Que savez-vous de la maladie d’Alzheimer ? Cela est étroitement lié au niveau d’éducation, au sommeil et même au poids.

Introduction:

mon pays est un pays avec une grande population. À mesure que la population vieillit, le nombre de personnes souffrant de maladies neurodégénératives augmente également rapidement. Selon les statistiques, il y a plus de 15 millions de personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer dans mon pays.

Dans ce numéro, nous avons la chance de discuter avec le professeur Yu Jintai de la compréhension actuelle de la maladie d’Alzheimer et des espoirs futurs. Le professeur Yu est médecin-chef et professeur du département de neurologie de l'hôpital Huashan affilié à l'université Fudan, et directeur adjoint exécutif de l'institut de neurologie de l'université Fudan. Il a mené des recherches approfondies sur la maladie d’Alzheimer.

Le professeur Yu a expliqué que la maladie d’Alzheimer est étroitement liée aux facteurs de risque vasculaire, aux émotions, au niveau d’éducation et aux activités sociales. « Faire de l’exercice régulièrement, garder le cerveau actif et assurer un bon sommeil sont essentiels pour prévenir la maladie d’Alzheimer. »

01 Que sont les maladies neurodégénératives ?

Q : Quelles sont les maladies neurodégénératives les plus courantes ?

Yu Jintai : Les maladies neurodégénératives, également appelées maladies neurodégénératives ou maladies neurodégénératives, sont des maladies neurologiques étroitement liées au vieillissement. Parmi elles, la plus courante est la maladie d’Alzheimer. Outre la maladie d’Alzheimer, il existe la maladie de Parkinson, qui est la deuxième maladie neurodégénérative la plus fréquente.

D'une manière générale, nous divisons les maladies neurodégénératives en deux catégories : l'une est liée à une déficience cognitive et l'autre est liée à des troubles du mouvement, notamment la maladie de Parkinson, l'atrophie multisystémique, etc. Ces maladies sont collectivement appelées maladies neurodégénératives.

Q : Quelles sont les caractéristiques de ce type de maladie par rapport aux autres maladies du corps ?

Yu Jintai : Une caractéristique notable des maladies neurodégénératives est qu’elles sont étroitement liées à l’âge. L’incidence de ces maladies augmente avec l’âge. Prenons l’exemple de la maladie d’Alzheimer : le taux de prévalence chez les personnes de plus de 60 ans est d’environ 5 %, mais il peut atteindre près de 20 % chez les personnes de plus de 70 ans, et 30 à 40 % chez les personnes de plus de 90 ans.

De plus, les principales caractéristiques de ce type de maladie neurodégénérative sont l’atrophie cérébrale, la dégénérescence et les lésions neuronales, qui entraînent une perte de fonction et sont généralement irréversibles. Actuellement, nous ne pouvons pas inverser complètement son processus d’apparition et de développement, ce qui constitue également l’un des défis importants de la recherche et du traitement dans ce domaine.

Q : Quelles sont les difficultés et les défis actuels dans la recherche et le traitement de ce type de maladie ?

Yu Jintai : Ces maladies neurodégénératives sont liées à l’âge et présentent les caractéristiques d’un début insidieux et d’une progression progressive. L’apparition de la maladie s’aggrave souvent progressivement sans préavis, ce qui rend le diagnostic précoce très difficile.

En revanche, ces maladies provoquent principalement une dégénérescence et une atrophie cérébrales, ainsi qu’une perte neuronale. Par conséquent, lorsque les symptômes cliniques sont évidents, la structure du cerveau a été gravement endommagée, comme une atrophie, une dégénérescence ou une perte neuronale. Il n’existe actuellement aucun médicament capable d’inverser efficacement la progression pathologique de ces maladies. Un diagnostic précoce et de meilleures stratégies de prévention sont donc essentiels, mais représentent également un énorme défi.

02 Quels sont les principaux symptômes de la maladie d’Alzheimer ?

Q : Nous aimerions ensuite en savoir plus sur une maladie neurodégénérative typique : la maladie d’Alzheimer. Pouvez-vous nous dire de quel type de maladie cérébrale il s’agit ? Quelles sont ses caractéristiques typiques ?

