Biotechnologie médicale | Si Zhou Bingyi avait utilisé l'immunothérapie tumorale, la fin de « The World » aurait peut-être été plus satisfaisante‧‧‧‧‧‧

La fin de la série télévisée récemment populaire « The World » était parfaite mais un peu regrettable. Il a seulement mentionné que Zhou Bingyi était au stade avancé d'un cancer gastrique et que Hao Dongmei était resté à ses côtés pour passer les derniers instants de sa vie. Si cette histoire se produisait aujourd'hui et que Zhou Bingyi adoptait la dernière immunothérapie tumorale, peut-être que sa vie serait prolongée de quelques années, voire d'une douzaine d'années, et il vivrait une vie plus heureuse.

L’immunothérapie tumorale peut être considérée comme une nouvelle étape dans l’histoire des efforts antitumoraux humains, apportant espoir et miracles au traitement des tumeurs. Il a non seulement guéri la tumeur de l’ancien président américain Carter, mais a également fait disparaître les cellules cancéreuses d’Emily, une fillette de 7 ans souffrant de leucémie lymphoblastique aiguë. Il s’agit du quatrième type de méthode de traitement antitumoral après la chirurgie, la radiothérapie et la chimiothérapie qui s’est avéré avoir une efficacité clinique et des avantages significatifs.

Qu’est-ce que l’immunothérapie tumorale exactement ? Quelles sont les perspectives d'application ?

L'orientation du développement du traitement des tumeurs L'immunothérapie tumorale fait référence à l'application de principes et de méthodes immunologiques pour activer les cellules immunitaires dans le corps et améliorer la réponse immunitaire antitumorale du corps, éliminant ainsi spécifiquement les minuscules lésions tumorales résiduelles, inhibant la croissance tumorale et brisant la tolérance immunitaire. La clé de l’immunothérapie tumorale est de surmonter l’échappement immunitaire de la tumeur et de réveiller les cellules immunitaires du corps pour éliminer les cellules tumorales. En raison de ses faibles effets secondaires et de ses effets thérapeutiques évidents, il devient progressivement la direction de développement du futur traitement des tumeurs. En 2013, l’immunothérapie tumorale a été classée première parmi les dix plus grandes avancées scientifiques par le magazine Science. En 2018, James Allison et Tasuku Honjo, deux pionniers de l’immunothérapie tumorale, ont remporté le prix Nobel de physiologie ou médecine pour leurs recherches pionnières sur le rôle important de l’inhibition de la régulation immunitaire négative dans le traitement des tumeurs. Dans mon pays, après des années de travail acharné, la technologie d'immunothérapie tumorale et la recherche et le développement connexes ont également obtenu des résultats remarquables et ont été sélectionnées comme l'une des dix principales avancées de la biotechnologie médicale de mon pays pendant plusieurs années consécutives.

Différentes catégories ont des champs d'application différents

L'immunothérapie tumorale peut être largement divisée en deux catégories : non spécifique et spécifique à l'antigène tumoral. Selon la stratégie d'immunothérapie tumorale, elle peut être divisée en quatre catégories : thérapie d'immunostimulation non spécifique, thérapie de blocage des points de contrôle immunitaires, thérapie vaccinale tumorale et thérapie cellulaire immunitaire adoptive. Parmi eux, la stimulation immunitaire non spécifique et le blocage des points de contrôle immunitaires sont des moyens non spécifiques, tandis que divers vaccins antitumoraux et la thérapie cellulaire immunitaire adoptive sont des méthodes spécifiques à l'antigène tumoral.

En raison de sources et de modes d’action différents, les différentes immunothérapies tumorales présentent des caractéristiques et des champs d’application différents :

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Thérapie immunostimulatrice non spécifique

