Un article explique différents types d'injections pour perdre du poids : Ne vous précipitez pas pour essayer, d'autres options sont encore à venir

Article précédent : « Est-ce une taxe sur le QI ou est-ce vraiment efficace ? » Elon Musk a personnellement testé ce médicament célèbre sur Internet. Nous avons présenté les origines hypoglycémiantes des injections amaigrissantes actuellement populaires – les GLP-1RA (agonistes des récepteurs du peptide-1 apparenté au glucagon (GLP-1) – et les raisons pour lesquelles ils se sont tournés vers le traitement de l'obésité après être devenus les « rois du sucre ». Cependant, il existe de nombreux types d'injections amaigrissantes. Le liraglutide et le sémaglutide sont tous deux appelés injections amaigrissantes. Quelle est la différence ? Lorsque certaines personnes recherchent des injections amaigrissantes, elles découvrent qu'il existe plusieurs marques du même produit, le sémaglutide, ce qui les amène à se demander s'il ne s'agit pas de contrefaçons. Cette année, nous nous pencherons sur les médicaments GLP-1RA disponibles sur le marché.

Écrit par Zhou Yebin (PhD, Université d'Alabama à Birmingham)

01 La première génération d'injection pour la perte de poids - le liraglutide

Les médicaments GLP-1RA sont les nouveaux médicaments les plus en vogue dans le traitement des maladies métaboliques. Il existe donc sur le marché de nombreux médicaments et différentes formes posologiques, ce qui peut être très déroutant. Heureusement, après plusieurs batailles autour du médicament GLP-1RA au cours de la dernière décennie, ce domaine est devenu une compétition à trois entre Novo Nordisk et Eli Lilly. Que les autres sociétés pharmaceutiques se contentent d'observer ou d'attendre dépend de la position de l'analyste en valeurs mobilières à qui vous posez la question : court ou long, mais il n'y a actuellement aucun produit coté d'autres sociétés susceptible de nous embrouiller.

Actuellement, Novo Nordisk et Eli Lilly n'ont chacun que deux médicaments GLP-1RA sur le marché, ce qui nous permet de clarifier davantage les produits d'injection de perte de poids sur le marché.

Les deux médicaments GLP-1RA

On peut considérer qu’il s’agit de deux générations de médecine. Commençons par examiner Novo Nordisk : le liraglutide et le sémaglutide. Le sémaglutide est actuellement l’injection de perte de poids la plus populaire sur Internet. Il s’agit du médicament GLP-1RA de nouvelle génération de Novo Nordisk ; le liraglutide est la génération précédente et son brevet a expiré. La Chine a également récemment approuvé un médicament biosimilaire (de structure et d’action similaires à celles du liraglutide).

Figure : Liposuccion, la première injection visant à réduire la glycémie et à perdre du poids approuvée en Chine.

Le liraglutide peut être considéré comme le premier agoniste du récepteur GLP-1 qui combine la réduction de la glycémie et la perte de poids. Il convient toutefois de noter que les dosages utilisés pour réduire la glycémie et perdre du poids sont différents. C'est pour cette raison que la même substance est transformée en deux produits. Le produit utilisé pour abaisser la glycémie et cibler le diabète s'appelle Victoza ; le produit utilisé pour la perte de poids s'appelle Saxenda.

Pourquoi cela arrive-t-il ? Étant donné que les principaux objectifs de la réduction de la glycémie et de la perte de poids sont différents, le premier est destiné aux patients diabétiques et le principal objectif du traitement est de contrôler la glycémie. Prenons l'exemple de l'A1C (hémoglobine glyquée), un indicateur clé du diabète, dans un essai clinique mené par Novo Nordisk, l'utilisation quotidienne de 1,2 mg ou 1,8 mg de liraglutide peut réduire l'A1C de base de 8,4 % à 8,5 % d'une moyenne de 1,2 % ou 1,5 %. Vous devez savoir qu’un taux d’A1C supérieur à 6,5 % est considéré comme un diabète, et le niveau de réduction de la glycémie de la dose ci-dessus est déjà assez bon. C'est pourquoi Novo Nordisk a développé son produit contre le diabète Victoza à cette dose. Les patients doivent commencer avec une dose de 1,2 mg et si une réduction supplémentaire de la glycémie est nécessaire, la dose peut être augmentée à 1,8 mg.

