Quelles sont les réactions indésirables aux médicaments contre la maladie de Parkinson ? Comment y faire face ?

Auteur : Chen Haibo, médecin-chef de l'hôpital de Pékin

Réviseur : Hu Wenli, médecin-chef, hôpital Chaoyang de Pékin, Université médicale de la capitale

Comme nous le savons tous, qu’il s’agisse de la maladie de Parkinson ou du syndrome de Parkinson plus, tant que les médicaments contre la maladie de Parkinson sont efficaces, ils doivent généralement être pris pendant une longue période.

Certaines réactions indésirables peuvent survenir lors de l’utilisation à long terme de médicaments contre la maladie de Parkinson. Si elle n'est pas traitée correctement, elle peut avoir un impact important sur le corps humain, il est donc particulièrement important de comprendre certaines connaissances de base sur les médicaments contre la maladie de Parkinson.

1. Quelles réactions indésirables peuvent survenir lors de la prise de médicaments contre la maladie de Parkinson ?

Il existe de nombreux médicaments pour le traitement de la maladie de Parkinson, et différents médicaments ont des effets indésirables différents. Il existe trois principaux types de médicaments de première intention couramment utilisés : la lévodopa, les agonistes des récepteurs de la dopamine et les inhibiteurs de la monoamine oxydase de type B. De plus, l'entacapone peut également être utilisé comme médicament de première intention et placé dans la série de la lévodopa. Les autres médicaments sont essentiellement des médicaments de deuxième intention.

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La caractéristique de la lévodopa est qu'elle peut compléter directement la dopamine, son effet thérapeutique est donc le meilleur et le plus fort, ce qui constitue son avantage. Cependant, cette maladie présente également des inconvénients, notamment chez les jeunes patients présentant une maladie précoce. Une utilisation à long terme, notamment à fortes doses, peut entraîner un phénomène d’usure.

Le phénomène de fin de dose signifie que l’effet d’une dose unique du médicament peut durer cinq heures et, si elle est prise trois fois par jour, il peut être maintenu de manière stable tout au long de la journée. Au fur et à mesure que le temps passe et que la dose augmente, l’effet thérapeutique deviendra de plus en plus court. L’effet thérapeutique d’une dose unique peut ne durer que deux ou trois heures et les symptômes s’aggraveront avant la dose suivante. Cette situation est appelée phénomène de fin de dose.

Le phénomène de fin de dose a un impact relativement important sur la qualité de vie du patient. Certains patients ont déclaré qu’après avoir pris une dose de médicament, ils se précipitaient dans la rue pour acheter des légumes. Ils sortaient acheter des légumes à 8 heures et devaient rentrer chez eux à 10 heures car ils ne pouvaient plus bouger à 10 h 30. Par conséquent, ce type de complication motrice se produira après l’utilisation de la lévodopa pendant une certaine période. Certains patients peuvent également ressentir une augmentation des mouvements incontrôlables, appelés dyskinésies, qui peuvent également affecter la qualité de vie du patient.

Certaines personnes peuvent se demander si d’autres médicaments peuvent être utilisés en premier pour ralentir les complications causées par la lévodopa ? Certaines études ont montré que si les agonistes des récepteurs de la dopamine sont utilisés en premier lieu dans les premiers stades, il est possible de retarder l’utilisation de la lévodopa et de retarder les complications motrices de la lévodopa. Bien sûr, certaines études ont montré que si la dose quotidienne de lévodopa ne dépasse pas deux comprimés, l’incidence des complications motrices est relativement faible.

Un autre médicament de première intention est l’inhibiteur de la monoamine oxydase de type B, notamment la sélégiline et la rasagiline, qui peuvent potentiellement ralentir la progression de la maladie et peuvent donc être utilisés en premier, ou en association avec la lévodopa ou les agonistes des récepteurs de la dopamine.

Les médicaments de deuxième intention sont l’amantadine et le trihexyphénidyle. Relativement parlant, ces deux médicaments ont plus d’effets secondaires, ce qui est l’une des raisons pour lesquelles ils sont utilisés comme médicaments de deuxième intention.

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Le benhexyphénidyle a davantage d’effets secondaires, en particulier chez les personnes âgées, tels que la sécheresse de la bouche, la vision floue, la constipation, les troubles cognitifs, etc. L'amantadine peut facilement provoquer des hallucinations, affecter le sommeil et provoquer de l'insomnie. Donc, en règle générale, si vous souhaitez l’utiliser, utilisez-le plus tôt dans la journée et essayez de ne pas l’utiliser le soir.

2. Que dois-je faire si des effets indésirables surviennent après la prise de médicaments contre la maladie de Parkinson ?

Nous devons procéder à des ajustements en fonction des caractéristiques de la maladie. En règle générale, l’accent est mis sur l’ajustement de la médication.

