La tuberculose, le fléau oublié

Le 24 mars 1882, le microbiologiste allemand Robert Koch annonce la découverte de l'agent pathogène de la tuberculose : Mycobacterium tuberculosis. En juin 1921, le vaccin contre la tuberculose développé par le bactériologiste français Albert Calmette et son assistant Camille Guérin en cultivant Mycobacterium bovin a été utilisé pour la première fois sur l'homme. Il s'agit du vaccin Bacille Calmette-Guérin (BCG) qui porte leur nom.

Aujourd’hui, le BCG est sur le marché depuis plus de cent ans et reste le seul vaccin approuvé pour lutter contre la tuberculose. Mais le démon de la tuberculose n’a jamais été complètement vaincu. Depuis des décennies, les scientifiques travaillent à développer de meilleures options. Après avoir testé des dizaines d’approches et connu de multiples échecs cliniques, les chercheurs affirment qu’un deuxième vaccin contre la tuberculose est en route. Des canaux abondants et un grand nombre de candidats vaccins apportent l’espoir de vaincre la tuberculose.

Par Anthony King

Compilé par | Xian Jie, Idobon

Le 18 juillet 1921, un bébé naît à Paris. Sa mère est décédée d’une infection à Mycobacterium tuberculosis (Mtb) peu après avoir accouché, et sa grand-mère, qui s’occupait de lui, était également atteinte de tuberculose (TB). Pour protéger le nouveau-né, les médecins lui ont administré une dose de Mycobacterium bovin vivant, faisant de lui le premier bébé de l'histoire de l'humanité à être vacciné avec le BCG.

Aujourd’hui, plus de 100 millions de nouveau-nés sont vaccinés chaque année avec le BCG dans le monde, principalement dans les pays en développement. Cette mesure pourrait sauver des dizaines de milliers de vies. Cependant, la protection offerte par le BCG est encore incomplète et la tuberculose reste la première cause de mortalité infectieuse sur la planète. On estime que la tuberculose a tué environ 1 milliard de personnes au cours des 200 dernières années, avec 1,4 million de décès rien qu’en 2019. Maintenant que les médecins disposent d’antibiotiques capables de traiter la tuberculose, cet « énorme fardeau » est encore plus regrettable, car nous semblons commencer à oublier que la tuberculose est un fléau.

Inconvénients du BCG

La tuberculose chez les enfants survient souvent en dehors des poumons et peut se présenter sous forme de tuberculose miliaire et de méningite tuberculeuse. La première affecte plusieurs organes et est presque toujours mortelle si elle n’est pas traitée rapidement avec des antibiotiques ; cette dernière est causée par une infection des membranes entourant le cerveau et la moelle épinière. Le plus grand avantage du BCG est qu’il peut prévenir ces infections. La vaccination des nouveau-nés par le BCG peut prévenir de manière fiable la propagation de la tuberculose chez les enfants.

Plus de 90 % des cas de tuberculose surviennent chez les adolescents et les adultes, et se manifestent sous la forme bien connue de la tuberculose pulmonaire. Il s’agit d’une maladie pulmonaire grave qui peut provoquer des douleurs thoraciques ou des crachats de sang. Le BCG offre une protection plus diversifiée pour les poumons, mais pour une raison quelconque, il est moins efficace contre la tuberculose pulmonaire que contre d’autres tuberculoses.

Curieusement, il existe des différences régionales dans la manière dont le BCG protège les adolescents et les adultes : il fonctionne bien en Scandinavie et dans d’autres régions de haute latitude, mais offre une protection moindre aux personnes plus proches de l’équateur. L’une des explications les plus acceptées est qu’il existe différentes espèces de mycobactéries dans la région équatoriale qui peuvent inciter le corps à produire une mémoire immunitaire, permettant au corps de reconnaître le BCG et de réduire sa réplication. Il existe de solides preuves épidémiologiques à l’appui de cette explication : les personnes vivant dans des régions du monde où le BCG est moins efficace ont tendance à avoir les taux d’exposition les plus élevés aux mycobactéries non tuberculeuses.