Figure : Victoza, l'injection pour le diabète de Novo Nordisk, qui contient du liraglutide

Chez les patients diabétiques pesant environ 94 kg au départ, l’utilisation quotidienne de 1,2 mg de liraglutide a entraîné une perte de poids moyenne de 2,7 kg, tandis que l’utilisation de 1,8 mg a entraîné une perte de poids de 3,3 kg. Il s’agit déjà d’une perte de poids significative, mais si elle est utilisée seule pour perdre du poids, il y a encore place à l’amélioration. Le moyen le plus direct de l’améliorer est d’augmenter la dose du médicament. Dans les essais cliniques sur la perte de poids, le liraglutide a finalement été utilisé à la dose de 3 mg, ce qui a permis aux sujets ayant un poids de base moyen de 106 kg de perdre 7,4 % en un an, soit une perte de près de 8 kg. Par conséquent, le liraglutide utilisé pour la perte de poids utilise un dosage de 3 mg et possède également un emballage et un nom de produit distincts - Saxenda.

Figure : Saxenda, l'injection de perte de poids de première génération de Novo Nordisk, qui contient du liraglutide

02 Injection de perte de poids contemporaine - sémaglutide

Le liraglutide était autrefois très populaire, mais il a été approuvé par la FDA pour la réduction de la glycémie (Victoza) en 2010 et pour la perte de poids (Saxenda) en 2014. Son brevet principal expirera en 2023. Quelle que soit la qualité d'un médicament innovant, il ne sera plus nouveau. Lorsque son brevet expirera, le liraglutide tombera dans cet état d’obsolescence. Les sociétés pharmaceutiques se préparent souvent à cette éventualité en créant un produit encore meilleur. Il existe deux domaines dans lesquels le liraglutide peut être amélioré. L’une d’elles est l’ampleur de la réduction de la glycémie et de la perte de poids, c’est-à-dire que certains travaux peuvent être effectués sur son « efficacité ». L’autre raison est que le liraglutide est injecté une fois par jour, ce qui est bien pour les médicaments oraux mais un peu trop fréquent pour les médicaments injectables. Si la fréquence d’injection peut être réduite, l’utilisation sera beaucoup plus pratique.

Novo Nordisk a réussi à faire les deux avec succès et a lancé le successeur du liraglutide - le sémaglutide (également traduit par sémaglutide). Le point fort de cette mise à niveau est que le sémaglutide ne doit être injecté qu’une fois par semaine.

Semblable à son prédécesseur, le sémaglutide est également utilisé à différentes doses pour réduire la glycémie et perdre du poids. En termes de réduction de la glycémie, les doses de 1 mg et 2 mg ont réduit l'A1C de base de 8,8 % et 8,9 % de 1,9 % et 2,1 % dans les essais cliniques. Avec une base de référence d'A1C aussi élevée (A1C inférieure à 5,6 % est normale), 56 % des sujets du groupe 1 mg et 64 % des sujets du groupe 2 mg ont finalement atteint l'objectif, en contrôlant l'A1C à 7 %. On peut dire que le sémaglutide est un tueur d’A1C. Il est important de noter que non seulement le sémaglutide est plus efficace que le liraglutide, mais il le fait avec une injection une fois par semaine. Étant donné que les doses de 1 mg et 2 mg ont un bon effet hypoglycémiant, le sémaglutide utilise ces deux doses pour le diabète (si 1 mg ne suffit pas, il peut être augmenté à 2 mg, mais cela est approuvé par la FDA, et actuellement la Chine n'a approuvé que la dose de 1 mg). Le nom du produit est Ozempic.

Semblable au liraglutide, la dose de sémaglutide utilisée pour la perte de poids est plus importante que celle utilisée pour réduire la glycémie. L’essai clinique sur l’obésité du sémaglutide a utilisé une dose de 2,4 mg par semaine. Les sujets avec un poids moyen de 105 kg ont perdu 14,9 % de leur poids corporel après 68 semaines, soit plus de 15 kg. En conséquence, 2,4 mg de sémaglutide sont devenus la norme pour la perte de poids et avaient également un nom de produit différent de son indication pour le diabète - Wegovy.

