Il y a 5 cas de personnes guéries du SIDA dans le monde. La méthode de lutte contre le sida peut-elle être reproduite ?

Le SIDA, dont le nom complet est « syndrome d’immunodéficience acquise » (SIDA), est une maladie infectieuse causée par le virus de l’immunodéficience humaine (VIH) qui constitue une menace sérieuse pour la santé humaine. Une fois que le VIH a infecté le corps humain, la personne ne développe pas immédiatement le SIDA. Il faut un certain processus pour que le virus se réplique dans le corps et rende la personne malade. Les gens sont donc divisés en deux groupes : « les personnes infectées par le VIH » et « les malades du SIDA ».

Ces dernières années, les cas de guérison du sida ont continué d’augmenter. Cela signifie-t-il que l’humanité a brisé la malédiction du sida ? Le remède peut-il être reproduit et utilisé par davantage de personnes ?

Une liste de cinq patients atteints du SIDA qui ont été déclarés « guéris »

À l'heure actuelle, cinq patients atteints du sida dans le monde ont été déclarés « guéris », à savoir le « patient de Berlin », le « patient de Londres », le « patient de Düsseldorf », le « patient de New York » et le « patient de la ville de l'espoir ».

Patient berlinois : a reçu une greffe de cellules souches de moelle osseuse et est décédé d'une récidive du cancer en 2020.

Le virus VIH envahit principalement le système immunitaire humain, en particulier les lymphocytes T CD4+. Tout comme le nouveau coronavirus, le VIH a également besoin d’un récepteur auxiliaire pour envahir les cellules humaines – le CCR5 (qui peut être compris comme la clé pour ouvrir la porte de la cellule). Si le corps humain n’avait pas cette « clé », le virus VIH n’agirait pas comme un salaud, vidant les cellules à sec et cherchant ensuite son prochain nouvel amour de manière glamour.

Par coïncidence, le premier cas de guérison du sida au monde était lié au CCR5.

Son nom est Timothy Ray Brown et il souffre à la fois de leucémie et du sida. En 2007, Brown a subi une greffe de moelle osseuse pour une leucémie à Berlin, en Allemagne, et le virus du VIH présent dans son corps a également été éliminé. Pour traiter la leucémie, Brown a d’abord subi une radiothérapie pour tuer les cellules cancéreuses et les cellules souches qui ont donné naissance aux cellules cancéreuses dans la moelle osseuse, puis a reçu une greffe de moelle osseuse d’un donneur sain pour produire de nouvelles cellules sanguines.

Le donneur de moelle osseuse était porteur de la mutation du gène CCR5-Δ32, qui a entraîné la perte du CCR5. Les scientifiques ont analysé que cela pourrait être dû au fait que Brown avait également cette précieuse mutation génétique après avoir reçu une greffe de moelle osseuse, ce qui a fait que les cellules immunitaires nouvellement générées manquaient de récepteurs protéiques pouvant se lier au virus. Le virus perd la « clé » qui lui permet d’envahir les cellules pour proliférer et est finalement complètement éliminé par le corps humain.

Le 30 septembre 2020, la Société internationale du sida a publié une déclaration indiquant que Brown était décédé d'une récidive de cancer à l'âge de 54 ans.

Patient londonien : a reçu une greffe de cellules souches de moelle osseuse, confirmée par The Lancet en mars 2020.

Une étude a été publiée dans la célèbre revue universitaire Nature en 2019. Une personne infectée par le VIH, connue sous le nom de « patient de Londres », est entrée dans une rémission durable de l'infection par le VIH après avoir reçu une thérapie de transplantation de cellules souches hématopoïétiques pour un lymphome. Même après l’arrêt des médicaments antiviraux, aucun signe de récidive du VIH n’a été observé au cours des 18 mois suivants. Par la suite, les auteurs ont modifié l’évaluation de la maladie du « patient londonien » publiée dans Nature après une transplantation de cellules souches hématopoïétiques CCR5-Δ32 de « rémission » à « guérison ».

Patient de Düsseldorf : une greffe de cellules souches de moelle osseuse a été utilisée, confirmée par Nature en février 2023.