Pour compliquer encore les choses, Mycobacterium tuberculosis peut rester dormant dans le corps humain pendant des décennies. Environ 2 milliards de personnes dans le monde peuvent être infectées par la bactérie, et lorsque le moment opportun arrive, par exemple lorsque le système immunitaire est affaibli (comme c'est souvent le cas chez les personnes atteintes du SIDA), la bactérie de la tuberculose peut s'activer, rendre les gens malades et se propager facilement dans l'air pour infecter d'autres personnes.

La clé pour comprendre ces processus dynamiques réside dans la compréhension de la réponse immunitaire. Mycobacterium tuberculosis coexiste avec les humains depuis des milliers d'années et a développé un ensemble de « trucs moléculaires » pour échapper à notre radar immunitaire et même affaiblir la réponse immunitaire pour se protéger lorsqu'il est détecté. Lorsque les gens respirent, les bactéries de la tuberculose présentes dans l'air pénètrent dans les poumons et attirent les cellules immunitaires qui « patrouillent » dans les poumons : les macrophages alvéolaires.

Mycobacterium tuberculosis possède une épaisse couche cireuse d’acide mycolique dans une structure en forme de capsule qui n’est pas facilement reconnue par le système immunitaire. Lorsque les macrophages reconnaissent et engloutissent Mycobacterium tuberculosis, le Mycobacterium tuberculosis caché dans la « capsule de cire » peut empêcher le phagolysosome de mûrir, de sorte qu'ils ne seront pas tués et pourront même se répliquer. Dans le même temps, Mycobacterium tuberculosis interfère également avec la présentation de l'antigène, rendant impossible pour les cellules immunitaires de « première ligne » de transmettre des informations sur Mycobacterium tuberculosis aux cellules T auxiliaires, retardant la réponse des cellules T protectrices et limitant les effets des cellules T après activation.

On peut dire que les macrophages fournissent par inadvertance aux bactéries de la tuberculose l'« abri » qu'elles désirent : à l'intérieur des macrophages, les bactéries de la tuberculose peuvent être protégées de l'attaque des anticorps.

À ce stade, le corps humain finit par isoler Mycobacterium tuberculosis dans un groupe de cellules immunitaires appelé « granulome », comme une « bombe à retardement », attendant le meilleur moment pour que votre système de défense s'effondre.

Bien sûr, tous les cas ne sont pas graves. La plupart des personnes infectées par Mycobacterium tuberculosis ne développeront pas la maladie ; seulement 5 à 15 % développeront la tuberculose. Après tout, la tuberculose et les humains luttent et rivalisent depuis si longtemps qu’un équilibre entre victoires et défaites a été établi.

Une recherche vaine : quels sont les indicateurs de l’immunité contre la tuberculose ? Bien que le BCG soit utilisé depuis une centaine d’années, les scientifiques n’ont pas encore pleinement compris comment il mobilise le système immunitaire pour protéger les enfants, ni quel type de réponse immunitaire les adultes devraient produire pour une vaccination réussie. Comme la plupart des vaccins, le BCG est bien plus efficace pour stimuler la production d’anticorps que pour susciter une forte réponse des lymphocytes T. Presque tous les vaccins fonctionnent en produisant des anticorps neutralisants, mais pour la tuberculose, les anticorps neutralisants semblent loin d’être suffisants.

Les corrélats de protection (CoP) sont un ensemble d’indicateurs permettant d’évaluer l’efficacité des vaccins. Ces indicateurs ne peuvent être découverts et développés que lorsque des essais contrôlés par placebo impliquant des milliers de personnes (c’est-à-dire des essais cliniques de phase 3) seront concluants. Cependant, il n’existe aucun indicateur dans le sang des patients atteints de tuberculose qui puisse indiquer que « le patient a été vacciné et est protégé par le vaccin ».

Depuis de nombreuses années, les scientifiques pensent que la forte réponse des lymphocytes T déclenchée par le vaccin BCG est la clé de la lutte contre la tuberculose, car elle peut détruire les cellules infectées par le bacille de la tuberculose. Un grand nombre d’études ont également montré que les cellules T CD4+ (également appelées cellules TH1) sont essentielles pour contrôler les infections et prévenir les maladies transmissibles. Cependant, un plus grand nombre de cellules T CD4+ ne signifie pas nécessairement une plus grande capacité à combattre la tuberculose, il est donc difficile d’utiliser son abondance comme indicateur pour évaluer l’efficacité du vaccin. De plus, ces dernières années, on a pensé que les cellules T auxiliaires 17 (également appelées cellules Th17) qui produisent des cytokines pro-inflammatoires peuvent également protéger le corps humain.