De plus, il convient de noter que le dosage des médicaments GLP-1RA n'est pas obtenu en une seule étape, mais est augmenté progressivement jusqu'à la dose stable finale. Par exemple, nous disons que la dose de Wegovy est de 2,4 mg, mais en utilisation réelle, les patients commenceront avec 0,25 mg, passeront à 0,5 mg, 1 mg, 1,7 mg et enfin à 2,4 mg. Les doses avant 2,4 mg sont toutes des doses transitoires : utilisez-les pendant quatre semaines, puis passez à la dose suivante jusqu'à ce que vous atteigniez la dose finale. Étant donné que le liraglutide est utilisé quotidiennement, la seringue est conçue avec des graduations. Les patients peuvent ajuster eux-mêmes le dosage et changer d’oreiller à chaque fois jusqu’à ce que tout le médicament dans la seringue soit utilisé. Le sémaglutide est injecté une fois par semaine, la seringue est donc conçue pour être jetable. Les seringues de différentes doses ont également des couleurs différentes, ce qui permet aux utilisateurs de constituer une rangée colorée.

Figure : Dosage progressif de l'injection de sémaglutide

03 Peur des injections ? Peut également être pris par voie orale

Comme le montre l’illustration ci-dessus, les seringues pour les médicaments GLP-1RA ressemblent à des stylos, similaires aux stylos à insuline ; en effet, ces médicaments sont injectés par voie sous-cutanée et non intraveineuse. L’injection sous-cutanée est relativement simple et ne nécessite pas l’intervention d’un professionnel. Cela peut être fait par vous-même. De plus, l’injection sous-cutanée des médicaments GLP-1RA se fait sans même utiliser d’aiguille. Par exemple, voici la conception de l'injection de perte de poids authentique Wegovy :

Figure : Schéma de principe de la conception de l'aiguille amincissante jetable Wegovy

La seringue de Wegovy se présente sous la forme d'un stylo - d'où le nom de « stylo de perte de poids » - avec l'aiguille cachée à l'intérieur du stylo et totalement invisible. Lors de l'utilisation, appuyez directement sur le point d'injection, comme l'abdomen, la cuisse ou l'extérieur du bras (cette position nécessite l'aide d'autres personnes), et l'injection sera effectuée automatiquement. Non seulement aucune aiguille n’est visible pendant tout le processus, mais vous n’avez même pas besoin de pousser la seringue pour faire l’injection. En réalité, les injections amaigrissantes peuvent être régulièrement envoyées directement au domicile de l'utilisateur par les pharmacies.

Cependant, par rapport à l’administration orale, le seuil d’utilisation des injections est toujours plus élevé.

Je dois admettre que beaucoup de gens ressentent un frisson dans le dos rien qu’en entendant le mot « injection ». Novo Nordisk a fait quelque chose qui semblait simple mais qui était en fait incroyable : il a transformé le sémaglutide en une version orale. Comme tous les médicaments GLP-1RA, le sémaglutide est un polypeptide et un médicament à grosse molécule. Lorsqu'il est pris par voie orale, il sera directement digéré et dégradé en acides aminés dans l'estomac, donc les médicaments à grosses molécules que nous voyons sont tous des médicaments injectables. Cependant, Novo Nordisk a développé une version orale du sémaglutide grâce à une innovation dans la formulation, et a également lancé le troisième produit de cette molécule - Rybelsus.

Figure : Trois doses différentes du produit oral sémaglutide Rybelsus

Actuellement, Rybelsus n’est approuvé que pour le traitement du diabète de type 2, avec une dose quotidienne de 7 mg ou 14 mg. Notez qu'il s'agit également des doses finales. Semblable aux médicaments GLP-1RA injectables, Rybelsus dispose également d'une dose de transition. Cela commencera par 3 mg pendant un mois, puis augmentera à 7 mg. S'il est nécessaire d'augmenter la dose, on utilisera 7 mg pendant au moins un mois avant de passer à 14 mg. Dans les essais cliniques menés auprès de patients diabétiques, le groupe Rybelsus 14 mg était proche du liraglutide dans le contrôle de l'A1C ; L'effet de perte de poids était également similaire : le poids de base était de 92,5 kg et la perte de poids moyenne à 26 semaines était de 4,4 kg, tandis que le groupe témoin ayant reçu une injection de liraglutide à 1,8 mg avait un poids de base de 95 kg et une réduction de 3,1 kg.

Cependant, comparée à la version injectable du sémaglutide, la version orale est évidemment moins efficace. Dans un essai clinique mené auprès de patients diabétiques dont le poids initial moyen était de 93 kg, une version injectable à faible dose (1 mg) de sémaglutide peut réduire le poids de 4,7 kg en 30 semaines.

