Comment le traitement de la tuberculose peut-il provoquer une insuffisance hépatique ?

Ceci est le 3389e article de Da Yi Xiao Hu

Les lésions hépatiques d’origine médicamenteuse font référence aux lésions hépatiques induites par divers médicaments chimiques, agents biologiques, médecine traditionnelle chinoise, médecine naturelle, produits de santé, compléments alimentaires et leurs métabolites et même excipients. Après la plupart des lésions hépatiques induites par les médicaments, la fonction hépatique peut être restaurée si le médicament est arrêté à temps et si un traitement de protection hépatique est administré. Cependant, chez un petit nombre de patients, la maladie progresse rapidement et ils peuvent souffrir d’une insuffisance hépatique aiguë ou même de la mort.

Le cas suivant est un cas réel qui s’est produit dans mon département il y a quelques années. En raison de lésions hépatiques induites par des médicaments, le patient a finalement subi une transplantation hépatique.

un

Xiao Ma a la trentaine et est mère d'un enfant de 10 ans. Elle et son mari s'aiment beaucoup. Les deux hommes dirigent depuis de nombreuses années un hôtel de style ethnique dans une attraction touristique populaire et vivent une vie heureuse.

Mais au cours du mois dernier, Xiao Ma a ressenti quelque chose d'étrange dans son corps : un peu de fatigue, une légère toux sèche, pas d'appétit et rien n'avait bon goût. Xiao Ma pensait qu'il avait un rhume, alors il a trouvé des restes de médicaments contre le rhume à la maison et les a pris par intermittence pendant quelques jours. Cependant, l'inconfort ci-dessus non seulement ne s'est pas amélioré, mais certaines anomalies sont apparues : il transpirait plus qu'avant, surtout après s'être réveillé d'une sieste, sa peau était moite et ses sous-vêtements étaient humides.

Xiao Ma voulait un jour aller à l'hôpital pour vérifier s'il était malade, mais comme il devait gérer l'hôtel, s'occuper des enfants et s'occuper de la nourriture et des boissons de la famille, il était occupé toute la journée, alors il n'arrêtait pas de remettre à plus tard son arrivée à l'hôpital. Jusqu'au jour où, après le dîner, Xiao Ma se sentit extrêmement somnolente et faible. Elle s'est couchée tôt, habillée, sans dîner ni regarder son fils faire ses devoirs.

Après avoir fini ses devoirs, l’enfant a voulu la signature de ses parents. Il n’a pas pu retrouver sa mère, alors il a retrouvé son père, Xiao Zheng. Xiao Zheng trouvait cela un peu étrange car sa femme avait toujours été celle qui s'occupait des enfants pendant qu'ils faisaient leurs devoirs, et il disait généralement bonjour quand sa femme sortait. Xiao Zheng a appelé sa femme mais elle n'a pas répondu, alors il l'a cherchée partout et l'a finalement trouvée endormie dans la chambre.

Xiao Zheng souleva la couette et vit que sa femme semblait malade, avec des joues rouges et un front chaud lorsqu'il la touchait, comme si elle avait de la fièvre. Xiao Zheng a paniqué et a rapidement fouillé dans les tiroirs et a trouvé le thermomètre que son fils avait utilisé lorsqu'il était malade et a demandé à sa femme de le mettre sous son aisselle. Quelques minutes plus tard, il a sorti le thermomètre et a vu que la température était de 38,1℃. Sa femme avait vraiment de la fièvre. Il trouva rapidement un médicament antipyrétique et contre le rhume pour sa femme, le lui fit boire avec de l'eau tiède, puis l'aida à s'allonger.

Après avoir pris le médicament, Xiao Ma a continué à dormir. Il s'est réveillé au milieu de la nuit et a senti que sa fièvre avait diminué et qu'il se sentait plus énergique. Il semblait avoir un peu faim, alors il s'est levé pour trouver quelque chose à manger pour remplir son estomac.

deux

Le lendemain, Xiao Zheng laissa l'entreprise hôtelière à ses parents et emmena sa femme à l'hôpital pour la soigner. Le médecin ambulatoire a admis Xiao Ma à l'hôpital sur la base du diagnostic d'« enquête sur la fièvre ».

Après l'hospitalisation, le médecin n'a utilisé aucun médicament particulier. Il a principalement effectué des examens, notamment des prises de sang, des collectes d'urine, de selles et d'expectorations, ainsi que des échographies B et des tomodensitométries. Le corps du poney n'avait jamais été examiné avec autant de détails.