Afin de développer un vaccin capable de recruter et d'activer efficacement les cellules T, l'équipe d'Helen McShane à l'Université d'Oxford a utilisé un virus de la vaccine Ankara modifié (MVA) comme vecteur pour délivrer des antigènes de la tuberculose, appelé « vaccin MVA85A ». Selon McShane, lors des premiers essais cliniques, le vaccin MVA85A a stimulé la réponse immunitaire idéale : les cellules T CD4+ ont été induites et ont sécrété de l'interféron γ, du facteur de nécrose tumorale et de l'interleukine-2. Cependant, un essai mené en Afrique du Sud sur des nourrissons a montré que l’ajout du vaccin MVA85A n’apportait pas une meilleure protection contre la tuberculose que la vaccination par le BCG seule. Cela peut signifier que les chercheurs regardent dans la mauvaise direction et recherchent le mauvais indicateur CoP. En fin de compte, l’équipe de McShane a conclu que le niveau de réponse des lymphocytes T induit par le vaccin MVA85A était insuffisant pour renforcer l’effet protecteur après la vaccination par le BCG.

Hazel Dockrell, immunologiste à la London School of Hygiene & Tropical Medicine, affirme que nous ne devons pas oublier que la tuberculose est avant tout une infection respiratoire, mais les études actuelles examinent presque toujours ce qui se passe dans le sang. Cela ne nous aide pas à comprendre ce qui se passe dans les poumons. Il existe peut-être des cellules spéciales dans les poumons qui pourraient être essentielles pour lutter contre la tuberculose.

BCG

Le vaccin BCG, vieux d’un siècle, est une souche vivante, mais affaiblie, de Mycobacterium bovis, apparentée à Mycobacterium tuberculosis (Mtb). La vaccination par le BCG attire les cellules immunitaires de « première ligne » vers le site d’injection. Les cellules dendritiques et autres cellules présentatrices d'antigènes présentent les parties des bactéries du BCG sur leurs surfaces, incitant les cellules T à réagir pour combattre une future infection par l'agent pathogène et incitant les cellules B à produire des anticorps. Le BCG et Mycobacterium tuberculosis pénètrent tous deux dans des vésicules appelées phagosomes. La différence est que le BCG finira par être dégradé, tandis que Mycobacterium tuberculosis peut survivre longtemps à l’intérieur des macrophages.

Vaccins contre la tuberculose en cours de développement

Il existe actuellement plus d’une douzaine de vaccins contre la tuberculose en cours d’essais cliniques. Bien que les nouveaux vaccins contre la tuberculose ne préviennent pas encore l’infection, certains peuvent déjà empêcher les porteurs de développer la tuberculose. Certes, la prévention de l’infection a toujours été le « Saint Graal » du succès des vaccins, mais il s’agit d’une norme très, très élevée, il est donc acceptable de la modifier un peu – par exemple, empêcher une personne infectée de développer la tuberculose pourrait être utilisé comme critère pour juger un vaccin. Après tout, dans presque tous les essais de vaccins contre la tuberculose, les participants avaient été vaccinés avec le BCG et étaient infectés par une tuberculose latente.

Principaux vaccins en cours de développement

Il existe actuellement deux vaccins candidats en phase 3 d’essais cliniques, et huit autres suivent de près dans les essais cliniques de phase 2. Plus loin, trois vaccins sont en phase 1 d’essais (non représentés) et une poignée de candidats précliniques sont en voie d’être testés sur l’homme.