Le 20 février 2023, des chercheurs de l'hôpital universitaire de Düsseldorf en Allemagne et d'autres institutions ont publié un article dans la revue médicale de premier plan au monde, Nature Medicine. L'article rapporte qu'un patient allemand de 53 ans atteint du sida a reçu un diagnostic de leucémie myéloïde aiguë en janvier 2011. Il a reçu une greffe de cellules souches CCR5-Δ32 d'une donneuse en février 2013. Neuf ans après la greffe et quatre ans après l'arrêt du traitement antirétroviral, il a montré une suppression soutenue du VIH-1. Depuis lors, l'équipe de recherche n'a pas détecté la présence du virus VIH-1 dans son corps, même en utilisant les méthodes de détection les plus précises, et la plupart des experts estiment que cette situation peut être qualifiée de « guérie ».

Patiente de New York : Grâce à une greffe de cellules souches du sang du cordon ombilical, elle est la seule patiente atteinte du sida à avoir été « guérie » jusqu'à présent.

Le 15 février 2022, une équipe de recherche de l'UCLA et de l'Université Johns Hopkins a signalé un cas de traitement du SIDA : une patiente atteinte du SIDA qui a reçu une greffe de cellules souches du sang de cordon ombilical pour traiter une leucémie myéloïde aiguë n'a pas eu de virus VIH détectable pendant 14 mois après l'arrêt du traitement antirétroviral.

Le 16 mars 2023, des chercheurs du Weill Cornell Medical College et d'autres institutions ont publié un article dans la revue Cell, affirmant que la « patiente de New York » est la seule femme parmi les cinq patients atteints du sida qui ont été déclarés « guéris » et qu'elle est métisse.

Patient de City of Hope : la personne la plus âgée à avoir été guérie du SIDA grâce à une greffe de cellules souches de moelle osseuse.

Le « patient de la Cité de l’Espoir » est un patient de sexe masculin âgé de 68 ans. On lui a diagnostiqué le VIH-1 en 1988 et il a développé plus tard une leucémie. Après avoir reçu une greffe de cellules souches de moelle osseuse CCR5-Δ32 en 2019, il a arrêté de prendre des médicaments antirétroviraux pendant plus de 17 mois et les médecins n'ont trouvé aucun signe de réplication du VIH-1. Le 27 juillet 2022, le City of Hope National Cancer Center aux États-Unis a annoncé qu'il était « guéri ».

Le 15 février 2024, des chercheurs de City of Hope ont publié un article dans le New England Journal of Medicine (NEJM) faisant état du traitement des « patients de City of Hope ». Le patient est considéré comme guéri de la leucémie. Cela fait 5 ans que j'ai subi une transplantation. Le patient n’a pas été infecté par le VIH-1 et a arrêté de prendre des médicaments antirétroviraux pour le traitement du SIDA il y a 3 ans.

Le modèle de traitement des survivants du VIH peut-il être reproduit à grande échelle ?

Les cinq personnes ci-dessus qui se sont remises du sida présentent de nombreuses similitudes. Premièrement, ils souffraient tous deux du sida et d’un cancer ; deuxièmement, ils ont tous subi une transplantation de cellules souches hématopoïétiques ; troisièmement, les personnes désireuses de donner de la moelle osseuse doivent être porteuses de la mutation du gène CCR5-Δ32, ce qui signifie qu’elles sont résistantes au VIH.

Alors, quelle proportion les trois conditions ci-dessus représentent-elles chacune dans le processus de guérison ? Analysons-les un par un :

① Les personnes infectées par le VIH sont plus susceptibles de développer un cancer

La raison pour laquelle le SIDA peut tuer des gens est que le virus VIH peut provoquer un déséquilibre dans la fonction immunitaire humaine.

La fonction immunitaire d’une personne en bonne santé est équilibrée, de sorte que les tumeurs et les cellules cancéreuses du corps peuvent être détectées et éliminées en temps opportun, nous gardant ainsi en bonne santé. Mais chez les personnes infectées par le VIH, en raison de leur fonction immunitaire réduite, les cellules sont sujettes aux mutations, en particulier au cancer, que le système immunitaire ne peut pas contrôler. Par conséquent, les personnes infectées par le VIH sont plus susceptibles de développer des tumeurs que les personnes en bonne santé.