Trois jours plus tard, les résultats sont tombés et le médecin traitant, le Dr Jiang, a dit à Xiao Ma qu'elle souffrait d'une tuberculose pulmonaire secondaire. Xiao Ma n'en croyait pas ses oreilles. Elle avait entendu parler de la tuberculose il y a quelques années. À cette époque, l’un de ses proches était atteint de tuberculose. Le médecin a dit que c’était contagieux et résistant aux médicaments. Après plusieurs années de traitement, la maladie n’était pas complètement guérie. Un jour, elle a soudainement eu une hémoptysie grave et est décédée. Xiao Ma avait peur en y pensant. Comment a-t-il pu attraper cette maladie ?

Heureusement, le Dr Jiang a déclaré que sa tuberculose n’était pas contagieuse et que le traitement initial de la tuberculose était relativement mature, et qu’il s’agissait de médicaments anciens utilisés depuis de nombreuses années. Toutefois, le Dr Jiang a souligné que certains médicaments antituberculeux ont des effets secondaires tels que des lésions hépatiques, et lui a demandé de faire une prise de sang au moins toutes les deux semaines pendant les trois premiers mois du traitement antituberculeux, en particulier pour vérifier la fonction hépatique, et de détecter et de traiter toute anomalie en temps opportun ; et de faire un scanner thoracique tous les 2 à 3 mois pour voir comment les lésions se résorbent.

Le docteur Jiang a également rappelé à Xiao Ma que le médicament devait être pris à temps pendant au moins six mois. À ce moment-là, un scanner pulmonaire doit être réalisé pour évaluer l’absorption des lésions afin de décider s’il faut arrêter le médicament. De plus, en veillant à renforcer son alimentation, en évitant le surmenage et en maintenant un bon état immunitaire, elle se remettra mieux de sa maladie.

Après avoir pris des médicaments antituberculeux pendant une semaine, Xiao Ma n'a plus ressenti de fièvre, ses symptômes antérieurs tels que la fatigue ont progressivement disparu et son appétit s'est également progressivement amélioré. Deux semaines plus tard, elle s’est rendue à l’hôpital pour un contrôle de suivi, comme le lui avait prescrit le médecin. Les résultats ont montré qu'elle était normale, alors Xiao Ma a continué à prendre le médicament.

Comme c'est la haute saison touristique, l'hôtel fait de bonnes affaires, et même avec l'aide de son beau-père et de sa belle-mère, Xiao Ma et sa femme se sentent toujours très occupés. Je n’ai jamais arrêté de prendre des médicaments antituberculeux, mais j’ai oublié le contrôle de suivi.

Après avoir pris le médicament pendant un autre mois, Xiao Ma ne se sentait pas bien et présentait des symptômes tels que des nausées, des vomissements, de la fatigue et de la faiblesse, et les symptômes se sont progressivement aggravés. Xiao Ma pensait que ses récents repas irréguliers avaient provoqué une récidive de sa maladie d'estomac. Elle a trouvé un médicament pour l’estomac et l’a pris pendant deux repas, mais les symptômes ci-dessus ne se sont pas améliorés et la couleur de son urine a semblé devenir jaune. Xiao Ma ne l'a pas pris au sérieux.

Quelques jours plus tard, après s'être levée tôt le matin, Xiao Ma s'est regardée dans le miroir et a constaté que son visage était un peu jaune et que le blanc de ses yeux était également jaune. Elle était très nerveuse et craignait qu'il lui soit arrivé quelque chose à nouveau, alors elle a appelé son mari et s'est précipitée à l'hôpital.

Xiao Ma a trouvé le Dr Jiang, le médecin qui était en charge de la dernière visite de Xiao Ma. Le Dr Jiang jeta un coup d'œil à l'expression de Xiao Ma et dit : « C'est grave. Vous devez d'abord arrêter de prendre vos médicaments antituberculeux. Vous pourriez avoir des lésions hépatiques liées aux médicaments antituberculeux. »

Le Dr Jiang a fait une analyse de sang sur Xiao Ma et les résultats sont sortis dans l'après-midi. Elle a vu de nombreuses flèches vers le haut sur le rapport de test et de nombreux indicateurs étaient bien au-delà de la plage normale.

Xiao Ma a montré les résultats du test au docteur Jiang, qui a secoué la tête en les lisant. « Je vous ai dit il y a longtemps que vous deviez faire un contrôle de suivi au moins deux semaines après le traitement. Pourquoi n'êtes-vous pas venu à temps ? Vous souffrez d'une lésion hépatique aiguë d'origine médicamenteuse et présentez des signes d'insuffisance hépatique. Vous devez être hospitalisé immédiatement. »

Et donc, Xiao Ma a été hospitalisée pour la deuxième fois.

trois

Cette fois, le Dr Jiang a demandé à Xiao Ma de rester strictement au lit et de se reposer, sauf pour se laver le visage, se brosser les dents et aller aux toilettes. Il lui a également demandé de suivre un régime léger, composé principalement de porridge, de nouilles de riz et de pâtes. Il a également déclaré qu'en raison de la gravité des dommages causés à sa fonction hépatique, des analyses sanguines seraient effectuées quotidiennement pour ajuster le plan de traitement en conséquence.