Peut-être parce que la dose orale actuelle n'est pas aussi efficace que la version injectable en termes de perte de poids, Rybelsus n'a pas appliqué le traitement de l'obésité avec la version à dose actuelle, mais teste toujours les effets thérapeutiques de doses plus élevées. En mars 2023, Novo Nordisk a annoncé certains résultats d'essais cliniques portant sur 25 mg et 50 mg de sémaglutide oral chez des patients atteints de diabète de type 2, montrant qu'à 68 semaines, les sujets pesant en moyenne 96,4 kg ont perdu 4,5 kg en utilisant le sémaglutide oral commercialisé de 14 mg, tandis que les groupes de 25 mg et de 50 mg ont perdu respectivement 7,0 kg et 9,2 kg.

Dans un essai clinique, 2 mg de la version injectable du sémaglutide ont réduit le poids de patients diabétiques ayant un poids initial de 99,3 kg de 6,4 kg en 40 semaines. On peut dire que la version orale à haute dose du sémaglutide n’est plus inférieure à la version injectable.

En mai 2023, Novo Nordisk a annoncé les résultats d'un essai clinique de phase III sur le sémaglutide oral à haute dose chez les personnes obèses. Dans l'essai clinique portant le nom de code OASIS1, 50 mg de Rybelsus ont permis d'obtenir une perte de poids de 17,4 % à 68 semaines pour les sujets ayant un poids initial de 105,4 kg, ce qui est comparable à Wegovy. Novo Nordisk a également annoncé qu'elle prévoyait de soumettre une demande d'indications de perte de poids pour le sémaglutide oral à haute dose en Europe et aux États-Unis cette année, ne cachant pas son ambition de passer des injections de perte de poids aux pilules de perte de poids.

04 Le dulaglutide n'est pas assez efficace pour perdre du poids

Outre le liraglutide et le sémaglutide de Novo Nordisk, il existe deux autres médicaments d'Eli Lilly sur le marché des médicaments GLP-1RA : le dulaglutide et le tirzepatide. Ces deux médicaments peuvent également être considérés comme deux générations de produits, le dulaglutide est la génération précédente et le tésiparatide appartient à la nouvelle génération. Cependant, ces deux médicaments ne sont actuellement approuvés que pour réduire la glycémie et ne sont pas approuvés pour traiter l’obésité. En d’autres termes, tous les médicaments de perte de poids (injectables et oraux) officiellement commercialisés pour le traitement de l’obésité sont des produits de Novo Nordisk.

Pourquoi Eli Lilly a-t-il abandonné le marché de la perte de poids ? Ce n’est vraiment pas volontaire. Le tésiparatide vient d'être lancé sur le marché et son essai clinique de phase III pour le traitement de l'obésité n'a été annoncé qu'en 2022, il attend donc toujours son approbation. Cependant, leur produit de génération précédente, le dulaglutide, n’est pas vraiment efficace pour réduire le poids.

Le dulaglutide est injecté une fois par semaine, à la même fréquence d'utilisation que le sémaglutide, et est plus pratique que l'injection quotidienne du liraglutide. Cependant, dans un essai clinique comparatif mené auprès de patients diabétiques pesant environ 94 kg au départ, la perte de poids après 26 semaines d'utilisation de 1,8 mg de liraglutide était de 3,6 kg, tandis que la perte de poids après l'utilisation de 1,5 mg de dulaglutide était de 3,96 kg. (Une étude comparative est un essai « non contrôlé par placebo », qui utilise des médicaments thérapeutiques ou des méthodes de traitement utilisés en clinique comme témoins pour mener des essais cliniques, visant à mener des recherches plus détaillées et à comparer l'efficacité ou la sécurité des médicaments.)

Bien entendu, le dulaglutide peut également améliorer l’effet de perte de poids en augmentant la dose. Dans les essais cliniques menés sur des patients diabétiques, des doses de 3 mg et 4,5 mg peuvent réduire le poids davantage que la dose de 1,5 mg. Cependant, les résultats de ces essais sur le dulaglutide à haute dose ont été publiés en 2021 et le niveau global de perte de poids n'a pas dépassé celui du produit de génération précédente de son concurrent, le liraglutide. Le sémaglutide, encore plus étonnant, a également reçu l'approbation de la FDA pour le traitement de l'obésité en 2021. Tout cela a fait comprendre à Eli Lilly qu'il était inutile de poursuivre la perte de poids avec le dulaglutide.

