Subvertir la cognition ! Pour prévenir la maladie d’Alzheimer, peut-être qu’un seul vaccin suffit ? !

À mesure que le processus de vieillissement de la population s’accélère, les maladies liées au vieillissement devraient occuper une grande quantité de ressources médicales à l’avenir. Parmi les nombreuses maladies associées au vieillissement, la maladie d’Alzheimer et les symptômes de démence qu’elle entraîne sont au centre de l’attention mondiale. D’une part, cette maladie entraînera une perte progressive de la mémoire chez les patients, les rendant incapables de prendre soin d’eux-mêmes et apportera une grande douleur et un fardeau important à leurs familles ; D’autre part, cette maladie est depuis longtemps confrontée au dilemme d’ être incurable , et la situation ne s’est améliorée que ces dernières années.

Images protégées par le droit d'auteur dans la galerie. Leur réimpression et leur utilisation peuvent entraîner des litiges en matière de droits d’auteur.

Récemment, un article préliminaire publié en ligne intitulé « Preuve causale que la vaccination contre le zona prévient une proportion de cas de démence » a suscité un large débat sur Internet.

L’étude a révélé que certains Britanniques ayant reçu le vaccin contre le zona ont en fait constaté une réduction des symptômes de démence . Il convient de souligner que la prépublication n’a pas encore été évaluée par des pairs, il n’est donc pas encore clair si les méthodes de recherche de l’article sont fiables et si les conclusions sont exactes. Mais cela ne nous empêche pas de découvrir ce qui se passe.

01

Une étrange protéine

Le 3 novembre 1906, le pathologiste allemand Alois Alzheimer a présenté un cas étrange lors d’une conférence universitaire. Depuis l’âge de 50 ans, le patient avait développé une série de symptômes psychiatriques, notamment des délires, de la léthargie et de l’agressivité. En plus de cela, elle perdait également la mémoire .

Cinq ans plus tard, le patient décède de la maladie, laissant le Dr Alzheimer avec un cerveau ravagé par la maladie. Après l'autopsie, les médecins spécialisés dans la maladie d'Alzheimer ont découvert que le cerveau du défunt était rempli de plaques de protéines bêta-amyloïdes anormales et d'enchevêtrements neurofibrillaires , ce qui expliquait dans une certaine mesure les symptômes du patient.

Schéma des plaques amyloïdes-β et des enchevêtrements neurofibrillaires. Images protégées par le droit d'auteur dans la galerie. Leur réimpression et leur utilisation peuvent entraîner des litiges en matière de droits d’auteur.

Le rapport n'a pas suscité beaucoup d'émoi à l'époque, ne laissant que le nom de « maladie d'Alzheimer » pour commémorer le découvreur. Alzheimer lui-même est décédé en 1915. Il n'aurait jamais imaginé que son nom de famille serait désormais associé à une maladie grave.

Les scientifiques considèrent depuis longtemps ces protéines bêta-amyloïdes comme la cause de la maladie, pensant qu’elles tuent les cellules cérébrales et provoquent une série de symptômes. C'est pourquoi ils développent constamment des médicaments pour éliminer cette protéine afin de traiter la maladie d'Alzheimer.

Malheureusement, au cours des dernières décennies, le développement de nouveaux médicaments, qui a nécessité d’énormes ressources, n’a pas été facile. Bien que ces médicaments puissent éliminer efficacement la bêta-amyloïde du cerveau, ils n'aident pas à améliorer les capacités cognitives des patients , de sorte que les études cliniques se sont soldées par un échec de près de 100 %.

Ces résultats ont obligé les scientifiques à réexaminer la cause de la maladie d’Alzheimer : avons-nous ciblé la mauvaise cible dès le début ? Et si ces protéines bêta-amyloïdes n’étaient pas la cause de la maladie d’Alzheimer, mais simplement un symptôme après l’apparition de la maladie ? Si tel est le cas, cela expliquerait pourquoi les médicaments ciblant la bêta-amyloïde continuent d’échouer.

02

Hypothèse d'infection microbienne

Après que l'hypothèse de la bêta-amyloïde a échoué à plusieurs reprises dans les études cliniques, certains scientifiques ont souligné les lacunes de cette théorie. Par exemple, de nombreuses personnes présentant des dépôts de β-amyloïde dans leur cerveau n’ont pas développé la maladie d’Alzheimer. La relation de cause à effet entre les deux n’est plus aussi claire. Au lieu de cela, « l’ hypothèse de l’infection microbienne » est apparue pour combler le vide dans la chaîne logique.

Cette hypothèse soutient que la bêta-amyloïde est une conséquence d'une infection microbienne du cerveau : après une infection par des micro-organismes, le cerveau produit délibérément ces protéines pour éliminer l'infection. Normalement, ces protéines disparaissent avec le temps. Cependant, avec l'âge ou en raison de certaines mutations génétiques, la capacité du cerveau à éliminer la protéine bêta-amyloïde diminue, ce qui entraîne un dépôt de protéines , qui à son tour provoque une maladie cérébrale.

