Cinq caractéristiques du prurit lié à la maladie rénale chronique

Le prurit associé à la maladie rénale chronique (MRC-aP) est un symptôme cutané courant chez les patients atteints de maladie rénale chronique (MRC), en particulier au stade avancé de la MRC. Jusqu'à 70 % des patients dialysés souffrent d'IRC-aP. L'IRC-aP présente les caractéristiques d'une pathogenèse complexe, de graves dommages, d'une difficulté d'évaluation, de diagnostic et de traitement, et fait face à de nombreux défis en matière de diagnostic et de traitement cliniques.

1. La pathogénèse est complexe : elle n’est pas encore entièrement comprise

La pathogenèse de l'IRC-aP est relativement complexe et diverses hypothèses ont été proposées pour expliquer sa pathogenèse, notamment le dépôt de toxines urémiques, la neuropathie périphérique, les troubles du système immunitaire et le déséquilibre des récepteurs opioïdes endogènes. Cependant, l’étiologie et les mécanismes physiopathologiques de l’IRC-aP n’ont pas encore été entièrement élucidés. Ces dernières années, de nombreux progrès ont été réalisés dans l’étude du déséquilibre des récepteurs opioïdes endogènes conduisant à l’IRC-aP. Des études ont montré que l’IRC-aP réfractaire est principalement un prurit du système nerveux central, causé par une activation excessive des récepteurs opioïdes μ. Les opioïdes régulent les démangeaisons grâce à l’interaction entre les récepteurs opioïdes μ et κ sur la membrane cellulaire postsynaptique de la corne dorsale de la colonne vertébrale. L'activation des récepteurs μ favorise les démangeaisons, tandis que l'activation des récepteurs κ les inhibe. Les patients atteints d'IRC présentent des troubles opioïdes endogènes et un rapport β-endorphine/dynorphine sérique accru, ce qui conduit à une activation excessive des récepteurs opioïdes μ dans les cellules de la peau et les cellules immunitaires du corps, provoquant des démangeaisons. Par conséquent, l’utilisation d’antagonistes des récepteurs opioïdes μ ou d’agonistes des récepteurs κ peut inhiber efficacement le prurit du système nerveux central. Ce mécanisme fournit une nouvelle cible pour le traitement de l’IRC-aP.

2. Dommage grave : Réduire considérablement la qualité de vie des patients

L'IRC-aP a un impact négatif sur la qualité de vie des patients. Les patients sont souvent incapables de se concentrer sur le travail, les études et les activités quotidiennes en raison de démangeaisons intenses, ce qui affecte leur efficacité au travail et leurs interactions sociales et conduit directement à une baisse de leur qualité de vie.

Les manifestations cliniques de l’IRC-aP varient d’une personne à l’autre, affectant généralement de grandes zones de peau de manière discontinue et symétrique. Le visage, la poitrine et les membres sont les zones où les démangeaisons sont les plus fréquentes. Les symptômes sont plus graves la nuit. Un refroidissement excessif, une surchauffe, une douche, de l’exercice, etc. peuvent provoquer son apparition. La plupart des patients souffrent d’IRC-aP pendant des mois, voire des années. Au fil du temps, le prurit chronique peut entraîner des grattages fréquents, ce qui peut provoquer des changements cutanés secondaires tels que des excoriations ou un prurit nodulaire, entraînant des lésions cutanées et une infection.

De plus, l’IRC-aP est associée à une mauvaise qualité de sommeil, à la dépression et à un risque accru de décès chez les patients. L’état de privation de sommeil, d’anxiété et de dépression à long terme des patients détériorera davantage leur santé physique et mentale. Chez les patients hémodialysés, des démangeaisons sévères peuvent également les amener à abandonner le traitement de dialyse.

