement et créant un bon « sol » pour une métastase réussie.

Théorie scientifique populaire de la « quantité et de la qualité »

Pour que les métastases de l'adénocarcinome pulmonaire se propagent à grande échelle, les conditions nécessaires sont la « quantité et la qualité » des « graines ».

La quantité fait référence au volume des cellules métastatiques tumorales, c'est-à-dire au nombre de cellules qui pénètrent dans le système vasculaire sanguin (vaisseaux sanguins, notamment lymphatiques) et les organes cibles correspondants. Plus le nombre est élevé, plus le nombre de cellules qui peuvent être implantées avec succès est élevé.

Pour déterminer le nombre de « graines » d'adénocarcinome pulmonaire, les indicateurs macroscopiques actuellement essayés sont les examens d'imagerie tumorale, tels que le diamètre de la tumeur, la densité et le rapport des composants solides (CTR), etc., et les indicateurs microscopiques sont les valeurs des cellules tumorales circulantes (CTC) et des fragments d'ADNct.

La qualité fait référence à la capacité des cellules tumorales à métastaser, c'est-à-dire à la capacité des cellules à pénétrer dans le système vasculaire sanguin et les organes cibles correspondants pour survivre. Plus la capacité est forte, plus la probabilité de survie est élevée et plus l’espoir de réussite de la plantation est grand. Par exemple, le cancer du poumon à petites cellules présente une capacité métastatique très élevée et une bonne qualité, et il est facile d’obtenir une métastase réussie lorsque la lésion est très petite.

Pour juger de la qualité des « graines » d'adénocarcinome pulmonaire, d'un point de vue macroscopique, la principale référence est aux signes malins tels que la lobulation, la spiculation et l'agrégation vasculaire dans l'imagerie tumorale. Les indicateurs microscopiques dépendent du sous-type pathologique postopératoire. Parmi eux, les trois sous-types de type micropapillaire, de type à croissance solide et de type glandulaire complexe sont de bonne qualité, de grande capacité, faciles à métastaser et ont une plus forte capacité de survie ; le sous-type attaché à la paroi est de mauvaise qualité, de faible capacité, difficile à métastaser et a une capacité de survie plus faible. Il existe également des indicateurs au niveau génétique à titre de référence. Par exemple, les mutations du gène Kras indiquent souvent une probabilité accrue de récidive et de métastase, et les mutations du gène c-MET indiquent souvent un risque accru d’infiltration vasculaire.

Le chemin du transfert à chaque étape

Le développement de l'adénocarcinome pulmonaire est divisé en stade pré-invasif , adénocarcinome micro-invasif (MIA) et adénocarcinome invasif (IA). Elle se développe généralement de manière indolente et progresse progressivement, et la durée spécifique entre chaque étape n'est pas encore claire.

Il convient de mentionner que le stade pré-invasif est classé comme un stade bénin , comprenant l'hyperplasie adénomateuse atypique (AAH) et le carcinome in situ (AIS). Les théories précédentes pensaient que les cellules tumorales étaient incapables de pénétrer dans le système vasculaire sanguin et les organes cibles éloignés. Cependant, ces dernières années, des rapports ont montré que des cellules tumorales circulantes (CTC) ont été détectées chez des patients atteints d’un carcinome in situ. Certains analystes pensent que cela pourrait être lié à la déformation et au mouvement des cellules tumorales qui brisent les connexions entre les cellules.

L'adénocarcinome microinvasif (MIA) est classé comme adénocarcinome pulmonaire précoce. Ce stade est ultra-précoce et ne concerne que le stroma dans un rayon de 5 mm autour de lui, sans invasion des vaisseaux sanguins ou lymphatiques.

On pense actuellement que même si les cellules métastatiques cancéreuses du carcinome in situ et de l’adénocarcinome microinvasif peuvent pénétrer dans le système vasculaire sanguin, leur nombre est très faible . Quelle que soit la qualité, ils ne peuvent pas être comparés à l'adénocarcinome invasif avec un grand nombre de cellules métastatiques cancéreuses pénétrant dans le sang, de sorte que la probabilité de formation de métastases est extrêmement faible. On peut dire avec certitude que dans le monde microscopique, le nombre de « graines » de carcinome in situ et d'adénocarcinome microinvasif qui pénètrent dans le système vasculaire sanguin et les organes cibles est très faible, et la probabilité de survie est extrêmement faible, presque nulle . Par conséquent, cliniquement, la période de survie de ce type de patients est très longue et la probabilité de non-récidive dans dix ans atteint 100 %.