Vaccins vivants

VPM1002 : un vaccin BCG vivant atténué contenant une protéine formant des pores provenant d'une autre bactérie qui permet aux antigènes et à l'ADN mycobactérien de pénétrer dans le cytoplasme à partir du phagosome

Revaccination par le BCG : une nouvelle injection de BCG

MTBVAC : Mycobacterium tuberculosis vivant, génétiquement affaibli, présentant des mutations du gène de virulence (le premier et le seul vaccin de ce type à entrer dans les essais cliniques)

Vaccins à sous-unités protéiques

M72 + ASO1 : une protéine de fusion recombinante composée de deux antigènes de Mycobacterium tuberculosis et d'un adjuvant

H56:IC31 : un vaccin protéique composé de deux protéines sécrétoires précoces, d'une protéine latente et d'un adjuvant

ID93/GLA-SE : Une fusion de quatre antigènes toxiques de Mycobacterium tuberculosis et d'un adjuvant

GamTBVac : un vaccin sous-unitaire combinant deux antigènes de Mycobacterium tuberculosis et un adjuvant

Vaccins à cellules entières

DAR-901 : une formulation inactivée de Mycobacterium obuense qui ne provoque pas de maladie

MIP : Un vaccin tué composé de Mycobacterium indicus pranii, qui se développe rapidement et ne provoque pas de maladie.

Vaccins à base de vecteurs

TB/Flu04L : Administration nasale, contenant deux antigènes de Mycobacterium tuberculosis, virus grippal vivant atténué

La plupart des candidats vaccins contre la tuberculose sont actuellement testés chez les adolescents et les adultes. Cependant, deux vaccins méritent l’attention, à savoir le vaccin MTBVAC en phase 2A des essais cliniques et le vaccin VPM1002 en phase 3 des essais cliniques. Ils peuvent être testés aussi bien chez les adultes que chez les nourrissons et les nouveau-nés et peuvent être particulièrement utiles chez les enfants immunodéprimés atteints du SIDA. Bien sûr, si nous pouvions empêcher les adolescents et les adultes de contracter la tuberculose, nous n’aurions pas à nous soucier de la nécessité de vacciner les enfants contre la tuberculose.

À l’heure actuelle, le vaccin candidat dont presque tout le monde parle est le vaccin à sous-unité protéique M72 développé par GlaxoSmithKline (GSK). Le vaccin consiste en une fusion de deux protéines de la bactérie Mycobacterium tuberculosis, à l'aide d'un adjuvant appelé AS01 (que GSK a utilisé dans son vaccin à succès contre le zona et son candidat contre le paludisme, leader du secteur). Bien que le vaccin M72 ne semble pas prometteur chez les primates non humains, il a réduit l’incidence de la tuberculose de 54 % sur 3 ans lors d’un essai récent impliquant plus de 3 000 adultes au Kenya, en Afrique du Sud et en Zambie.

Le BCG est un vecteur vivant, capable de se répliquer, qui ressemble à une « version à progression lente » de l’infection naturelle par le bacille de la tuberculose. Bien que l’effet protecteur du BCG s’affaiblisse pendant l’adolescence, il reste efficace contre la tuberculose tout au long de l’enfance. Le vaccin M72 est principalement composé de protéines, il a donc été mis en doute par certains chercheurs au début. Ils estiment que le vaccin contre la tuberculose le plus approprié est un vaccin comme le BCG, qui confère une immunité suffisamment longue pour prévenir l’infection naturelle. Mais le vaccin M72 a fourni une protection qui a duré 3 ans, démontrant les limites de cette idée.

Thomas Hawn, un scientifique spécialisé dans les maladies infectieuses à l'Université de Washington qui n'a pas participé au développement du vaccin M72, attribue son efficacité à l'adjuvant du vaccin. L'adjuvant AS01 peut déclencher un récepteur immunitaire inné appelé récepteur de type Toll 4 (TLR4), ce qui entraîne une puissante réponse immunitaire qui invoque les cellules T en plus des cellules B productrices d'anticorps. « Auparavant, nous ne disposions pas d'adjuvants aussi puissants. Aujourd'hui, grâce à de nouveaux adjuvants, notre capacité à déclencher différentes réponses immunitaires de manière plus subtile a été considérablement améliorée. »

Vaccin contre la sous-unité protéique M72

Les deux protéines recombinantes mycobactériennes qui composent le BCG sont fusionnées pour l’injection. La protéine de fusion est reconnue par les cellules immunitaires puis affichée à leur surface, déclenchant une réponse immunitaire contre l'antigène, tandis qu'un adjuvant breveté (AS01) de GlaxoSmithKline améliore la réponse immunitaire.