Yu Jintai : La maladie d’Alzheimer, communément appelée démence sénile, est la maladie neurodégénérative la plus courante et la cause la plus fréquente de démence. Environ deux tiers des cas de démence sont associés à la dégénérescence de la protéine Aβ. Comme d’autres maladies neurodégénératives, elle se caractérise par un processus qui provoque la maladie et progresse ensuite étape par étape. Son taux d’incidence augmente d’année en année avec l’âge.

Parmi les manifestations cliniques de la maladie d'Alzheimer, la caractéristique la plus typique est la déficience de la mémoire épisodique : les patients oublient souvent ce qui s'est passé à l'instant, mais peuvent se souvenir de choses des années précédentes. Au fur et à mesure que la maladie progresse, en plus des problèmes de mémoire, d’autres dysfonctionnements cognitifs tels que des troubles du langage, des troubles visuo-spatiaux et des troubles du calcul peuvent également survenir.

Aux stades avancés de la maladie, les patients peuvent également développer des problèmes psychiatriques et des anomalies comportementales, qui ont un impact sérieux sur leur qualité de vie. Une autre caractéristique pathologique majeure de la maladie d’Alzheimer est le dépôt de protéines amyloïdes dans le cerveau et les enchevêtrements neuronaux causés par une phosphorylation anormale, qui constituent les deux pathologies principales de la maladie.

Les deux pathologies principales constituent la « référence » pour le diagnostic pathologique de la maladie d’Alzheimer. Actuellement, le diagnostic biologique et le traitement de la maladie d’Alzheimer se concentrent principalement sur l’étude de ces deux pathologies fondamentales et sur la réalisation d’une série de travaux exploratoires.

Q : Quelle est la tendance actuelle en matière de prévalence de la maladie d’Alzheimer ?

Yu Jintai : En fait, non seulement en Chine, mais aussi dans le monde, la maladie d'Alzheimer connaît une tendance à la croissance qui double tous les 20 ans.

Cela est principalement attribué à deux facteurs principaux : d'une part, comme mentionné précédemment, ce type de maladie est étroitement lié à l'âge, et la société actuelle subit un processus de vieillissement, de sorte que l'incidence de la maladie d'Alzheimer augmente progressivement. D’autre part, une raison plus importante est l’amélioration de la qualité de vie et l’allongement progressif de l’espérance de vie humaine, qui entraîne également un risque accru de maladie d’Alzheimer.

De plus, il existe d’autres facteurs de risque à prendre en compte, notamment les maladies cardiovasculaires et cérébrovasculaires et les maladies métaboliques vasculaires associées. L’augmentation continue de ces facteurs a également conduit indirectement à l’augmentation de l’incidence de la maladie d’Alzheimer d’année en année.

03 Plusieurs hypothèses sur les causes de la maladie d’Alzheimer

Q : La maladie d’Alzheimer est une maladie très complexe. Quelles sont les hypothèses actuelles sur la cause de la maladie d’Alzheimer ?

Yu Jintai : En ce qui concerne la maladie d’Alzheimer, sa pathogénèse est en réalité très complexe et la cause n’a pas encore été entièrement élucidée. Bien sûr, il existe de nombreuses hypothèses différentes, notamment l'hypothèse de la cascade amyloïde, l'hypothèse de la phosphorylation anormale de la protéine tau et les hypothèses impliquant l'infection, l'inflammation et les troubles de l'homéostasie du calcium, la cholinestérase, etc. En général, l'hypothèse de la cascade amyloïde est actuellement la plus reconnue.

L'hypothèse est que les protéines amyloïdes dans le cerveau, en particulier les protéines αβ, augmentent anormalement et se replient mal, formant des plaques séniles dans le cerveau. Ce phénomène déclenche une série de réactions en cascade de protéines amyloïdes en aval, conduisant à une phosphorylation anormale de la protéine tau, puis à une dégénérescence neuronale, à des dommages et à l'apoptose. Finalement, le cerveau s’atrophie et, lorsqu’elle atteint un certain degré, elle affecte diverses fonctions cérébrales, en particulier les fonctions de la mémoire, conduisant aux symptômes cliniques de la maladie.

Q : Quelles autres hypothèses existent sur la cause de la maladie d’Alzheimer ? Pouvez-vous les présenter ?