Par exemple, il existe plusieurs formes posologiques de lévodopa en Chine. L'un s'appelle dobase-hydrazide et l'autre est un composé appelé comprimés de carbidopa. Ces deux comprimés sont standard, et il en existe également un appelé carbidopa-lévodopa, qui est un comprimé à libération prolongée. Si des comprimés standards sont utilisés, leur demi-vie est relativement plus courte et le phénomène de fin de dose peut survenir plus tôt. Si cela se produit, vous pouvez passer aux comprimés à libération prolongée de carbidopa, qui ont une demi-vie plus longue et prolongent ainsi la durée de l'effet du médicament.

De plus, l'entacapone peut être ajoutée pour réduire la dégradation de la lévodopa, prolongeant ainsi la demi-vie de la lévodopa dans le sang, prolongeant ainsi l'effet thérapeutique et réduisant le phénomène de fin de dose.

Bien entendu, les inhibiteurs de la monoamine oxydase de type B, à savoir la sélégiline et la rasagiline, ont des effets similaires et peuvent prolonger l’efficacité de la lévodopa.

Une autre méthode consiste à ajouter des agonistes des récepteurs de la dopamine, car la demi-vie des agonistes des récepteurs de la dopamine est généralement plus longue. Par exemple, la demi-vie du pramipexole est de 10 heures en moyenne, et celle du ropinirole est d’environ 6 à 8 heures. Par conséquent, après avoir pris le médicament, il peut être pris avec trois repas par jour, l'effet thérapeutique sera relativement stable et le phénomène de fin de dose peut également être amélioré. L’injection de microsphères à libération prolongée de rotigotine a récemment été lancée sur le marché. Il est utilisé une fois par semaine et peut être plus efficace pour le phénomène de fin de dose, mais il manque encore une expérience clinique suffisante.

De plus, la dyskinésie est causée par un dosage excessif de lévodopa. Si une dyskinésie survient, la dose de chaque médicament doit être légèrement réduite, mais son efficacité sera également réduite. Par conséquent, ce problème peut être résolu en augmentant le nombre de fois tout en gardant la dose quotidienne totale inchangée. La dyskinésie a disparu et l’effet thérapeutique peut être maintenu.

Si une dyskinésie survient, en plus de réduire la dose de chaque médicament, vous pouvez également ajouter le médicament amantadine, qui peut également être utile. Comme il a été constaté que l’adamantane a un certain effet anti-dyskinésie, cela peut résoudre dans une certaine mesure les complications causées par ce médicament.

Dans les cas graves, l’effet thérapeutique s’accompagne de mouvements anormaux et certains patients ressentiront de fortes douleurs. Parce que ça n'a pas marché, je suis resté assis là, raide. Une fois que cela a commencé à fonctionner, tout mon corps a commencé à bouger. Je n’ai presque jamais eu de moments confortables. Dans ce cas, nous pourrions avoir besoin de recourir à la stimulation cérébrale profonde pour le traiter.

La stimulation cérébrale profonde étant un traitement chirurgical, elle consiste à implanter une électrode dans le cerveau et à appliquer un stimulateur à l’extérieur. Le stimulateur fournit en continu de l’électricité à une partie spécifique du cerveau pour stimuler les cellules, produisant un effet similaire à celui de la dopamine, améliorant ainsi les symptômes. L'électricité est continue, elle peut donc améliorer considérablement le phénomène de fin de dose. Ceux qui présentent de bons effets thérapeutiques peuvent même éliminer le phénomène de fin de dose pendant un certain temps.

De plus, la dyskinésie mentionnée précédemment est souvent clairement liée aux fluctuations des concentrations sanguines de médicaments. Le niveau électrique de stimulation cérébrale profonde est relativement stable et peut également réduire l’apparition de dyskinésies. C'est l'une de nos méthodes de traitement.

Bien entendu, ces médicaments ont également d’autres effets indésirables, comme l’hypotension. Parmi les nombreux médicaments utilisés pour traiter la maladie de Parkinson, presque tous ont cet effet secondaire de baisse de la pression artérielle.

Certains patients souffrant d'hypertension, atteints de la maladie de Parkinson, n'ont plus besoin de prendre de médicaments antihypertenseurs après avoir pris des médicaments pour traiter la maladie de Parkinson. Cependant, pour certains patients qui ne souffrent pas d’hypertension artérielle, la prise du médicament peut provoquer une hypotension artérielle, et il y aura certaines différences dans le choix du médicament à ce moment-là. Par exemple, les agonistes des récepteurs de la dopamine peuvent entraîner un risque accru d’hypotension. Par conséquent, la dose d’agonistes des récepteurs de la dopamine peut être réduite et les types et dosages d’autres médicaments peuvent être augmentés. Si cela ne fonctionne pas, vous devez utiliser des médicaments presseurs pour résoudre le problème de l'hypotension artérielle.