Par conséquent, à ce jour, le dulaglutide n’est utilisé comme médicament contre le diabète que sous une seule marque, Trulicity. Cependant, certains médecins prescrivent encore du dulaglutide à des patients pour des indications hors AMM afin de réduire ou de contrôler le poids.

Figure : Trulicity, l'injection contre le diabète de type 2 d'Eli Lilly, qui contient du dulaglutide

05 défis posés par le tésiparatide

Ce n’est pas parce qu’Eli Lilly ne s’attend pas à ce que le dulaglutide ait un impact sur le marché de l’obésité qu’elle a renoncé à l’énorme potentiel du marché de la perte de poids. Vous devez savoir que la version Wegovy du sémaglutide pour l'obésité n'a été approuvée par la FDA qu'en 2021 et que ses ventes annuelles en 2022 ont dépassé les 900 millions de dollars américains. S’il n’y avait pas eu l’offre et la demande, ce chiffre aurait sans doute dépassé le milliard. Wegovy est tellement rare que Novo Nordisk a même suspendu sa publicité aux États-Unis et a interdit à certaines pharmacies de vendre une version à faible dose aux nouveaux patients.

De plus, le sémaglutide est également supérieur au dulaglutide dans le domaine du diabète, et la commodité de la version orale a conquis un marché considérable (en 2022, les ventes de Rybelsus, qui a été approuvé pour le diabète uniquement, ont doublé par rapport à l'année précédente pour atteindre 1,7 milliard de dollars américains). Continuer à compter sur le dulaglutide pour défier le sémaglutide nous mettra évidemment dans une position passive partout.

Comment fabriquer un médicament GLP-1RA plus puissant que le sémaglutide ? C’est devenu un problème difficile que les sociétés pharmaceutiques comme Eli Lilly qui ont des ambitions dans le domaine du métabolisme doivent surmonter. En 2022, Eli Lilly a apporté la réponse : le tirzépatide. Contrairement à ses prédécesseurs tels que le sémaglutide, le liraglutide et le dulaglutide, le tésiparatide est un agoniste double. Structurellement, il ressemble à la fois au GLP-1 et à une autre hormone, le GIP (peptide inhibiteur gastrique). Ce dernier peut également stimuler la sécrétion d’insuline, inhiber la sécrétion d’acide gastrique et retarder le mouvement des aliments dans le tractus gastro-intestinal. Cela permet au GIP d’avoir des effets synergétiques potentiels avec le GLP-1. En tant qu'analogue du GLP-1 et du GIP, le tésiparatide a également le potentiel d'obtenir de meilleurs effets hypoglycémiants et de perte de poids que les analogues simples du GLP-1.

Dans les essais cliniques, le tésiparatide a en effet surpassé le sémaglutide. Premièrement, chez les patients diabétiques, le tésipartate a mieux contrôlé les niveaux d’A1C que le sémaglutide (5 mg, 10 mg ou 15 mg de tésipartate contre 1 mg de sémaglutide par semaine). Deuxièmement, en termes de perte de poids, les taux de perte de poids sur 40 semaines des patients diabétiques avec un poids de base d'environ 93 kg dans les groupes de dosage de 5 mg, 10 mg et 15 mg étaient respectivement de 8,2 %, 10 % et 11,8 %, ce qui était significativement plus élevé que l'effet de perte de poids de 6,2 % de 1 mg de sémaglutide.

En mai 2022, la FDA a officiellement approuvé le tésiparatide pour le traitement du diabète de type 2. Il s’agit également du premier médicament à double cible du GLP-1 et du GIP, sous le nom commercial Mounjaro. Mais comme nous l’avons déjà mentionné, même si le GLP-1RA peut à la fois faire perdre du poids et réduire la glycémie, l’obésité et le diabète restent deux indications indépendantes, et les essais cliniques pour les deux sont également différents. Les essais cliniques sur l’obésité doivent cibler les patients qui ne sont pas diabétiques de type 2, et les normes d’obésité telles que l’IMC sont également plus élevées. Par exemple, dans les essais cliniques sur le diabète de type 2, le poids moyen des sujets est de 90 à 95 kg, tandis que dans les essais cliniques sur l’obésité, le poids moyen est d’environ 105 kg.