3. Difficulté d'évaluation : les patients sont très subjectifs et la quantification est difficile

La quantification correcte de la gravité de l’IRC-aP est bénéfique pour un diagnostic et un traitement précis des patients. Cependant, l’IRC-aP est un symptôme subjectif de nature multifactorielle et multidimensionnel. Son diagnostic repose en grande partie sur les résultats rapportés par les patients, ce qui rend difficile sa quantification et son évaluation objective et précise. De plus, aucun indicateur universellement applicable n’a été trouvé pour évaluer la gravité de l’IRC-aP, et il n’existe aucun outil de mesure de l’IRC-aP reconnu dans mon pays, ni même à l’échelle internationale. Dans la pratique clinique, des outils de mesure multidimensionnels tels que l’échelle de prurit 5-D et l’échelle de démangeaisons cutanées urémiques à 14 items sont souvent utilisés pour évaluer l’IRC-aP. Comparés aux outils de mesure unidimensionnels tels que l'échelle visuelle analogique, l'échelle d'évaluation numérique et l'échelle d'évaluation linguistique, les outils de mesure multidimensionnels peuvent évaluer la CKD-aP de manière plus complète et plus précise.

4Diagnostic difficile : absence de critères diagnostiques clairs et cohérents

Actuellement, il existe encore des différences dans la définition et la description de l’IRC-aP. Différentes organisations de recherche et professionnelles utilisent des termes et des normes différents pour décrire cette condition, manquant de cohérence et d’uniformité. Il n’existe pas de critères diagnostiques clairs et cohérents pour l’IRC-aP en Chine ou à l’échelle internationale. Les critères diagnostiques généraux sont les suivants : (1) Les patients au stade urémique doivent exclure les démangeaisons cutanées causées par d’autres maladies. (2) Les démangeaisons surviennent au moins 3 jours sur 2 semaines et se produisent plusieurs fois par jour, durant chaque fois plusieurs minutes, affectant la vie du patient. (3) Démangeaisons cutanées qui se présentent sous une forme spécifique et durent plus de 6 mois. Dans mon pays, la plupart des gens pensent que si des démangeaisons cutanées surviennent au stade urémique, elles peuvent être diagnostiquées comme une maladie rénale chronique (IRC-aP). Par conséquent, il est difficile de définir et de diagnostiquer correctement l’IRC-aP.

Afin de résoudre le problème des critères diagnostiques incohérents pour l’IRC-aP, des recherches supplémentaires sont nécessaires à l’avenir, et un consensus d’experts et des lignes directrices doivent être élaborés pour normaliser les critères diagnostiques. Cela aidera les cliniciens à diagnostiquer et à gérer les patients atteints d’IRC-aP avec plus de précision et à améliorer leur qualité de vie et leur pronostic.

5. Difficile à traiter : Il existe de nombreux traitements, mais leur efficacité est faible

L’IRC-aP est généralement un symptôme persistant et intraitable, difficile à guérir complètement. Actuellement, il existe de nombreuses options de traitement clinique pour l’IRC-aP. Cependant, la plupart des patients ont des réponses limitées ou sous-optimales aux traitements existants, et il existe toujours un manque de traitements spécifiques et efficaces dans la pratique clinique. Pour l'IRC-aP réfractaire causée par un déséquilibre des récepteurs opioïdes endogènes, le chlorhydrate de nalfuraphine peut être envisagé. Le chlorhydrate de nalfurphine est un agoniste des récepteurs opioïdes κ qui inhibe l'activation excessive des récepteurs μ en réduisant le rapport β-endorphine/dynorphine dans le sérum du patient, exerce un effet antiprurigineux, améliore la qualité de vie du patient et réduit le besoin du patient d'autres médicaments antiprurigineux.

Conclusions : Le chlorhydrate de nalfurafine peut réduire efficacement la sensation de démangeaison dans l’IRC-aP et est sûr et bien toléré par la plupart des patients. Actuellement, le chlorhydrate de nalfurafine a été approuvé pour le traitement de l'IRC-aP au Japon et dans d'autres pays, et a terminé l'enregistrement clinique de phase III et est sur le point d'être approuvé pour la commercialisation dans mon pays.

6. Résumé

Actuellement, l’IRC-aP reste un problème épineux en néphrologie. Elle est gravement sous-estimée par les médecins et les patients, et il y a un manque d’évaluation, de méthodes de diagnostic et de traitements efficaces et sûrs. À l’avenir, nous devrions pleinement comprendre et reconnaître les dangers de l’IRC-aP, nous concentrer sur l’étude de sa pathogenèse, trouver des outils pour évaluer avec précision le degré de démangeaisons cutanées et explorer des thérapies plus efficaces comme le chlorhydrate de nalfurafine qui traitent l’IRC-aP d’un point de vue basé sur le mécanisme, pour aider les patients à réduire les démangeaisons et à améliorer leur qualité de vie.