Yu Jintai : L’hypothèse de recherche la plus importante reste l’hypothèse de la cascade de protéines amyloïdes. De plus, l’hypothèse d’une phosphorylation anormale de la protéine tau devient de plus en plus courante.

Il est particulièrement intéressant de noter que l’hypothèse de la cascade amyloïde domine actuellement le domaine du développement de médicaments liés à la maladie d’Alzheimer, et que de nombreuses études sur les médicaments sont basées sur cette hypothèse.

Cette hypothèse est principalement proposée pour certaines maladies d'Alzheimer familiales particulières, qui provoqueraient des mutations dans les gènes liés à la production de protéines amyloïdes. Cette anomalie entraîne une accumulation excessive de protéines amyloïdes dans le cerveau et finit par provoquer la maladie d'Alzheimer après un certain âge. Par conséquent, l’hypothèse de la cascade amyloïde est toujours largement reconnue.

04 Comment diagnostiquer la maladie d’Alzheimer à un stade précoce ?

Q : Comment la maladie d’Alzheimer est-elle diagnostiquée actuellement ?

Yu Jintai : Il existe aujourd’hui de plus en plus d’options en matière de méthodes et d’outils de diagnostic pour la maladie d’Alzheimer.

Premièrement, nous avons des critères diagnostiques, qui bien sûr évoluent constamment. Dans le passé, la maladie d’Alzheimer était souvent considérée comme un syndrome clinique. Nous vérifions généralement cela en suivant les étapes suivantes : d'abord, déterminer si le patient présente des symptômes de démence, puis observer s'il répond aux caractéristiques typiques de la maladie d'Alzheimer et enfin exclure d'autres causes potentielles de démence. Ces étapes peuvent être utilisées pour diagnostiquer la maladie d’Alzheimer.

Cependant, cela pose quelques problèmes. D’une part, il est difficile d’obtenir un diagnostic précoce, car il n’est généralement posé que lorsque la maladie a atteint le stade de la démence, moment auquel le meilleur moment pour intervenir a souvent été manqué.

En revanche, la précision du diagnostic clinique n’est pas très élevée. Bien sûr, la norme d'or pour la maladie d'Alzheimer est de faire un diagnostic pathologique par observation pathologique d'autopsie pour déterminer s'il y a un dépôt de protéines amyloïdes et une phosphorylation anormale de la protéine tau pour former des enchevêtrements neurofibrillaires. En comparaison, le diagnostic clinique n’est précis qu’à 70 ou 80 %.

Compte tenu des lacunes et des défis mentionnés ci-dessus, les critères diagnostiques de la maladie d’Alzheimer évoluent et sont constamment révisés. Ces évolutions et révisions s’appuient principalement sur les avancées de la recherche sur des biomarqueurs spécifiques associés à la maladie d’Alzheimer. En particulier, nous pouvons désormais diagnostiquer ce problème en testant le liquide céphalo-rachidien à la recherche de biomarqueurs de problèmes amyloïdes et de phosphorylation anormale de la protéine tau.

De plus, les techniques d’imagerie moléculaire, telles que la TEP amyloïde et la TEP tau, nous permettent de détecter plus précisément l’amyloïde dans le cerveau. Les critères diagnostiques actuels ont donc élargi le positionnement de la maladie d’Alzheimer du syndrome clinique précédent au niveau clinique et biologique. Cela signifie que nous pouvons prendre en compte une gamme de manifestations cliniques ainsi que certains marqueurs biologiques pour établir un diagnostic plus précis.

Nous pouvons diviser le diagnostic de la maladie d’Alzheimer en trois stades différents : préclinique, déficience cognitive et démence.

Récemment, la dernière version des critères diagnostiques a été publiée lors de la Conférence internationale sur la maladie d’Alzheimer. Cette dernière version définit la maladie d’Alzheimer comme une entité biologique, et toute personne présentant des signes de dépôts amyloïdes et de phosphorylation anormale de la protéine tau dans le cerveau est considérée comme atteinte de la maladie d’Alzheimer.

05Quels sont les facteurs qui conduisent à la maladie d’Alzheimer ?

Question : Quels facteurs sont actuellement connus comme étant étroitement liés à la maladie d’Alzheimer ? Quelle est l’influence des facteurs génétiques et environnementaux sur la maladie d’Alzheimer ?