L'immunité non spécifique, également connue sous le nom d'immunité innée, est la fonction du corps qui consiste à reconnaître et à rejeter les substances étrangères, contrairement à l'immunité spécifique. L'immunité non spécifique est une fonction de défense naturelle qui s'établit progressivement au cours de l'évolution phylogénétique à long terme de l'organisme. Il présente les avantages d’être inné, héréditaire, à réponse rapide et à action non spécifique. La thérapie immunostimulatrice non spécifique est une méthode de traitement qui utilise des agents immunostimulateurs non spécifiques (y compris les cytokines, les endotoxines, etc.) pour stimuler les cellules T ou les cellules présentatrices d'antigènes afin d'améliorer le processus de présentation de l'antigène, d'activer l'immunité du corps et ainsi de tuer les cellules tumorales. Un exemple représentatif est la thérapie par cellules tueuses activées par les lymphokines (LAK). La thérapie LAK utilise des doses élevées de lymphokine interleukine-2 pour stimuler les lymphocytes du sang périphérique in vitro, induisant leur prolifération en cellules tueuses avec des effets antitumoraux à large spectre, puis réinjecter LAK dans le corps pour exercer son effet antitumoral. Des études actuelles ont montré que la thérapie LAK est efficace dans le traitement du carcinome à cellules rénales, du mélanome malin, du carcinome nasopharyngé et du lymphome non hodgkinien, et est particulièrement efficace pour contrôler les petites lésions résiduelles et les épanchements pleuraux malins et l'ascite.

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Thérapie de blocage des points de contrôle immunitaires

La thérapie de blocage des points de contrôle immunitaires utilise des inhibiteurs de points de contrôle immunitaires (généralement des anticorps monoclonaux) pour bloquer l'interaction entre les cellules immunitaires exprimant les points de contrôle immunitaires et les cellules tumorales, soulageant ainsi l'effet inhibiteur des cellules tumorales sur les cellules immunitaires et atteignant l'objectif d'activer les cellules immunitaires et d'inhiber ou de tuer les cellules tumorales. Les points de contrôle immunitaires sont des molécules régulatrices qui jouent un rôle inhibiteur dans le système immunitaire. Ils jouent un rôle important dans le maintien de l’auto-tolérance, la prévention des réactions auto-immunes et le contrôle de la durée et de l’intensité de la réponse immunitaire de l’organisme.

Cliniquement, cette thérapie a obtenu de bons résultats dans le traitement des tumeurs, parmi lesquels les plus efficaces sont les deux bloqueurs de protéines de point de contrôle immunitaire ciblant la protéine 4 associée aux cellules T cytotoxiques (CTLA4) et la protéine de mort cellulaire programmée-1 (PD-1). En 2010, l'anticorps CTLA4 a été approuvé par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis, devenant ainsi le premier médicament autorisé pour le traitement du blocage des points de contrôle immunitaire. Ces dernières années, mon pays a également accéléré le rythme de mise sur le marché de ces médicaments anticancéreux. En décembre 2019, le premier immunosuppresseur PD-L1 national, l’injection de durvalumab, a été approuvé pour la commercialisation. Depuis lors, l’atelizumab, l’envoralizumab, le sugemalimab et d’autres ont été successivement lancés dans le pays. Le 24 mars de cette année, le slulizumab, un inhibiteur de point de contrôle immunitaire à large spectre développé indépendamment par mon pays, a été approuvé pour commercialisation par l'Administration nationale des produits médicaux.

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Thérapie vaccinale contre les tumeurs

Le vaccin antitumoral est une méthode d'introduction d'antigènes tumoraux dans le corps du patient sous diverses formes (telles que des cellules tumorales, des protéines ou des peptides associés à la tumeur, des gènes exprimant des antigènes tumoraux, etc.) pour surmonter l'état immunosuppresseur causé par la tumeur, améliorer l'immunogénicité, activer le système immunitaire du patient et induire les réponses immunitaires cellulaires et humorales du corps, atteignant ainsi l'objectif de contrôler ou d'éliminer la tumeur.

Les vaccins contre le cancer actuellement approuvés comprennent : le vaccin contre le virus du papillome humain (VPH) et le vaccin contre l’hépatite B à titre préventif ; et un vaccin contre la prostate et un vaccin contre le cancer du poumon pour le traitement. Provenge (sipuleucel-T), un vaccin thérapeutique contre le cancer de la prostate, est le premier vaccin thérapeutique contre le cancer approuvé par la FDA et a été approuvé pour la commercialisation en 2010. Le vaccin thérapeutique contre le cancer du poumon (CIMAvax) a été développé indépendamment par Cuba en 2008 et est le premier vaccin thérapeutique au monde contre le cancer du poumon non à petites cellules.

