Un grand pas en avant pour un nouveau médicament pour lutter contre la dépression post-partum ! Qu’est-ce qui est exactement « nouveau » là-dedans ?

Après la mise sur le marché du nouveau médicament, on peut s’attendre à ce que davantage de mères soient dépistées et traitées pour la dépression post-partum, permettant ainsi d’identifier davantage de patientes ayant besoin d’un traitement. Le fabricant devrait probablement demander des indications plus larges à l'avenir.

Écrit par Li Changqing (docteur en médecine, médecin en exercice aux États-Unis)

Le 4 août, la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a approuvé un nouveau médicament contre la dépression post-partum appelé Zuranolone, vendu sous le nom commercial Zurzuvae. Il s'agit d'un médicament oral.

Avant cela, il existait déjà sur le marché de nombreux médicaments contre la dépression post-partum, tels que la sertraline, la fluoxétine, la venlafaxine, etc., couramment utilisées. La raison pour laquelle ce nouveau médicament a été approuvé par la FDA est sans aucun doute qu'il présente de nouveaux avantages. Alors, qu’est-ce qui est exactement « nouveau » là-dedans ? Quels sont ses avantages par rapport aux autres médicaments antidépresseurs ?

La dépression post-partum est un trouble mental et psychologique courant pendant la grossesse et l’accouchement. On pense actuellement que cela est principalement lié aux changements drastiques d’œstrogènes et de progestérone dans le corps après l’accouchement, mais on ne sait pas encore pourquoi certaines femmes y sont plus sensibles. De plus, les changements physiques pendant la grossesse, le stress social, les facteurs génétiques et les problèmes de santé du bébé peuvent provoquer ou aggraver la dépression post-partum. Il est rapporté qu’une femme sur 5 à 10 peut être touchée par la dépression post-partum.

Ce trouble mental aura des répercussions plus ou moins importantes sur la mère, le bébé et toute la famille, et on rapporte fréquemment que des femmes meurent de dépression post-partum. En juin de cette année, une femme du Massachusetts s’est suicidée neuf jours après avoir donné naissance à des jumeaux, ce qui a suscité l’inquiétude du public quant à la santé mentale des mères. Des rapports similaires ont également été rapportés de temps à autre en Chine. Par exemple, en mai 2020, une femme titulaire d’un doctorat qui revenait au pays s’est suicidée en sautant d’un immeuble cinq mois après avoir accouché.

Comme pour toute maladie mentale, la détection et l’intervention précoces de la dépression post-partum sont très importantes pour le rétablissement. Un traitement précoce peut non seulement réduire les conséquences graves, y compris le suicide, mais aussi aider à empêcher que la dépression post-partum ne se transforme en dépression chronique à long terme. Il ne fait aucun doute qu’aider les mères à atteindre une bonne santé mentale est également très bénéfique pour la croissance et le développement de leurs bébés.

La plupart des médicaments anti-dépression post-partum existants agissent en affectant les neurotransmetteurs du corps liés à la dépression. Par exemple, la sertraline et la fluoxétine sont des inhibiteurs de la recapture de la sérotonine, et la venlafaxine est un inhibiteur de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline. Des études ont montré que les changements d’humeur chez les patients souffrant de dépression sont principalement liés à des neurotransmetteurs tels que la sérotonine, et que les patients présentent une sécrétion de sérotonine insuffisante ou de courte durée. Ces médicaments agissent en ciblant les projections des neurones, permettant à la sérotonine d’agir plus longtemps.

En général, les médicaments actuellement disponibles sur le marché mettent du temps à agir et beaucoup nécessitent une à deux semaines, voire plus, pour faire effet. La durée du traitement est également relativement longue et la plupart des patients doivent le prendre en continu pendant plusieurs mois. De plus, comme les récepteurs de la sérotonine sont largement distribués et agissent également sur les systèmes digestif, cardiovasculaire et reproducteur, certains patients ressentiront des symptômes gastro-intestinaux après avoir pris le médicament, tels que des nausées et de la diarrhée ; suivi de symptômes cardiaques tels que des palpitations ; et il y a aussi des dysfonctionnements sexuels, etc.

De telles lacunes peuvent facilement affecter l’observance du traitement chez les patients souffrant de dépression post-partum. Certains patients refusent de prendre des médicaments car ils considèrent que cela prendra beaucoup de temps et qu’il n’y aura peut-être aucun effet à court terme.

Contrairement à plusieurs médicaments contre la dépression post-partum déjà sur le marché, les composants pharmacologiques de la Zuranolone sont des modificateurs de neurostéroïdes qui peuvent aider à réguler les récepteurs GABA-A et augmenter les effets de la neurotransmission inhibitrice. Les médicaments sédatifs couramment utilisés, tels que le diazépam, produisent également des effets sédatifs et anxiolytiques en affectant les récepteurs GABA-A. Cependant, les tranquillisants ne sont généralement pas utilisés comme antidépresseurs car ils n’agissent pas sur la voie de la sérotonine et il existe un risque de dépendance. Mais pourquoi la Zuranolone, qui agit également sur les récepteurs GABA-A et n’a rien à voir avec la voie de la sérotonine, est-elle un antidépresseur ? On ne le sait pas pour le moment.