Selon une enquête, plus de 40 % des personnes infectées par le VIH sont sujettes à des tumeurs malignes et le cancer devient progressivement la principale cause de décès chez les patients atteints du SIDA. Alors, tous ces patients atteints du SIDA et du cancer peuvent-ils bénéficier d’une greffe de cellules souches ?

2. La greffe de cellules souches n’est pas aussi simple qu’on l’imagine

Grâce à ces cinq cas guéris, nous pouvons dire que nous avons trouvé la cible pour traiter le SIDA, mais il reste encore beaucoup de difficultés à le populariser auprès d'un plus grand nombre de personnes.

L’une des questions est la sécurité de la transplantation de cellules souches. Avant de subir une greffe de cellules souches hématopoïétiques, les patients doivent subir une chimiothérapie intensive pour nettoyer leur système hématopoïétique de moelle osseuse d’origine. Cela signifie que la fonction immunitaire du patient est presque nulle à ce moment-là, ce qui facilite l'apparition de diverses infections. Même si la transplantation de cellules souches hématopoïétiques est terminée, un rejet grave, une infection et d’autres phénomènes peuvent survenir par la suite, et même la mort peut survenir.

Deuxièmement, l’application de la transplantation de cellules souches présente des limites. La greffe de cellules souches allogéniques nécessite une compatibilité et est limitée aux patients atteints de tumeurs hématologiques combinées (diverses leucémies, myélome multiple et lymphome malin). Nous avons mentionné plus tôt que deux patients guéris du SIDA souffraient tous deux de tumeurs du système sanguin et que leur intention initiale de subir une transplantation de cellules souches hématopoïétiques était de traiter des maladies du sang. Heureusement, ils ont trouvé un partenaire approprié. Mais c'est aussi très difficile.

③ Il y a trop peu de personnes chanceuses qui ont la mutation du gène CCR5-Δ32

Il y a plus de 20 000 gènes dans le corps humain, et les gènes sont composés de bases. Le corps humain possède 3 milliards de paires de bases (la moitié provenant du père et l’autre moitié de la mère). Chaque gène est composé de quatre arrangements de bases d'ATCG. En raison de la complexité de l’organisme lui-même, la longueur du gène n’est pas uniforme et varie.

Dans le gène CCR5, si 32 bases dans la région codante du gène manquent, le gène CCR5 ne peut pas coder la protéine normalement, ce qui devient la mutation dite CCR5-Δ32. Cependant, seule la mutation homozygote CCR5-Δ32 des parents est résistante au VIH. Cependant, il y a trop peu de personnes porteuses de la mutation du gène CCR5-Δ32. Selon les statistiques de recherche pertinentes, actuellement, seulement environ 1 % des Caucasiens (principalement des Européens) présentent cette mutation homozygote du gène CCR5-Δ32. Il est facile d’imaginer combien il est difficile de trouver une « personne chanceuse » prête à donner de la moelle osseuse.

Un rapport publié par le Programme commun des Nations Unies sur le VIH/sida en 2023 a montré qu'en 2022, 39 millions de personnes étaient infectées par le VIH dans le monde, dont 37,5 millions d'adultes et 1,5 million d'enfants de moins de 15 ans. Si l'humanité veut vaincre complètement le sida, il reste encore un long chemin à parcourir.

Références :
[1] Zhang Z, Fu J, Xu X, et al. Sécurité et réponses immunologiques aux infections humaines
Thérapie par cellules souches mésenchymateuses chez les patients infectés par le VIH-1 difficiles à traiter[J]. Sida, 2013, 27(8):1283-1293.

[2] Jiao Yanmei, Yang Hongge, Wang Fusheng. Progrès et défis de la recherche sur la guérison fonctionnelle du SIDA[J]. Journal chinois du SIDA et des MST, 2017, 23(1):92-93.

[3] Feilin. La double mutation du gène CCR5 peut empêcher la transmission sexuelle du VIH[J]. Informations médicales étrangères, 1997, (22) : 16.