Mais on ne peut ignorer que l’échelle actuelle de l’essai M72 est très petite, avec seulement 26 patients tuberculeux dans le groupe placebo et seulement 13 patients tuberculeux dans le groupe vacciné. Il ne fait aucun doute que pour obtenir une autorisation d’utilisation d’urgence auprès des autorités réglementaires, des essais impliquant 10 000 personnes doivent d’abord être menés.

Parallèlement, l'Institut national danois du sérum développe deux vaccins sous-unitaires, et son principal candidat, H56 (composé de trois antigènes et d'un nouvel adjuvant), fait l'objet d'essais cliniques de phase 2B en Tanzanie et en Afrique du Sud. Un autre vaccin sous-unitaire appelé H107 contient huit antigènes spécifiques de Mycobacterium tuberculosis. Étant donné que ces antigènes ne sont pas partagés par le BCG, le vaccin H107 ne présentera pas de réaction croisée avec le BCG, ce qui signifie que les deux peuvent être utilisés en combinaison.

Cependant, de nombreux vaccins à sous-unités protéiques contenant des adjuvants ont échoué à moitié. Ils se sont montrés prometteurs lors des essais préliminaires et intermédiaires, mais ont finalement échoué. Certains scientifiques ont donc perdu tout intérêt pour les vaccins sous-unitaires. L’un d’entre eux est Andreas Kupz, vaccinologue à l’Université James Cook dans le Queensland, en Australie, qui en est venu à penser qu’un vaccin vivant fabriqué à l’aide de la méthode originale du BCG a plus de potentiel. Par exemple, l’Institut de recherche médicale Bill & Melinda Gates mène un essai visant à administrer des doses de rappel de BCG à des personnes âgées de 10 à 18 ans en Afrique du Sud. Au début, tout le monde pensait que cette méthode ne fonctionnerait certainement pas, mais les résultats des tests ont montré que parmi les adolescents sud-africains, cette méthode peut empêcher 45 % des personnes d'être infectées par la tuberculose secondaire, et même si elles sont infectées, elles peuvent guérir dans les 6 mois. Il convient de mentionner que cette méthode n’empêche pas l’infection par la bactérie de la tuberculose (test sanguin positif), mais de plus en plus de personnes finissent par devenir négatives pour la tuberculose et l’infection est finalement éliminée.

De nouveaux vaccins vivants sont également en cours de développement, le plus avancé étant le vaccin VPM1002. Il s’agit d’un vaccin BCG génétiquement modifié qui fait actuellement l’objet d’essais cliniques de phase 3 dirigés par Stefan Kaufmann de l’Institut Max Planck de biologie des infections à Berlin. Kaufmann a déclaré qu'ils ne pensent pas que le BCG soit mauvais, mais qu'ils espèrent améliorer le vaccin BCG néonatal afin qu'il puisse également être utilisé chez les adultes et les adolescents. Ils ont ajouté au vaccin le gène d’une protéine formant des pores (listériolysine O) produite par Listeria. Une fois que le bacille de la tuberculose est englouti par une cellule immunitaire de « première ligne » telle qu'un macrophage, il est séquestré dans un phagosome, où la listériolysine O est capable de pénétrer la membrane du phagosome, laissant fuir les molécules dérivées de VPM1002. Ces molécules apparaissent à la surface cellulaire, incitant les cellules T CD8+ à attaquer les cellules infectées et permettant à l'ADN de s'échapper, déclenchant des voies pro-inflammatoires.

Vaccin à cellules entières VPM1002

Contrairement au BCG, il s’agit d’un BCG génétiquement modifié. Après injection, les macrophages le transportent dans les phagosomes, où ils produisent une enzyme qui crée des pores dans la membrane du phagosome, permettant à l'antigène de s'infiltrer dans le cytoplasme et d'activer les inflammasomes d'une manière similaire à celle de Mycobacterium tuberculosis.

Un autre candidat vaccin vivant est plus différent du BCG car il utilise le Mycobacterium tuberculosis lui-même. Certains pensent qu’une imitation plus directe de l’infection naturelle pourrait être la voie vers des vaccins efficaces. Des chercheurs de l'Université de Saragosse en Espagne ont supprimé deux gènes pathogènes de Mycobacterium tuberculosis pour le rendre plus sûr, développant une version améliorée du vaccin MTBVAC, qui est maintenant en phase 2a d'essais. Le processus simulé par MTBVAC peut être plus proche de l’infection réelle par la tuberculose que le BCG et peut induire une réponse immunitaire mémoire plus similaire, offrant ainsi une meilleure protection.