Cependant, malgré le suivi strict des conseils du Dr Jiang et la coopération avec le traitement, les symptômes de Xiao Ma ne se sont pas améliorés. Il se sentait toujours fatigué et faible, souffrait de nausées et de vomissements fréquents, son urine devenait de plus en plus jaune et sa peau était devenue complètement jaune. Il ressemblait presque à un petit « homme en or ».

Le troisième jour, le Dr Jiang a organisé une transfusion sanguine pour Xiao Ma. Le Dr Jiang a expliqué que cette méthode s'appelle l'échange plasmatique hépatique artificiel, ce qui signifie prélever son sang du corps, séparer et éliminer son plasma, puis injecter une quantité égale de plasma frais congelé dans son corps. Le but est d'excréter les substances toxiques produites par le métabolisme que le foie ne peut pas détoxifier complètement, de purifier le sang, d'améliorer le microenvironnement et de faciliter la régénération des cellules hépatiques.

Deux jours plus tard, Xiao Ma a subi un autre traitement de foie artificiel, mais son état ne s'est pas amélioré. Elle est devenue de plus en plus léthargique et n’avait plus d’appétit, et ne buvait qu’une petite quantité de bouillie chaque jour. La couleur de l’urine est comme celle du thé fort.

Après une semaine à l’hôpital, le Dr Jiang a de nouveau appelé le mari de Xiao Ma, Xiao Zheng, à son cabinet pour discuter de son état avec lui. Le docteur Jiang a dit à Xiao Zheng : L'état de Xiao Ma progresse rapidement. Le traitement conservateur actif n’a pas été efficace et a progressé jusqu’au stade avancé de l’insuffisance hépatique. Si le traitement conservateur se poursuit, l’effet ne sera pas bon. Il est recommandé de se préparer activement à la transplantation hépatique.

Auparavant, le Dr Jiang avait parlé à Xiao Zheng à plusieurs reprises de l’état de sa femme et lui avait également dit que si le traitement conservateur n’était pas efficace, une transplantation hépatique devrait être envisagée. Xiao Zheng pensait que le médecin exagérait pour l'effrayer, mais il ne s'attendait pas à devoir subir une greffe du foie.

Quatre

Xiao Zheng était très confus. Sa femme souffrait uniquement de tuberculose et était soignée. Comment a-t-elle pu soudainement développer une insuffisance hépatique et avoir besoin d’une greffe du foie ?

Le docteur Jiang expliqua patiemment à Xiao Ma : « Pour faire une analogie, le foie est comparable à une grande usine de transformation chimique du corps humain. Diverses substances, dont les aliments absorbés par le tube digestif, doivent être traitées par le foie avant de pouvoir agir ; certains déchets métaboliques, ainsi que les médicaments et les poisons étrangers, doivent également être traités et détoxifiés par le foie. Cependant, certains médicaments ou leurs métabolites peuvent directement endommager le foie. De plus, certaines personnes manquent d'enzymes détoxifiant certains médicaments, poisons et leurs métabolites en raison de facteurs génétiques congénitaux, ou ces enzymes sont dysfonctionnelles, ce qui peut également entraîner une accumulation de médicaments dans l'organisme et endommager le foie. Certains médicaments ou métabolites peuvent également modifier la structure antigénique du foie, déclenchant ainsi une attaque auto-immune et provoquant des lésions hépatiques immunitaires. »

Le docteur Jiang prit une gorgée d'eau et poursuivit : « La rifampicine, le pyrazinamide et l'isoniazide contenus dans les antituberculeux sont des médicaments courants qui causent des lésions hépatiques. La période d'incubation des lésions hépatiques d'origine médicamenteuse est généralement de trois mois. Par conséquent, nous demandons aux patients sous antituberculeux de faire contrôler leur fonction hépatique toutes les deux semaines pendant les trois premiers mois. Toute anomalie doit être détectée et traitée à temps. Cependant, Xiao Ma n'est pas venue à temps pour un contrôle de suivi et n'a pas arrêté son traitement à temps malgré les symptômes d'atteinte hépatique, ce qui a retardé son évolution. Actuellement, la maladie progresse très rapidement et les cellules hépatiques se nécrosent très vite. L'organisme n'a pas le temps de se réparer. L'ensemble des fibres hépatiques s'est effondré et le volume du foie a considérablement diminué. Seule une greffe de foie peut lui sauver la vie. »

Après avoir écouté la présentation du Dr Jiang, Xiao Zheng a progressivement compris comment l’insuffisance hépatique de sa femme s’était produite. Il était déterminé à faire de son mieux pour sauver sa femme, peu importe combien cela lui coûterait.

cinq

Le médecin du service de transplantation hépatique est venu bientôt en consultation et a dit à Xiao Zheng de s'inscrire dès que possible et de préparer les frais pour attendre une source de foie. Heureusement, le couple avait accumulé des économies considérables grâce à son entreprise au fil des ans, il n’a donc pas été difficile de trouver l’argent nécessaire à la transplantation du foie. Xiao Zheng s'est inscrit au service de transplantation hépatique ce jour-là et a préparé les frais.