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Thérapie cellulaire immunitaire adoptive

L'immunothérapie cellulaire adoptive (ACI ou AIT) fait référence à la séparation des cellules immunitaires actives des patients atteints de tumeurs, ou à la modification des cellules immunitaires séparées par la technologie du génie génétique, l'ajout d'éléments de reconnaissance, l'amplification et l'identification fonctionnelle in vitro, puis l'injection dans le corps du patient, améliorant et stimulant ainsi la réponse immunitaire du corps, inhibant les cellules tumorales ou tuant directement les cellules tumorales pour atteindre l'objectif de traitement des tumeurs. La thérapie cellulaire adoptive est l’une des orientations importantes pour le développement futur de l’immunothérapie tumorale. La stimulation immunitaire non spécifique et le blocage des points de contrôle immunitaires par anticorps monoclonaux exercent tous deux des effets antitumoraux en renforçant le système immunitaire existant et ne peuvent pas inciter les cellules immunitaires à attaquer les tumeurs. Les vaccins antitumoraux attaquent les cellules tumorales en stimulant des fonctions immunitaires spécifiques, mais l’effet thérapeutique n’est pas particulièrement bon. La thérapie cellulaire immunitaire adoptive, dont les cellules effectrices ont une certaine spécificité et un certain ciblage, peut exprimer des récepteurs spécifiques pour cibler et reconnaître des cellules tumorales spécifiques. Il a fait l’objet d’une attention et de recherches approfondies et a obtenu de bons résultats cliniques.

L'immunothérapie cellulaire adoptive comprend principalement la thérapie par lymphocytes infiltrant la tumeur (TIL), les cellules T chimériques réceptrices des cellules T (TCR-T) et la technologie des cellules T réceptrices d'antigènes chimériques (CAR-T). Étant donné que la spécificité et le ciblage du traitement constituent l’axe actuel de la recherche et l’orientation future du développement, le TCR-T et le CAR-T ont reçu une attention et une faveur généralisées.

Le 30 août 2017, la FDA a officiellement approuvé la commercialisation de la thérapie CAR-T Kymriah, qui est le premier médicament de thérapie cellulaire immunitaire adoptive au monde. Mon pays rattrape également son retard dans la recherche et le développement de médicaments d’immunothérapie tumorale. Cette année, la National Medical Products Administration a approuvé la commercialisation de l’injection d’Akilenbine par le biais de la procédure d’examen et d’approbation prioritaire. Il s’agit du premier produit de thérapie cellulaire approuvé pour la commercialisation dans mon pays. Il est utilisé pour traiter les patients adultes atteints d’un lymphome à grandes cellules B récidivant ou réfractaire après avoir reçu deux ou plusieurs lignes de traitement systémique.

Conclusion

L’immunothérapie tumorale a une histoire vieille de cent ans. Grâce à des efforts continus, des résultats de recherche clinique remarquables ont été obtenus dans différents domaines tels que les inhibiteurs de points de contrôle immunitaires, les cellules T génétiquement modifiées et les vaccins contre les néoantigènes tumoraux. On peut dire que l’émergence de l’immunothérapie tumorale a non seulement révolutionné les normes de traitement des tumeurs, mais également révolutionné le concept de traitement des tumeurs. C'est pourquoi on parle de la troisième révolution dans le traitement des tumeurs après les médicaments de chimiothérapie traditionnels et la thérapie ciblée.

Bien que l’immunothérapie tumorale présente des avantages significatifs, son taux de destruction des cellules tumorales est relativement lent. L’immunothérapie actuellement utilisée présente des degrés variables d’échappement immunitaire, ce qui réduit l’efficacité de l’immunothérapie. Parallèlement, certaines réactions indésirables peuvent survenir au cours du traitement. Mais nous croyons fermement qu’avec le développement de la science et de la technologie et l’émergence continue de nouveaux médicaments d’immunothérapie tumorale, l’immunothérapie tumorale apportera plus de surprises et d’espoir aux patients atteints de cancer.

Auteur : Yaohuluwa Medical Biology Science Popularization Group