Vous souvenez-vous du phénomène mentionné au début de cet article selon lequel l’effet protecteur du BCG varie d’une région à l’autre ? Comme mentionné ci-dessus, les preuves les plus favorables à l’heure actuelle sont que plus le nombre de mycobactéries est élevé près de l’équateur, plus il est probable que l’efficacité du BCG chez les adultes soit réduite. Cela signifie que le même phénomène est susceptible de se répéter avec ces nouveaux vaccins mycobactériens vivants. En effet, il existe des preuves que les réponses immunitaires aux mycobactéries présentes dans l’environnement peuvent interférer avec l’efficacité du BCG. La question est donc maintenant de savoir dans quelle mesure cela constituera un problème pour MTBVAC et VPM1002 ? L’administration de ces vaccins à des personnes âgées qui ont été exposées toute leur vie aux mycobactéries aurait-elle des conséquences différentes ? Si la réactivité croisée entre les mycobactéries affecte l'efficacité du vaccin, alors les vaccins à sous-unités protéiques ou les vaccins à base de vecteurs (tels que ceux actuellement étudiés par l'équipe de McShane) pourraient être de meilleures options, après tout, « ne mettez pas tous vos œufs dans le même panier ».

Éliminer la tuberculose

Pour relancer le vaccin contre la tuberculose, les chercheurs doivent tenir compte du fait que le BCG protège non seulement contre la tuberculose elle-même, mais stimule également le système immunitaire pour lutter contre un plus large éventail de maladies respiratoires et même la septicémie. Bien sûr, les chercheurs ont observé cet effet protecteur non spécifique peu après que le BCG soit devenu largement disponible : à cette époque, la vaccination par le BCG réduisait non seulement les décès dus à la tuberculose chez les enfants, mais aussi les décès dus à d’autres causes. Actuellement, le BCG est également utilisé en immunothérapie pour le cancer de la vessie à un stade précoce : en l'injectant directement dans la vessie, il peut déclencher le système immunitaire du patient pour attaquer la tumeur. De même, le vaccin VPM1002 a également montré un potentiel dans le traitement du cancer de la vessie lors d’essais cliniques.

Au cours de la dernière décennie, les chercheurs ont progressivement découvert le mécanisme de ces effets non spécifiques et ont découvert qu’il impliquait une reprogrammation génétique des cellules immunitaires innées, un phénomène connu sous le nom d’immunité entraînée. Essentiellement, le BCG laisse une empreinte épigénétique sur les cellules afin qu’elles répondent à d’autres infections ultérieures. Certains scientifiques spéculent même que ce mécanisme universel de défense immunitaire suffit à expliquer (essentiellement) pourquoi le BCG fonctionne contre la tuberculose. Alors que la plupart des vaccins contre la tuberculose actuellement en cours de développement sont testés spécifiquement contre la tuberculose pulmonaire, Nigel Curtis, chercheur sur les vaccins contre la tuberculose au Murdoch Children's Research Institute et à l'Université de Melbourne, dirige un essai multinational visant à déterminer si les professionnels de santé vaccinés par le BCG peuvent également affecter l'infection au COVID-19.

Vaccination

Dans les années 1920, le BCG était administré par voie orale ; Bientôt, les médecins ont commencé à l’administrer par injection sous-cutanée (ce qui est une pratique courante depuis près d’un siècle). Mais aujourd’hui, les chercheurs envisagent de nouvelles façons d’administrer le vaccin, par exemple directement dans les poumons et par voie intraveineuse.

Helen McShane, développeuse de vaccins à l'Université d'Oxford, a déclaré qu'ils travaillaient dur pour essayer d'introduire le vaccin dans les poumons, car c'est ainsi que la tuberculose pénètre dans le corps. Certaines données expérimentales sur les animaux montrent que pénétrer dans les poumons est le meilleur moyen de se protéger, et lorsque le vaccin contre la tuberculose est administré par aérosol, la réponse immunitaire dans les poumons et le sang est plus forte.

