Le clopidogrel est très efficace, mais attention à ne pas le prendre en vain

Auteur : Chen Tongyan, technicien en chef adjoint, Centre de diagnostic de laboratoire, hôpital Tiantan de Pékin, Université médicale de la capitale

Réviseur : Zheng Guanghui, technicien en chef, Centre de diagnostic de laboratoire, hôpital Tiantan de Pékin, Université médicale de la capitale

L'infarctus cérébral, communément appelé « thrombose cérébrale », est une maladie causée par le blocage des vaisseaux sanguins du cerveau, entraînant une ischémie ou une hypoxie du tissu cérébral. Des données fiables montrent qu’en 2018 seulement, les 1 853 hôpitaux tertiaires de catégorie A de mon pays ont admis 2 466 785 patients atteints d’infarctus cérébral. En 2018, 13,7 millions de nouveaux cas d’infarctus cérébral ont été recensés dans le monde, et 5,51 millions de nouveaux cas d’infarctus cérébral ont été signalés en Chine, soit près d’un tiers. L’hypertension, l’hyperlipidémie, le diabète, l’athérosclérose, le manque d’exercice, un mode de vie et un régime alimentaire irréguliers sont tous des facteurs de risque d’infarctus cérébral.

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1. Pourquoi le clopidogrel est-il inefficace pour certaines personnes ?

La plupart des patients atteints d’infarctus cérébral voient leurs symptômes disparaître ou s’améliorer après un traitement clinique. Afin d'éviter que l'infarctus cérébral ne se reproduise, les médecins laissent les patients prendre des médicaments antiplaquettaires pendant une longue période, et le clopidogrel est l'un des médicaments de premier choix. Bien que le clopidogrel soit efficace, certains patients atteints d’infarctus cérébral ne constatent aucun effet, quelle que soit la durée du traitement. Cela peut être dû à des facteurs génétiques.

Le clopidogrel est un promédicament inactif, ce qui signifie qu’il n’a pas d’effet antiagrégant plaquettaire. Après avoir été absorbé par l'intestin grêle, environ 85 % sont hydrolysés par l'estérase en substances inactives et excrétés du corps avec l'urine ou les selles. Seulement environ 15 % sont convertis en produits actifs dans le foie par le biais du processus métabolique médié par l'enzyme CYP2C19, qui est la substance qui exerce réellement l'effet du médicament. Ces produits actifs se lient de manière irréversible au récepteur de l'adénosine diphosphate (ADP) P2Y12 à la surface des plaquettes, inhibant l'activation et l'agrégation plaquettaires médiées par l'ADP et réduisant le risque de thrombose. De ce point de vue, l'enzyme CYP2C19 est très importante, car le gène CYP2C19 code l'enzyme CYP2C19, et le gène CYP2C19 présente un polymorphisme qui affecte l'activité de l'enzyme, entraînant finalement une efficacité différente du clopidogrel chez différents patients même s'ils prennent la même dose.

Nous allons ici présenter brièvement le concept de polymorphisme génétique, ce qui signifie que dans la même population biologique, un locus génétique spécifique peut avoir deux ou plusieurs allèles différents. Les polymorphismes génétiques sont principalement sous contrôle génétique et sont généralement stables.

2. Comment savoir si le clopidogrel est efficace ?

En général, les différents génotypes CYP2C19 chez différents patients conduisent à différentes activités de l’enzyme CYP2C19. Plus l'activité de l'enzyme est forte, plus le processus métabolique du clopidogrel qu'elle médie est rapide et plus l'efficacité est forte. Par conséquent, les patients atteints d'infarctus cérébral peuvent être divisés en métaboliseurs ultra-rapides (UM), métaboliseurs rapides (EM), métaboliseurs intermédiaires (IM) et métaboliseurs lents (PM) selon les différents génotypes du CYP2C19. L’utilisation de différents schémas thérapeutiques pour les patients présentant différents types métaboliques peut améliorer l’effet thérapeutique du médicament.

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Il est particulièrement important de détecter le génotype CYP2C19 des patients atteints d'infarctus cérébral, ce qui aide à guider les cliniciens sur la manière d'utiliser correctement le clopidogrel et d'empêcher efficacement les patients atteints d'infarctus cérébral de « manger en vain ». Par conséquent, avant de prendre du clopidogrel, il est conseillé aux patients souffrant d'un infarctus cérébral de tester leur génotype CYP2C19 pour voir quel type de métabolisme ils ont afin d'éviter de prendre du clopidogrel en vain. Si vous êtes un métaboliseur lent ou intermédiaire, la prise de clopidogrel aura peu d’effet sur la prévention de la thrombose et vous devriez envisager de passer à d’autres médicaments antiplaquettaires.

Références

[1]WANG YJ, LI ZX, GU HQ, et al. Au nom du comité de rédaction des statistiques sur les accidents vasculaires cérébraux en Chine 2019. AVC Vasc Neurol, 2020, 5(3): 211-239.

[2] LEE CR, LUZUM JA, SANGKUHL K, et al. Ligne directrice du Consortium de mise en œuvre de la pharmacogénétique clinique pour le génotype CYP2C19 et le traitement par clopidogrel : mise à jour 2022. Clin Pharmacol Ther, 2022, 112(5): 959-967.