Journée des Nations Unies sur le diabète | Un siècle d'insuline en Chine

L’insuline a été découverte en 1921 et est considérée comme l’un des premiers médicaments de l’histoire de la médecine à pouvoir démontrer le pouvoir miraculeux de la médecine moderne[1]. En 1922, le médicament a été utilisé avec succès dans la pratique clinique et commercialisé, et son découvreur a remporté le prix Nobel de physiologie ou médecine l'année suivante[2]. L’insuline a été introduite en Chine et utilisée dans la pratique clinique en 1923, et cela fait exactement 100 ans depuis lors[3]. Au cours des 100 dernières années, l’insuline a joué un rôle irremplaçable dans le traitement du diabète et a changé la vie de nombreux patients.

Avant l'introduction de l'insuline en Chine, des chercheurs tels que Franklin C. McLean, premier directeur du département de médecine interne du Peking Union Medical College Hospital, ont activement présenté les caractéristiques de l'insuline et les dernières informations sur les essais cliniques à la communauté universitaire et ont tenté de produire de l'insuline en Chine, mais aucune information n'est disponible qui détaille cette période de l'histoire [3-4]. À l'occasion du 100e anniversaire de l'introduction de l'insuline en Chine, l'auteur a utilisé des documents historiques tels que des archives, des revues médicales de la République de Chine et des rapports annuels du Peking Union Medical College pour rédiger un court article retraçant cette histoire peu connue, dans l'espoir d'enrichir les recherches connexes sur l'histoire de la pharmacie, l'histoire du diabète et l'histoire du Peking Union Medical College et de l'hôpital.

Auteur : Gu Xiaoyang

École des sciences humaines médicales de l'Université médicale de la capitale

Introduction et production d'insuline par le département de médecine interne de l'hôpital universitaire de médecine de Pékin

1 Première introduction de MacLean à l'insuline

En mai 1922, l’équipe de recherche sur l’insuline de l’Université de Toronto a présenté tous les résultats de la recherche expérimentale depuis 1921 lors du séminaire de l’American Physician Association et a officiellement annoncé que l’insuline avait été extraite du pancréas animal. Cela signifie que le diabète, qui avait longtemps été considéré comme une « maladie incurable », disposait désormais d’un nouveau traitement. Cette nouvelle a immédiatement reçu une réponse chaleureuse et une large attention de la part de la communauté universitaire[5].

Cependant, l’équipe de Toronto et les médecins canadiens impliqués dans les premières expériences n’étaient toujours pas certains du dosage et de la réponse médicamenteuse de l’insuline pour les patients. Ils ont donc décidé de mener des recherches cliniques en collaboration avec des experts médicaux d’Amérique du Nord. Tous les chercheurs ont mené des observations indépendantes dans leurs institutions médicales respectives, mais ont utilisé la correspondance, les discussions en conférence et d’autres moyens pour en savoir plus sur les résultats de recherche d’autres personnes et échanger des idées [6].

Parmi les premiers experts à mener des essais cliniques sur l’insuline figurait Russell M. Wilder , un célèbre endocrinologue de la Mayo Clinic. En novembre 1922, Wilder se rendit en Ontario, au Canada, pour assister à une réunion d'experts cliniques sur le diabète organisée par John Macleod, le découvreur de l'insuline et professeur à l'Université de Toronto, et eut des discussions avec d'autres chercheurs.[7]

Fin janvier de l'année suivante, son équipe acheva l'article « Observations cliniques sur l'insuline ». En mai 1923, le premier groupe d'experts utilisant l'insuline, dont Wilder, a publié ses conclusions dans le Journal of Metabolic Research (J Metab Res) (Figure 1), qui était le premier résumé mondial des opinions d'experts sur l'application clinique de l'insuline [8].

Figure 1. L’article publié par Wild et al. dans J Metab Res[8]

En résumant la recherche, Wilder a transmis son expérience et celle d'autres experts dans l'utilisation de l'insuline à son vieil ami, McLean , le premier directeur du département de médecine interne de l'hôpital Peking Union Medical College (qui venait de quitter son poste de président du Peking Union Medical College à l'époque).