Étant donné que le site d’action est lié à la sédation, l’un des effets secondaires courants de ce médicament est la somnolence. Il doit être pris avant le coucher et vous ne pouvez pas conduire ni effectuer de travail dangereux dans les 9 heures suivant la prise. La société qui a développé ce médicament avait déjà développé une préparation intraveineuse similaire, mais cette préparation nécessitait une perfusion intraveineuse continue pendant 60 heures à l'hôpital et coûtait jusqu'à 34 000 $, ce qui n'était évidemment pas adapté à la plupart des mères. Le passage aux comprimés à prise quotidienne unique apporte une grande commodité aux patients et constitue également une raison importante pour laquelle le nouveau médicament a été approuvé par la FDA.

La raison la plus importante pour laquelle ce nouveau médicament contre la dépression post-partum a été approuvé est probablement qu’il présente un avantage significatif : il agit rapidement et son traitement est court.

La FDA a approuvé le nouveau médicament principalement sur la base de deux essais contrôlés randomisés. Les participants ont été répartis au hasard pour prendre le médicament et le placebo pendant un total de 14 jours. La méthode d’évaluation a utilisé une échelle de dépression appelée HAMD-17, qui comporte un total de 17 questions sur les symptômes de la dépression. Un score sera établi en fonction de la gravité des symptômes, notamment la culpabilité, les pensées suicidaires, les troubles du sommeil, l'énergie, l'intérêt, etc. Les sujets ont été évalués avant de prendre le médicament, le premier jour après avoir terminé le médicament et quatre semaines plus tard.

Des essais cliniques ont montré que les patients prenant le médicament ressentiront une amélioration significative des symptômes dès le troisième jour de traitement, et cette amélioration durera au moins 4 semaines après l’arrêt du médicament. Les caractéristiques d’apparition rapide de l’effet et l’absence de besoin de médicaments à long terme le rendent mieux adaptable à la dépression dans une période spécifique comme la dépression post-partum.

Après le lancement de ce nouveau médicament sur le marché, grâce à la diffusion de l’information, on peut s’attendre à ce que davantage de mères soient disposées à se soumettre à un dépistage et à un traitement pour la dépression post-partum, et que davantage d’obstétriciens et de médecins de famille effectuent consciemment un dépistage de la dépression post-partum, découvrant ainsi davantage de patients qui ont besoin d’un traitement. On peut toutefois supposer que l'objectif du fabricant ne se limitera pas à la dépression post-partum, et il est probable que cela sera utilisé comme une opportunité pour demander progressivement une utilisation dans une gamme plus large d'indications.

On pense généralement que la dépression est une maladie mentale chronique. En fait, le diagnostic de dépression ne nécessite pas un processus chronique. Un diagnostic peut être posé si les symptômes sont cohérents avec le score de dépression pendant plus de deux semaines. Les conditions des différents patients souffrant de dépression varient considérablement. De nombreux patients présentent des symptômes sporadiques, tels que des épisodes intermittents de symptômes de dépression ou l’apparition intermittente de symptômes de dépression sévère sur la base d’une dépression légère, y compris, mais sans s’y limiter, des pensées suicidaires.

La plupart des antidépresseurs couramment utilisés doivent être pris pendant au moins plusieurs mois, voire plusieurs années, ce qui n'est évidemment pas « convivial » pour les patients souffrant de dépression intermittente. Les médicaments comme la Zuranolone, qui peuvent être utilisés à court terme et dont l’efficacité peut durer plusieurs semaines, semblent être plus adaptés comme produits alternatifs pour traiter ces patients souffrant de dépression.

Le prix de vente du Zuranolone est encore inconnu. Conformément à la convention, divers programmes d’assurance médicale l’incluront progressivement dans la couverture d’assurance médicale après l’approbation de la FDA. Bien entendu, le médicament doit être utilisé sous la supervision de médecins et de pharmaciens.

Certains médecins ont également averti que le médicament pourrait ne pas convenir à tous les patients souffrant de dépression post-partum : pour les patients souffrant de dépression légère à modérée, les traitements comportementaux et psychologiques sont plus sûrs et plus durables ; pour les patients souffrant de dépression récurrente et ceux ayant des antécédents de symptômes dépressifs sévères (tels que des tendances suicidaires), certains experts ne recommandent pas l'utilisation de ce nouveau médicament, craignant que les effets d'une utilisation à court terme ne soient pas maintenus à long terme.

Quoi qu’il en soit, le succès de ce nouveau médicament contre la dépression post-partum ne réside pas uniquement dans son principe médicamenteux, mais aussi dans sa formulation et la maîtrise des indications cliniques.

Liens de référence

https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-oral-treatment-postpartum-depression

https://www.psychiatrist.com/news/mom-of-twins-postpartum-suicide-highlights-urgent-need-for-reproductive-psychiatry/

Cet article est soutenu par le projet de vulgarisation scientifique « Chine Ciel étoilé ».

Produit par : Association chinoise pour la science et la technologie, Département de vulgarisation scientifique

Producteur : China Science and Technology Press Co., Ltd., Beijing Zhongke Xinghe Culture Media Co., Ltd.

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