Un médicament sublingual peut protéger les cellules cérébrales en cas d'accident vasculaire cérébral ischémique aigu, la dernière réalisation de l'équipe de Fan Dongsheng du troisième hôpital de l'université de Pékin

Auparavant, plus de 1 000 médicaments neuroprotecteurs se sont révélés efficaces dans des modèles de rongeurs, mais tous ont échoué en termes de traduction clinique. Cependant, le médicament introduit aujourd’hui a non seulement obtenu des résultats positifs, mais il était également bon marché et facile à administrer.

L’accident vasculaire cérébral est une interruption soudaine du flux sanguin vers le cerveau, entraînant souvent une invalidité physique grave et des troubles cognitifs. Parmi eux, l’accident vasculaire cérébral ischémique aigu (AIA) est le type d’AVC le plus courant, caractérisé par une incidence élevée, une prévalence élevée, un taux de récidive élevé, un taux d’invalidité élevé et un taux de mortalité élevé. C’est l’une des principales causes de décès et d’invalidité dans le monde. Actuellement, le traitement de l’accident vasculaire cérébral ischémique aigu se concentre principalement sur les thérapies de recanalisation vasculaire, telles que la thrombolyse intraveineuse et la thrombectomie mécanique intravasculaire. Cependant, l’efficacité de ces traitements est limitée par des fenêtres temporelles strictes, et tous les patients ne peuvent pas recevoir ces traitements en temps opportun. La neuroprotection est un autre moyen important de traiter l’accident vasculaire cérébral ischémique aigu. La découverte de neuroprotecteurs capables de protéger les tissus cérébraux et de réduire les dommages est devenue une orientation importante de la recherche sur les accidents vasculaires cérébraux. Des études antérieures ont confirmé que l’injection d’édaravone et de dexaméthasone peut améliorer le pronostic neurologique des patients victimes d’un accident vasculaire cérébral ischémique aigu, mais elle présente également certaines limites, telles qu’une population d’utilisateurs limitée et l’incapacité de suivre l’ensemble de la prise en charge de la maladie. Par conséquent, des médicaments plus pratiques à administrer et non limités par des scénarios médicaux sont nécessaires de toute urgence dans la pratique clinique. Le 19 février de cette année, l'équipe du professeur Fan Dongsheng du département de neurologie du troisième hôpital de l'université de Pékin a publié un article intitulé « Sublingual EdaravoneDexborneol for the Treatment of Acute Ischemic Stroke: The TASTE-SL Randomized Clinical Trial » dans JAMA Neurology, une revue faisant autorité dans le domaine de la neurologie. Le médecin-chef Fu Yu du département de neurologie de l'hôpital était le premier auteur, et les autres membres de l'équipe comprenaient des experts de plusieurs institutions de recherche telles que l'hôpital Tiantan de Pékin et le centre de neurosciences de Pékin. Cette étude a montré que les comprimés sublinguaux d’édaravone/dexaméthasone peuvent améliorer significativement l’issue neurologique à 90 jours chez les patients victimes d’un accident vasculaire cérébral ischémique aigu dans les 48 heures suivant son apparition.

Conception et résultats de l'étude

Il s’agit d’un essai clinique randomisé de phase III, en double aveugle, contrôlé par placebo, multicentrique, en groupes parallèles, mené dans 33 centres en Chine. Au total, 914 patients âgés de 18 à 80 ans, avec un score de l'échelle des National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS) compris entre 6 et 20, un score de déficit moteur total de 2 ou plus dans les membres supérieurs et inférieurs, un diagnostic clinique d'accident vasculaire cérébral ischémique aigu, des symptômes dans les 48 heures et un score de l'échelle de Rankin modifiée (mRS) ≤ 1 ont été inclus, dont 450 patients dans le groupe expérimental et 464 patients dans le groupe témoin. Les patients du groupe expérimental et du groupe témoin ont reçu des comprimés sublinguaux d'édaravone et de dexbornéol (édaravone 30 mg, dibonanol 6 mg) ou un placebo (édaravone 0 mg, dibonanol 60 μg), deux fois par jour pendant 14 jours consécutifs, et ont été suivis pendant 90 jours. Le principal critère d'efficacité de cette étude était la proportion de patients avec un score mRS ≤ 1 au jour 90. Les résultats ont montré que 64,4 % des patients du groupe d'essai avaient un score mRS ≤ 1 au jour 90, ce qui était significativement meilleur que 54,7 % dans le groupe témoin, avec un rapport de cotes de 1,50 (intervalle de confiance à 95 %, 1,15-1,95 ; P = 0,003). En termes d’évaluation de la sécurité, le comprimé sublingual était sûr et bien toléré, et l’incidence des effets indésirables courants était similaire à celle du placebo, la plupart d’entre eux étant liés à la maladie primaire. Cette étude a démontré que 14 jours de traitement avec des comprimés sublinguaux d’édaravone/dexaméthasone dans les 48 heures suivant l’apparition des symptômes peuvent améliorer durablement la fonction neurologique chez les patients victimes d’un accident vasculaire cérébral ischémique aigu.