Le 15 février 1923, MacLean a compilé la littérature qu'il avait lue et les avis d'experts qu'il avait maîtrisés, et a présenté un rapport intitulé « L'état actuel de l'insulinothérapie dans le diabète » à la conférence universitaire de l'Association médicale missionnaire de Chine. Il s’agit du premier rapport connu qui a introduit systématiquement l’insuline dans la communauté médicale chinoise. Il décrit l’insulinothérapie pour le diabète sous sept aspects[9] :

(1) Revue historique de la découverte de l’insuline ;

(2) Les propriétés chimiques de l’insuline;

(3) Les effets physiologiques de l’insuline ;

(4) Le rôle de l’insuline dans le traitement du diabète ;

(5) Considérations cliniques sur l’insuline (cette partie de l’information provient de Wilder) ;

(6) Indications d’utilisation de l’insuline;

(7) Résumé.

On peut dire que ce rapport a apporté la première interprétation détaillée de l’insuline aux chercheurs en Chine.

Figure 2 Notes de cours de McLean publiées dans la revue de l'Association médicale chinoise[9]

2 Proposition pour la production et la distribution d'insuline par le département de médecine interne de l'hôpital universitaire de médecine de Pékin

Pour les médecins chinois, après avoir compris les caractéristiques de l'insuline, ils sont toujours confrontés à un problème sérieux : il n'existe aucun médicament disponible . McLean était évidemment lui aussi préoccupé par cette situation et, dans la dernière partie du rapport, il a évoqué la proposition de confier au Département de médecine interne de l'hôpital universitaire de médecine de Pékin la production et la distribution d'insuline.

Dès décembre 1921, lorsque l’équipe de recherche de l’Université de Toronto a présenté les résultats préliminaires de ses recherches lors de la réunion annuelle de l’American Physiological Society, George Clowes, directeur de recherche et biochimiste d’Eli Lilly & Co. qui assistait à la réunion, était parfaitement conscient de l’énorme valeur commerciale de l’insuline en tant que nouveau médicament. Après la réunion, il a immédiatement contacté MacLeod et lui a fait savoir qu'Eli Lilly était prête à coopérer avec l'Université de Toronto pour promouvoir la production commerciale d'insuline. Cependant, l’équipe de McLeod ne voulait pas tirer d’avantages commerciaux de l’insuline et a donc rejeté la demande de coopération d’Eli Lilly.

En 1922, à mesure que les essais cliniques sur l’insuline progressaient, la demande d’insuline dépassait de loin la capacité de production stable de l’Université de Toronto et de ses laboratoires collaborateurs Connaught. Des scientifiques de l’Université de Toronto ont décidé d’accepter l’invitation d’Eli Lilly à coopérer et à prendre des mesures actives pour normaliser la production commerciale d’insuline.

Afin de gérer des questions telles que la diffusion de la technologie de production d’insuline, l’octroi de licences de production commerciale et l’autorisation de brevet, l’Université de Toronto a créé un comité spécial sur l’insuline[2]. Compte tenu des énormes profits commerciaux générés par la production d’insuline, la plupart des scientifiques médicaux impliqués dans les essais cliniques préliminaires ont convenu que le Comité de l’insuline de l’Université de Toronto devrait gérer le brevet pour empêcher les criminels de gagner de l’argent et de tuer des gens en vendant de l’insuline contrefaite[7].

Parallèlement, McLean et d’autres suivaient également de près les tendances en matière de recherche et de développement de l’insuline. En octobre 1922, le Collège médical de l’Union de Pékin écrivit à MacLeod pour le contacter au sujet du transport d’insuline vers la Chine. MacLeod a transmis la lettre à Cruise, confiant à Eli Lilly la coordination de l'affaire, et a déclaré :

Je pense qu'une certaine quantité d'insuline devrait être expédiée en Chine. Après tout, nous avons déjà établi pharmacologiquement et cliniquement l'efficacité du médicament. Le rapport de Pékin nous fournira des informations complémentaires sur l'efficacité de l'insuline après son expédition. [10]

On peut voir qu’à cette époque, McLeod n’était pas sûr que l’insuline puisse encore conserver son efficacité après un long voyage en mer.