Xiao Ma a subi le troisième traitement de purification artificielle du sang du foie. Le Dr Jiang a déclaré qu'il s'agissait d'un traitement transitoire avant d'attendre une greffe du foie. Deux jours plus tard, une source de foie a finalement été trouvée et le Dr Jiang a organisé le transfert de Xiao Ma au service de transplantation hépatique.

Xiao Ma a réussi avec succès la transplantation du foie et s'est rétabli sans problème après l'opération, sans aucune complication post-transplantation. Deux jours après la transplantation, Xiao Ma a été transféré hors de l'unité de soins intensifs et est resté au service de transplantation hépatique pendant 18 jours. Un réexamen de la fonction hépatique et d’autres indicateurs ont montré qu’ils étaient fondamentalement revenus à la normale.

Sous la direction du Dr Jiang, Xiao Ma a ajusté les médicaments du traitement antituberculeux.

Après avoir quitté l'hôpital, Xiao Ma s'est reposé à la maison pendant un certain temps et s'est senti de nouveau normal à tous égards.

Après cela, Xiao Ma a pris les paroles du médecin comme un édit impérial, a pris des médicaments anti-rejet et antituberculeux à temps chaque jour et s'est rendu à l'hôpital à temps pour surveiller les concentrations de médicaments dans le sang, la fonction hépatique, etc. Il n'a plus jamais osé être négligent.

Les lésions hépatiques induites par les médicaments sont très courantes dans la pratique clinique. On sait qu'il existe plus de 1 100 médicaments sur le marché mondial présentant une hépatotoxicité potentielle, notamment des anti-inflammatoires non stéroïdiens courants (antipyrétiques et analgésiques), des médicaments anti-infectieux (y compris des médicaments antituberculeux), des médicaments antitumoraux, des médicaments du système nerveux central, des médicaments du système cardiovasculaire, des médicaments contre les maladies métaboliques, des médicaments hormonaux, certains agents biologiques et la médecine traditionnelle chinoise, la médecine naturelle, les produits de santé, les compléments alimentaires, etc.

Dans les pays développés d’Europe et des États-Unis, les anti-inflammatoires non stéroïdiens, les anti-infectieux, les plantes médicinales et les compléments alimentaires sont des causes courantes de lésions hépatiques d’origine médicamenteuse. Parmi eux, le paracétamol est la principale cause d’insuffisance hépatique aiguë.

La médecine traditionnelle chinoise, la médecine naturelle, les produits de santé et les compléments alimentaires suscitent une attention croissante dans le monde entier en tant que causes de lésions hépatiques induites par les médicaments.

Une étude prospective menée en Islande en 2013 a montré que les compléments alimentaires représentaient 16 % des causes de lésions hépatiques induites par les médicaments dans le pays, et les données sur les lésions hépatiques induites par les médicaments aux États-Unis ont montré que les compléments alimentaires représentaient plus de 20 % des causes de lésions hépatiques induites par les médicaments. En Chine, des cas de médicaments apparentés impliquant des lésions hépatiques d'origine médicamenteuse ont été signalés : médicaments traditionnels chinois à base de plantes (23 %), médicaments anti-infectieux (17,6 %), médicaments antitumoraux (15 %), médicaments hormonaux (14 %), médicaments cardiovasculaires (10 %), anti-inflammatoires non stéroïdiens (8,7 %), immunosuppresseurs (47 %), sédatifs et médicaments neuropsychiatriques (2,6 %), etc.

Les médicaments traditionnels chinois, les médicaments naturels, les produits de santé et les compléments alimentaires fréquemment signalés comme étant liés à des lésions hépatiques en Chine comprennent le Polygonum multiflorum, le Radix Notoginseng et certaines préparations composées pour le traitement de l'ostéoporose, de l'arthrite, du vitiligo, du psoriasis, de l'eczéma, de l'acné et d'autres maladies. Cependant, en raison de la composition complexe, il est difficile de déterminer quels composants causent des lésions hépatiques.

Ici, en tant qu’hépatologue, je voudrais vous rappeler :

Les maladies du foie « liées aux médicaments » ne sont pas rares, alors soyez prudent lorsque vous prenez des « médicaments » !

Auteur : Département d'hépatologie II, Hôpital populaire du troisième degré de Shenzhen

Wang Fang