Les cellules cancéreuses de l’adénocarcinome invasif (IA) envahissent le stroma environnant sur plus de 5 mm. S'ils envahissent les vaisseaux sanguins et lymphatiques, ils ont la possibilité de pénétrer dans le système vasculaire sanguin et de cibler les organes en groupes et en grande quantité. Par conséquent, l’adénocarcinome invasif est classé comme un stade à haut risque et une résection chirurgicale est recommandée. Il n'y a cependant pas lieu d'avoir peur , car à ce stade, même si un grand nombre de cellules cancéreuses pénètrent dans le corps, elles seront confrontées à la force de cisaillement du flux sanguin, à l'environnement hostile inconnu et à l'attaque féroce des cellules immunitaires, et la probabilité de survie est très faible .

Cependant, dans la confrontation et le développement à long terme d'une chose qui grandit tandis que l'autre rétrécit, si les « graines » des cellules cancéreuses continuent à dériver avec une qualité et une quantité appropriées, et que le nombre et la qualité des cellules métastatiques continuent d'augmenter, alors dans le cadre de l'interaction à long terme entre les « graines » des cellules cancéreuses et le « sol » de l'organe cible, le jour de la métastase réussie peut également arriver un jour où le moment, le lieu et le « cancer » sont appropriés.

Les résultats cliniques confirment les théories scientifiques populaires

Après avoir réalisé de nombreuses interventions chirurgicales en pratique clinique, nous avons constaté que même les patients atteints d'adénocarcinome invasif de petit diamètre et de composants en verre dépoli ont toujours un bon pronostic . Cependant, l'adénocarcinome pulmonaire avec un diamètre plus grand, une proportion élevée de composants solides ou une densité solide pure a souvent un mauvais pronostic . Les métastases surviennent souvent chez les patients présentant des lésions plus grandes, un adénocarcinome mixte en verre dépoli avec une proportion élevée de composants solides ou un adénocarcinome pur à densité solide au scanner. En particulier chez les patients atteints d'adénocarcinome avec des lésions solides pures associées à une lobulation et une spiculation, les métastases sont plus fréquentes et le pronostic s'aggrave avec l'augmentation de la taille. L'adénocarcinome pur en nodule de verre dépoli n'a souvent pas de lésions métastatiques associées. Ces découvertes du monde macroscopique et les théories scientifiques populaires du monde microscopique se confirment et se soutiennent mutuellement.

La métastase réussie des cellules d'adénocarcinome pulmonaire se manifestant par des ombres en verre dépoli et des nodules en verre dépoli dépend de la quantité et de la qualité des cellules cancéreuses . Lorsque les deux atteignent un certain sommet, ils surmontent les contraintes des facteurs physiques et chimiques dans la confrontation à long terme avec les systèmes physique, chimique et immunitaire du corps humain, échappent aux sanctions du système immunitaire et se transforment en un « sol » propice à leur propre survie, se multipliant constamment pour former de minuscules lésions visibles en imagerie. Voici comment l’adénocarcinome pulmonaire métastase.

Nous espérons qu’à l’avenir, la technologie de pointe en matière de biopsie liquide et de séquençage génétique permettra de sélectionner de meilleurs indicateurs quantitatifs, permettant ainsi aux patients atteints d’adénocarcinome pulmonaire de se préparer pour l’avenir. Grâce à l’évaluation, le risque de métastase peut être prédit à l’avance et les lésions peuvent être retirées avant la métastase réussie pour obtenir une guérison fondamentale.

Texte | Zhao Xiaogang, Département de chirurgie thoracique, Hôpital pulmonaire de Shanghai

Rédacteur | Luan Zhaolin

Critique | Wu Weihong

Cet article est reproduit à partir du compte public WeChat de « Chirurgie pulmonaire et thoracique »