Figure : Injection de tésiparatide pour le diabète de type II à Mounjaro

Par conséquent, bien que le tésiparatide soit meilleur que le sémaglutide dans le traitement du diabète, si vous souhaitez recevoir une injection pour perdre du poids, vous devez recommencer. Bien sûr, en se référant aux performances stables des médicaments GLP-1RA dans les essais cliniques précédents sur le diabète et l'obésité, il est toujours assez stable pour que le tésiparatide passe au domaine de la perte de poids. Les résultats de l'essai clinique de phase III du tésiparatide pour l'obésité publiés dans le New England Journal of Medicine en juillet 2022 l'ont également confirmé : parmi les patients obèses d'un poids moyen de 104,8 kg, les trois groupes de patients ayant reçu des injections hebdomadaires de 5 mg, 10 mg et 15 mg de tésiparatide ont obtenu une perte de poids sur 72 semaines de 15,0 %, 19,5 % et 20,9 %, respectivement.

Étant donné que le sémaglutide a augmenté le taux de perte de poids à 15 %, le tésiparatide est devenu la première injection de perte de poids à atteindre un taux de perte de poids de 20 %, ce qui est comparable à une chirurgie de réduction gastrique. Bien que le tesiparatide ne soit sur le marché que depuis un an, si rien d'inattendu ne se produit, il devrait être approuvé par la FDA cette année et devenir la troisième injection de perte de poids à être commercialisée.

06 La bataille des injections amincissantes, de nouveaux acteurs en route

Comme mentionné précédemment, la période de brevet du liraglutide a expiré et Novo Nordisk fait pression pour que le sémaglutide le remplace. Eli Lilly fait également activement la promotion du tesiparatide, en remplacement du dulaglutide, qui n'est clairement plus aussi puissant qu'avant, dans le domaine de la réduction de la glycémie. Elle attend également que le tésiparatide soit approuvé pour le traitement de l’obésité afin de concurrencer le sémaglutide.

Bien sûr, sur le marché océanique bleu de la « perte de poids » avec une imagination illimitée, les médicaments GLP-1RA sont devenus un champ de bataille pour de nombreuses sociétés pharmaceutiques. Comment quelqu’un pourrait-il être prêt à les céder à Novo Nordisk et Eli Lilly ? Nous pouvons donc voir d’autres sociétés pharmaceutiques envisager d’entrer dans ce domaine. Beaucoup d'entre eux sont des copies vraiment peu originales, mais certains sont destinés à créer quelque chose d'« excitant ».

Par exemple, Amgen travaille également sur un médicament à double cible pour le GLP-1 et le GIP, qui ressemble beaucoup au tésiparatide, n’est-ce pas ? Le cotisiparatide stimule les récepteurs du GLP-1 et du GIP. Amgen a une idée différente. Sa molécule stimule le récepteur GLP-1 tout en inhibant le récepteur GIP. D’un point de vue scientifique, il convient de prêter attention aux résultats que ce mécanisme d’action différent permettra d’obtenir. De plus, le médicament d’Amgen est injecté toutes les quatre semaines, ce qui est plus pratique que les injections hebdomadaires de médicaments GLP-1RA actuellement sur le marché. La réduction de la fréquence de prise des médicaments et leur simplification pour les patients constituent également une orientation majeure du développement des médicaments GLP-1RA.

Comme mentionné précédemment, même si les injections sont pratiques, de nombreuses personnes pensent encore qu’elles ne sont pas aussi pratiques que la prise de médicaments. Pfizer teste également un nouveau médicament oral GLP-1RA, dans le but de fabriquer le meilleur médicament oral GLP-1RA. De plus, l’idée de Pfizer est différente de celle de Novo Nordisk. Elle souhaite fabriquer un médicament GLP-1RA à base de petites molécules. Même s'il est transformé en version orale, le sémaglutide reste un médicament à grosse molécule polypeptidique, et son coût et sa difficulté de production sont plus élevés. Cependant, la petite molécule GLP-1RA représentée par Pfizer, une fois réussie, pourra bénéficier à davantage de publics en termes de capacité de production.