Yu Jintai : Pour la maladie d’Alzheimer, nous la divisons en fait en deux grandes catégories. L’un des types de maladie est appelé maladie d’Alzheimer familiale, dont le taux d’incidence est relativement faible, d’environ 1 à 5 %. Elle est généralement liée à des mutations génétiques spécifiques. Ces porteurs de gènes développeront la maladie lorsqu’ils atteindront un certain âge. L’autre type est la maladie d’Alzheimer sporadique. Environ 95 % des cas de la maladie d’Alzheimer sont sporadiques et leur apparition résulte de l’interaction entre les gènes et les facteurs environnementaux. Des études ont montré que les facteurs génétiques représentent environ 40 % du risque de maladie, tandis que les facteurs environnementaux peuvent représenter environ 60 %.

Q : Pouvez-vous présenter brièvement les facteurs environnementaux actuellement connus pour être étroitement liés à la maladie d’Alzheimer, tels que les habitudes de vie, les habitudes alimentaires, etc. ?

Yu Jintai : Actuellement, les facteurs les plus clairs incluent les habitudes de vie, telles que l’exercice, le sommeil, les activités cognitives et l’interaction sociale. Ces facteurs jouent un rôle très important dans l’amélioration de la fonction cognitive et la prévention de la démence.

De plus, les facteurs de risque vasculaires sont également très critiques, notamment le diabète, l’hypertension, les maladies cardiovasculaires et cérébrovasculaires, et même l’hypotension peuvent augmenter considérablement le risque de maladie d’Alzheimer.

D’autres facteurs incluent des problèmes émotionnels, comme la dépression, qui peuvent également augmenter considérablement le risque de démence. De plus, des anomalies dans les taux d’homocystéine et d’autres marqueurs métaboliques ont également été associées à un risque accru de maladie.

Le niveau d’éducation est également un facteur très important, et des études ont montré que plus le niveau d’éducation est élevé, plus le risque de développer la maladie à l’avenir est faible.

06 Existe-t-il un remède contre la maladie d’Alzheimer ?

Q : Ces dernières années, des progrès significatifs ont été réalisés dans la recherche sur la maladie d’Alzheimer et le développement de médicaments. Pourriez-vous analyser brièvement les avancées réalisées ces dernières années ?

Yu Jintai : L’une des avancées les plus importantes concerne le développement de médicaments basés sur l’hypothèse de la cascade amyloïde. L’hypothèse est que la production et le dépôt anormaux de protéines amyloïdes jouent un rôle clé dans la pathogenèse de la maladie d’Alzheimer. Étant donné l’importance de l’amyloïde dans les processus pathologiques, les chercheurs ont développé une série d’anticorps sélectifs capables d’éliminer sélectivement l’amyloïde dans le cerveau et ont obtenu des résultats prometteurs.

Premièrement, les résultats de l’essai clinique de phase III de l’anticorps monoclonal l’année dernière ont été très impressionnants, et il a reçu une approbation inconditionnelle pour la commercialisation aux États-Unis en juillet de cette année.

En outre, un autre produit similaire a également obtenu de bons résultats lors des essais de phase III. Si tout se passe bien, l’autorisation de cotation devrait être obtenue au cours du second semestre de cette année.

Cette classe de médicaments est donc différente des médicaments précédents. Les médicaments précédents étaient principalement liés aux neurotransmetteurs, mais nous disposons désormais d’anticorps monoclonaux capables d’éliminer les protéines amyloïdes toxiques dans le cerveau. Associés à des médicaments neurotransmetteurs, ils peuvent avoir un effet positif sur la réduction de l’apparition de cette maladie.

Question : Y aura-t-il de nouvelles orientations dans le traitement de la maladie d’Alzheimer à l’avenir ?