Selon MacLean, Eli Lilly a initialement rejeté la demande de l'Union Medical College :

« Étant donné que l’insuline n’est actuellement disponible que sous forme de solution dont la stabilité est incertaine, les fabricants ne prévoient pas de l’expédier en Chine. »

Le transport maritime étant désespéré, McLean a en outre exprimé l’intention du Peking Union Medical College Hospital de produire de l’insuline :

« Nous espérons donc préparer notre propre insuline, initialement destinée à être utilisée dans nos hôpitaux... À terme, à moins qu'une source stable d'insuline préparée commercialement ne soit disponible entre-temps, nous espérons préparer la distribution en Chine dans le cadre des réglementations de distribution adoptées aux États-Unis, sous réserve de l'approbation du titulaire du brevet. » [9]

Le 11 décembre 1922, le Comité de l’insuline de l’Université de Toronto a décidé d’« autoriser MacLean du Peking Union Medical College Hospital à être responsable de la fabrication et de la distribution de l’insuline en Chine »[11]. Cet incident a également été enregistré dans le rapport annuel de 1923 du Peking Union Medical College Hospital :

Le Dr MacLean a été nommé par le Comité de l'insuline de Toronto pour superviser la distribution de l'insuline en Chine. Selon les règles du comité, l'insuline ne peut être distribuée qu'aux personnes possédant une connaissance suffisante de ce nouveau traitement contre le diabète. Le Département de médecine interne est prêt à former tous les médecins non qualifiés et inexpérimentés souhaitant utiliser l'insuline. [11]

Alors que l'hôpital universitaire de médecine de Pékin prévoyait de produire de l'insuline, un autre incident s'est produit aux États-Unis, qui a finalement changé la décision du Comité de l'insuline et affecté la progression de la production d'insuline. De fin 1922 à début 1923, Eli Lilly a réalisé une innovation technologique importante, améliorant considérablement la stabilité et la production d'insuline en ajustant le pH de la solution d'insuline.

En mars 1923, Cruise déclarait :

« Eli Lilly produit suffisamment d’insuline pour le monde entier » [2].

Il est probable que c’est à cause de cette innovation technologique qu’Eli Lilly a changé sa décision précédente et a décidé d’exporter de l’insuline vers la Chine.

En mai 1923, le Comité de l’insuline a clairement déclaré qu’il n’accorderait pas de brevet sur l’insuline à la Chine[12]. On peut constater que le plan initial de production d’insuline n’a pas abouti. En juillet, l'hôpital universitaire de médecine de Pékin a commencé à utiliser l'insuline expédiée par voie maritime dans la pratique clinique. Sur la première page du dossier médical, l’interne qui a rédigé le dossier médical, Hou Xiangchuan, qui est devenu plus tard un nutritionniste célèbre, a solennellement noté : « C’est le premier patient diabétique de mon hôpital à être traité à l’insuline ! »[3]

Le dossier de sortie du premier patient utilisant de l'insuline à l'hôpital universitaire de médecine de Pékin

Le premier patient utilisant de l'insuline à l'hôpital universitaire de médecine de Pékin a eu un dossier médical le deuxième jour de son admission

L'application clinique de l'insuline au Peking Union Medical College Hospital n'a pas été uniquement motivée par la décision d'Eli Lilly d'exporter le médicament vers la Chine. Lorsque l’insuline a été introduite pour la première fois, McLean a averti que les propriétés chimiques de l’insuline n’étaient pas encore bien comprises et que les méthodes de production n’étaient pas standardisées et étaient encore au stade expérimental.

Lors de l’utilisation clinique de l’insuline, les médecins doivent faire face à de nombreuses difficultés. Par exemple, l’insuline injectée ne peut pas avoir de mécanisme de régulation précis comme l’insuline autoproduite, les médecins doivent donc trouver un équilibre délicat entre l’apport en glucides et le dosage de l’insuline ; l'insuline doit être administrée plusieurs fois et les médecins doivent toujours faire attention à ce que les patients ne présentent pas de réactions d'hypoglycémie. L’approche idéale serait de surveiller fréquemment la glycémie, mais cela n’est tout simplement pas possible pour les patients recevant un traitement à domicile.