Même les acteurs du GLP-1 comme Eli Lilly et Novo Nordisk, qui possèdent déjà des mines, ne restent pas inactifs. Fin juin 2023, Eli Lilly a publié deux articles d'essais cliniques de phase 2 dans le New England Journal of Medicine, montrant que son agoniste à petite molécule du GLP-1, l'orforglipron, et son agoniste peptidique triple cible du GLP-1/GIP/GCG, le rétatrutide, ont permis une perte de poids de 14,7 % et 17,5 % à 26 et 24 semaines de traitement contre l'obésité.

Bien entendu, ces nouveaux médicaments n’ont pas encore terminé les essais cliniques de phase III et il faudra encore plusieurs années avant qu’ils soient mis sur le marché. Avec la popularité des injections pour perdre du poids, de nouveaux médicaments apparaissent souvent dans les nouvelles, ce qui provoque des démangeaisons chez de nombreuses personnes et les incite à se demander si elles peuvent l'essayer. Il convient toutefois de noter qu’il existe toujours diverses incertitudes dans le développement de nouveaux médicaments. Pfizer avait auparavant deux médicaments à petites molécules GLP-1 en phase II d'essais cliniques. Le lotiglipron a montré un effet secondaire d'élévation des transaminases au cours de l'essai, de sorte que le médicament a dû être abandonné en juin de cette année. Il ne reste plus que le danuglipron pour avancer.

En regardant simplement les médicaments GLP-1RA que nous rencontrons dans la vie, nous pouvons nous référer au tableau suivant pour les distinguer :

Après avoir distingué les différents peptides GLP-1RA, de nombreuses personnes peuvent également se demander si elles peuvent essayer l’injection de perte de poids populaire. Cependant, il convient de noter que, comme le montre le tableau ci-dessus, divers médicaments GLP-1RA tels que le sémaglutide n'ont pas été approuvés pour la perte de poids en Chine. Récemment, seul le médicament biosimilaire liraglutide a obtenu l'indication de perte de poids nationale, mais l'application spécifique n'a pas encore été annoncée. La version injectable du sémaglutide pour la perte de poids, la version orale à haute dose et le tésiparatide font également l'objet d'essais cliniques de phase III ciblant les personnes obèses en Chine. Ce n’est qu’une fois ces essais terminés et approuvés par les autorités de réglementation des médicaments qu’ils peuvent être rendus publics. À l'heure actuelle, les médicaments comme le sémaglutide n'ont été approuvés pour le traitement du diabète qu'en Chine, ce qui signifie que le dosage des « injections de perte de poids » qui sont promues ou même vendues illégalement sur diverses plateformes nationales est différent de celui des véritables injections de perte de poids.

Au cours des deux dernières années, les médicaments GLP-1RA tels que le sémaglutide ont souvent été en pénurie, probablement parce que trop de personnes veulent essayer des injections pour perdre du poids. Mais ce type de médicament convient-il à tout le monde ? Existe-t-il des contre-indications lors de son utilisation ? Y a-t-il des effets secondaires auxquels il faut prêter attention ? Est-ce que cela peut vraiment vous aider à perdre dix kilos avec une seule injection ? Comment devrions-nous considérer et utiliser les injections de perte de poids de manière rationnelle ? Restez à l’écoute pour le prochain épisode pour le découvrir.

Références

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2.https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6520185/

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4. https://www.novomedlink.com/obesity/products/treatments/saxenda/efficacy-safety/significant-weight-loss.html 5. https://www.novomedlink.com/diabetes/products/treatments/ozempic/efficacy-safety/ozempic-and-weight.html

6.https://www.novomedlink.com/obesity/products/treatments/wegovy/efficacy-safety/clinical-trial-1-results.html

7. https://www.novomedlink.com/diabetes/products/treatments/rybelsus/dosing-administration/dosing-and-prescribe.html

8. https://www.novonordisk.com/content/nncorp/global/en/news-and-media/news-and-ir-materials/news-details.html?id=165597

9. https://www.fiercepharma.com/pharma/novos-rybelsus-comes-its-own-wegovy-shakes-2022-supply-constraint

10. https://www.mounjaro.com/hcp/a1c-weight#mounjaro-a1c

11. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2206038

Cet article est soutenu par le projet de vulgarisation scientifique « Chine Ciel étoilé ».

Produit par : Association chinoise pour la science et la technologie, Département de vulgarisation scientifique

Producteur : China Science and Technology Press Co., Ltd., Beijing Zhongke Xinghe Culture Media Co., Ltd.

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