Yu Jintai : Concernant le futur traitement de la maladie d'Alzheimer, je viens de mentionner les avancées majeures réalisées ces dernières années, qui se concentrent principalement sur le domaine de recherche de l'hypothèse de la cascade amyloïde. Une autre pathologie majeure est la phosphorylation anormale de la protéine tau, qui conduit à la formation d'enchevêtrements neuronaux, ce qui est également un processus pathologique très important. C’est pourquoi de nombreux nouveaux médicaments ont été développés dans ce domaine et ont réalisé des progrès révolutionnaires. Ces médicaments peuvent inhiber la phosphorylation anormale de la protéine tau, retardant ainsi l’évolution et la progression de la maladie. Nous avons des raisons de croire que des avancées majeures seront réalisées à l’avenir en matière de recherche pathologique autour de la protéine tau.

Bien entendu, ces deux pathologies fondamentales sont cruciales pour la maladie d’Alzheimer. À l’avenir, si nous pouvons combiner des traitements pour éliminer la protéine amyloïde dans le cerveau et inhiber les problèmes liés à la protéine tau afin d’éliminer les enchevêtrements anormaux de protéines tau dans le cerveau, cela pourrait jouer un rôle plus important dans le retard et la progression de la maladie.

07 Pour le public, comment prévenir la maladie d'Alzheimer

Q : Comment le grand public devrait-il prévenir la maladie d’Alzheimer ?

Yu Jintai : Ce problème est également la caractéristique la plus marquante de notre équipe et notre plus grande contribution à la recherche sur la maladie d’Alzheimer. Dans un premier temps, nous avons mené une étude sur les facteurs de risque modifiables de la maladie d’Alzheimer et identifié plusieurs facteurs de risque modifiables associés à la maladie d’Alzheimer.

Par la suite, nous avons travaillé avec des experts internationaux pour élaborer un guide de prévention fondé sur des données probantes pour la maladie d’Alzheimer, visant à réduire l’apparition et la progression de la maladie. Alors comment l’empêcher ? Dans cette étude, nous avons formulé 21 recommandations, dont 19 ont été jugées recommandables et deux n’ont pas été recommandées.

L’une des principales recommandations est de se concentrer sur le mode de vie, notamment en pratiquant une activité physique régulière, en gardant le cerveau actif, en assurant un bon sommeil et une bonne santé émotionnelle, autant d’éléments essentiels pour prévenir la maladie d’Alzheimer. En outre, on estime que l’apprentissage continu et l’interaction sociale active contribuent également à réduire les risques.

Outre le mode de vie, le contrôle de la pression artérielle et de la glycémie est également considéré comme crucial, ainsi que la minimisation des lésions cérébrales et des traumatismes. En outre, la prévention des accidents vasculaires cérébraux est également un aspect important de la gestion du risque de maladie d’Alzheimer.

D’autres facteurs pertinents incluent la santé cardiaque, en particulier la fibrillation auriculaire, car ils sont étroitement liés au développement et à la progression de la maladie d’Alzheimer.

La dépression est également considérée comme un facteur de risque important, il est donc très important de maintenir un bon état émotionnel pour prévenir l’apparition de la maladie d’Alzheimer. De plus, il est également recommandé de contrôler les taux d'homocystéine et de compléter de manière appropriée certains oligo-éléments comme la vitamine C.

En dehors de cela, il y a deux suggestions qui ne sont pas recommandées. L’une d’elles consiste à recourir à une thérapie de substitution aux œstrogènes pour prévenir la maladie d’Alzheimer. Les essais cliniques connexes ont tous échoué. Des essais cliniques ont montré que cette méthode non seulement ne peut pas prévenir, mais augmente le risque de maladie d’Alzheimer. Nous ne recommandons pas non plus clairement l’utilisation d’inhibiteurs de la cholinestérase pour prévenir la maladie, car ces médicaments ne peuvent qu’améliorer les symptômes mais ne peuvent pas la prévenir.

Enfin, la gestion du poids a également été soulignée comme un facteur important. Être trop gros ou trop maigre est mauvais pour la santé.

Cet article est un travail soutenu par le projet de vulgarisation scientifique du ciel étoilé de Chine.

Équipe/Auteur : Deep Science

Réviseur : Chen Hai (Xu, directeur adjoint de l'hôpital général de l'APL (hôpital 301), tuteur de troisième cycle)

Produit par : Association chinoise pour la science et la technologie, Département de vulgarisation scientifique

Producteur : China Science and Technology Press Co., Ltd., Beijing Zhongke Xinghe Culture Media Co., Ltd.

Source : Deep Science