Andreas Kupz, scientifique spécialisé dans les vaccins à l'Université James Cook dans le Queensland, en Australie, a également déclaré que lorsque le BCG pénètre dans les poumons directement par le nez ou par pulvérisation, les cellules mémoire résidentes seront activées - les cellules T mémoire locales et éventuellement les cellules B mémoire, qui sont toujours prêtes à réagir à la réapparition d'agents pathogènes spécifiques.

Ces cellules semblent également être stimulées par l'administration intraveineuse de BCG, une étude récente publiée dans la revue Nature rapportant que les singes rhésus ayant reçu du BCG par voie intraveineuse avaient de meilleures réponses des cellules T CD4+ et CD8+ par rapport aux singes ayant reçu une administration nasale et intradermique. McShane estime que le BCG intraveineux pourrait nous permettre d’en savoir plus sur les réponses immunitaires nécessaires afin de pouvoir concevoir des vaccins spécifiquement destinés à induire ces réponses.

Actuellement, le développement d’un vaccin contre la tuberculose est compliqué par la pandémie de COVID-19. Des experts interrogés par le magazine Science ont noté que certains essais de vaccins contre la tuberculose ont été retardés ou ralentis. S’il n’y avait pas eu l’apparition du nouveau coronavirus, l’essai du vaccin M72 aurait été achevé. De plus, pendant une pandémie, il est probable que des cas de tuberculose n’aient pas été signalés ou aient même reçu un traitement tardif. Le confinement mondial en réponse au coronavirus a sapé les plans visant à « mettre fin à la tuberculose ».

En fait, selon le Partenariat Stop TB, une organisation non gouvernementale, neuf des pays comptant le plus de cas de tuberculose ont constaté une baisse significative du diagnostic et du traitement des infections tuberculeuses en 2020, allant de 16 % à 41 %. L’organisation estime que les 12 mois de l’épidémie de COVID-19 ont annulé 12 années de progrès réalisés dans la lutte mondiale contre la tuberculose. Le nombre officiel de cas et de décès liés à la tuberculose pourrait diminuer en 2020 en raison des perturbations liées à la pandémie de COVID-19, mais le nombre de décès liés à la tuberculose en 2020 pourrait dépasser celui dû à la COVID-19, car les personnes atteintes de tuberculose non diagnostiquée ne recevront pas le traitement qu’elles méritent.

Plus de 95 % des décès dus à la tuberculose dans le monde surviennent dans des pays à revenu faible ou intermédiaire, et une étude de la London School of Hygiene & Tropical Medicine estime qu’un soutien social de base pourrait réduire le fardeau de la tuberculose de 85 %. Les humains se sont adaptés à la présence de la tuberculose, mais les mauvaises conditions de vie, la pauvreté, la surpopulation et l’affaiblissement du système immunitaire causé par le VIH conduisent tous à davantage de maladies. L’Organisation mondiale de la santé estime qu’il existe un déficit de financement de 3,3 milliards de dollars pour mettre en œuvre les interventions existantes contre la tuberculose.

Il ne fait aucun doute que les vaccins peuvent être un élément clé de la stratégie mondiale de lutte contre la tuberculose. Ce serait une réussite remarquable si nous disposions d’un vaccin capable d’empêcher un receveur de développer la tuberculose après avoir été infecté par le bacille de la tuberculose, ou même de prévenir complètement l’infection.

Bien que la pandémie de COVID-19 ait temporairement entravé le développement de vaccins contre la tuberculose, certaines « réactions chimiques » devraient se produire lors du développement de vaccins contre la COVID-19. Par exemple, certains chercheurs pensent que les vaccins à ARNm, qui stimulent fortement le système immunitaire, sont non seulement très flexibles mais aussi hautement immunogènes, ce qui les rend adaptés au ciblage de la tuberculose.

Face à la « première cause de mortalité » parmi les maladies infectieuses, nous avons besoin d’un meilleur vaccin contre la tuberculose. Cependant, quelle que soit la réponse, les chercheurs sont déterminés à la trouver et à faire avancer les programmes cliniques.

Cet article est autorisé à être traduit à partir du magazine en ligne TheScientist, adresse du lien :

https://www.the-scientist.com/features/tuberculosis-the-forgotten-pandemic-68894

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