La seule méthode envisageable à l’époque était

« L'insuline est utilisée dans les hôpitaux, et l'hôpital doit disposer d'installations expérimentales adéquates et d'un service diététique performant en guise de solution de secours. Après un certain temps, lorsque l'apport alimentaire et le dosage d'insuline sont globalement déterminés et que le patient a appris à gérer son propre régime alimentaire, il peut emporter le médicament à domicile et bénéficier de visites de suivi à long terme. » [9]

En 1923, l'hôpital universitaire de médecine de Pékin a non seulement fait expédier de l'insuline par voie maritime, mais a également rempli les conditions mentionnées ci-dessus : en termes de régime alimentaire, l'hôpital a créé le département de nutrition (initialement appelé département diététique) dès 1921, jetant les bases de la configuration des régimes alimentaires pour le diabète.

En 1923, l'hôpital a désigné deux cliniciens spécialisés dans le diabète pour se spécialiser dans l'étude et la préparation des aliments pour les patients.[13] Au fur et à mesure que le service de nutrition est devenu de mieux en mieux équipé, la « cuisine spéciale » qui s'y trouvait a ensuite préparé des repas pour les patients diabétiques[14-15].

En ce qui concerne les tests de glycémie, au début du XXe siècle, la biochimie s'est progressivement séparée de la physiologie et est devenue un domaine indépendant, et les tests biochimiques sanguins ont également fait de grands progrès. L'une des réalisations les plus remarquables dans le domaine de la biochimie clinique du sang est la méthode classique de mesure de la glycémie, la méthode Folin-Wu , qui a été inventée conjointement par Wu Xian du département de biochimie du Peking Union Medical College et son mentor pendant ses études aux États-Unis, le biochimiste américain Otto Folin .

[Cliquez pour voir le lien] Le débat de dix ans sur la méthode de mesure de la glycémie - l'histoire secrète derrière la méthode « Folin-Wu Xian »

En 1920, après son retour en Chine pour travailler, Wu Xian a personnellement promu et appliqué cette méthode simple et rapide de mesure de la glycémie[16]. La construction du département de laboratoire de biochimie sanguine clinique et du département de nutrition est une condition indispensable à l'application clinique de l'insuline à l'hôpital universitaire de médecine de Pékin.

3. Remarques supplémentaires

Au début de 1923, MacLean estimait que la production d’insuline en Chine serait très coûteuse[9] et que la production d’insuline ne serait qu’une option temporaire lorsque l’insuline ne pourrait pas être importée. Une fois que des préparations d’insuline commerciales de bonne qualité seront disponibles régulièrement et pourront répondre aux besoins d’utilisation clinique, l’urgence de produire de l’insuline n’existera plus.

Une fois le problème de la source d'insuline résolu, les médecins du département de médecine interne de l'hôpital universitaire de médecine de Pékin ont commencé à résumer l'utilisation de l'insuline dans la pratique clinique. Les caractéristiques cliniques du diabète chez les Chinois et les propriétés médicamenteuses de l’insuline ont également été de plus en plus clairement décrites [17-18].

En 1937, Wang Shuxian, du département de médecine interne de l'hôpital universitaire de médecine de Pékin, a publié la première étude clinique sur le diabète en Chine, et la seule avec un grand nombre de cas avant 1949 , Diabète : une analyse de 347 patients hospitalisés chinois . Cette étude était le point culminant de la recherche sur le diabète en Chine à l’époque [19-20]. Les nombreuses expériences en matière de diagnostic et de traitement du diabète accumulées par le Peking Union Medical College Hospital sont devenues une base importante pour les discussions lors du premier « Symposium sur le diabète » après la fondation de la République populaire de Chine [21]. L’accumulation de ces expériences cliniques a été fondée sur l’initiative d’introduction et de production de l’insuline en 1923.

Depuis l'introduction de l'insuline par le Peking Union Medical College Hospital et la courte histoire de l'utilisation clinique du médicament à l'hôpital, nous pouvons constater que le développement d'une excellente institution universitaire est bien plus que la simple poursuite des tendances de pointe. Suivre de près les tendances académiques, renforcer les échanges académiques et promouvoir la construction de départements de base, cliniques et auxiliaires sont tous indispensables au développement du diagnostic et du traitement du diabète dans mon pays.

【Références】

Rédacteurs : Liu Yang et Zhao Na

Relecture : Li Na, Li Yule, Dong Zhe, Li Huiwen

Producteur : Wu Wenming

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