****L'étude comporte également un certain nombre de limites , notamment l'absence de comparaison des effets des comprimés sublinguaux d'édaravone/dexaméthasone avec l'administration intraveineuse, l'exclusion des patients ayant reçu un traitement endovasculaire, l'inclusion d'un grand nombre de patients ayant subi des accidents vasculaires cérébraux légers ayant entraîné des résultats secondaires non significatifs, l'absence d'évaluations de la qualité de vie et de données sur les événements hémorragiques, et la nécessité de valider les résultats dans d'autres groupes ethniques.

Perspectives de recherche et d'application futures

La découverte des comprimés sublinguaux d’édaravone et de dextrométhorphane offre un nouvel espoir aux patients victimes d’un AVC. Ce médicament peut être administré par voie sublinguale et est rapidement absorbé, offrant aux patients une nouvelle option de traitement. Ce résultat est encourageant et a des implications pratiques importantes, étant donné que les comprimés sublinguaux d’édaravone/dexaméthasone sont peu coûteux, faciles à administrer (même chez les patients comateux, handicapés ou dysphagiques) et facilement disponibles en Chine. Cela élargit considérablement la population applicable, en particulier les patients qui ne peuvent pas recevoir de traitement de recanalisation vasculaire à temps. De plus, la méthode de médication pratique peut améliorer l’observance du traitement par le patient, aider à réduire l’invalidité liée à un accident vasculaire cérébral et protéger la santé publique. Le traitement de l’accident vasculaire cérébral ischémique aigu a toujours été un défi dans le domaine médical. Le faible coût et la facilité d’administration des comprimés sublinguaux d’édaravone/dexaméthasone les rendent particulièrement utiles dans les contextes à ressources limitées. Les résultats de cette étude offrent de nouvelles perspectives pour le traitement de l’AVC ischémique aigu et soulignent l’importance de l’exploration et de l’innovation continues dans le traitement de l’AVC. Bien que les résultats de la recherche nécessitent une vérification plus approfondie, cette découverte a sans aucun doute apporté une nouvelle vitalité au domaine du traitement des accidents vasculaires cérébraux et pourrait modifier les stratégies de traitement des patients victimes d’accidents vasculaires cérébraux à l’avenir. À l’avenir, nous espérons voir davantage de recherches sur l’édaravone et la dexaméthasone et sur la manière dont elles pourraient jouer un rôle dans le traitement des accidents vasculaires cérébraux dans le monde. Dans le même temps, nous devons également noter que même si ce médicament présente un potentiel, il n’est pas une panacée et le meilleur traitement pour les patients victimes d’un AVC nécessite toujours une prise en compte complète des conditions individuelles et des multiples méthodes de traitement.

Références

[1] Fu Y, Wang A, Tang R, Li S, Tian X, Xia X, Ren J, Yang S, Chen R, Zhu S, Feng X, Yao J, Wei Y, Dong X, Ling Y, Yi F, Deng Q, Guo C, Sui Y, Han S, Wen G, Li C, Dong A, Sun X, Wang Z, Shi Stroke : l'essai clinique randomisé TASTE-SL. JAMA Neurol. 19 février 2024 : e235716. est ce que je: 10.1001/jamaneurol.2023.5716. Publication électronique avant impression. PMID : 38372981 ; ID PMC : PMC10877503.

[2] Anderson CS, Song L. Efforts prometteurs pour définir une nouvelle approche de la neuroprotection pour l'AVC ischémique aigu. JAMA Neurol. 19 février 2024. doi : 10.1001/jamaneurol.2023.5727. Publication électronique avant impression. PMID : 38372982.