Images protégées par le droit d'auteur dans la galerie. Leur réimpression et leur utilisation peuvent entraîner des litiges en matière de droits d’auteur.

En 2019, une étude a découvert de nombreuses bactéries responsables de la parodontite dans le cerveau des patients atteints de la maladie d'Alzheimer. Les chercheurs ont également constaté que les souris infectées par la bactérie présentaient des lésions accrues dans leur cerveau. Cette découverte semble soutenir « l'hypothèse de l'infection microbienne », mais les médicaments conçus pour cette théorie se sont également soldés par un échec après des années de développement et n'ont pas réussi à confirmer la fiabilité de cette hypothèse.

En 2020, le magazine Nature a également publié un long article, discutant plus en détail des tenants et aboutissants de « l'hypothèse de l'infection microbienne », et concluant que « l'hypothèse de l'infection microbienne » pourrait être un complément à « l'hypothèse de la protéine β-amyloïde » plutôt qu'un remplacement. Pour vraiment comprendre la cause de la maladie d’Alzheimer, nous devons mieux comprendre pourquoi la protéine bêta-amyloïde est produite et sa fonction dans le cerveau.

En fait, ces dernières années, des études ont été menées établissant un lien entre les infections microbiennes et la maladie d’Alzheimer, mais il n’y a pas eu de confirmation officielle. À cette fin, certains scientifiques ont même offert une récompense d’un million de dollars à quiconque pourrait prouver que « les germes causent la maladie d’Alzheimer ».

03

Qu'a trouvé le journal ?

Dans « l’hypothèse de l’infection microbienne » de la maladie d’Alzheimer, le virus de l’herpès est l’un des suspects importants. Pour comprendre le rôle du virus dans la démence, les auteurs de l'étude ont conçu une expérience astucieuse : au Pays de Galles, les gens peuvent recevoir un vaccin contre le zona appelé Zostavax depuis le 1er septembre 2013. Il existe des conditions d'âge strictes pour ce vaccin, et seules les personnes de moins de 80 ans (nées le 2 septembre 1933 ou après) peuvent être vaccinées. Même s’il n’y a qu’un jour de différence, même si vous êtes né le 1er septembre 1933, vous ne pouvez pas recevoir ce vaccin.

Vaccin Compaq, Source de l'image : Wikimedia Commons

Cette norme « universelle » artificiellement établie facilite la recherche. Physiologiquement, il ne devrait y avoir aucune autre différence entre une personne née une semaine avant le 2 septembre 1933 et une personne née une semaine après. Les chercheurs ont confirmé plus tard que les deux groupes étaient fondamentalement les mêmes en termes d’assurance médicale, d’autres statuts de vaccination, etc. Par conséquent, le fait qu’ils aient été vaccinés ou non contre le zona devient la plus grande différence entre eux.

Ils ont ensuite analysé l’efficacité du vaccin contre le zona. Le premier indicateur analysé était le nombre de nouveaux cas de zona. Comme prévu, il y a eu une réduction significative du nombre de cas de zona parmi la population vaccinée, ce qui confirme l’efficacité du vaccin. Ils ont ensuite commencé à analyser l’impact du vaccin contre le zona sur la démence. Personne n’avait jamais réalisé une étude similaire auparavant, et les résultats les ont choqués : au cours de la période de suivi de 7 ans, le taux de diagnostic de démence dans le groupe vacciné a été réduit de près de 20 % par rapport au groupe témoin (non vacciné) .

Sur la base de ce résultat, les chercheurs ont souligné dans l’article que le virus du zona joue un rôle important dans l’étiologie de la démence .

04

Importance de cette étude

Au cours des dernières années, plusieurs nouveaux médicaments contre la maladie d’Alzheimer ont été approuvés par la Food and Drug Administration américaine. Parmi eux, l’efficacité de l’Aducanumab (nom commercial Aduhelm) a été critiquée, et il a même été contesté par les médecins après sa mise sur le marché ; tandis que l'effet du Lecanemab (nom commercial Leqembi) a été confirmé par le comité d'experts, qui a estimé qu'il pouvait ralentir considérablement le déclin des capacités cognitives. Le mécanisme d'action de ces deux médicaments est d'éliminer les dépôts de protéines β-amyloïdes, et l'explication derrière la maladie est toujours la théorie traditionnelle de la « protéine β-amyloïde ». L'effet thérapeutique évident de ce dernier montre également que « l'hypothèse β-amyloïde » n'a pas été complètement abandonnée.

Les résultats de cette étude, basés sur les découvertes de ces dernières années, apportent des preuves supplémentaires à l’appui de « l’hypothèse de l’infection microbienne », qui peuvent inciter les scientifiques à mener des recherches plus approfondies dans cette direction. Si davantage de preuves peuvent être obtenues, peut-être que davantage de sociétés pharmaceutiques investiront dans l’avenir pour développer de nouveaux médicaments et accélérer la lutte contre la maladie d’Alzheimer.

Bien entendu, cet article présente également d’autres limites :

Premièrement, cela n’explique pas pourquoi le vaccin contre le zona réduit l’apparition de la démence. Bien que le vaccin semble efficace pour réduire l’infection par le virus du zona, il s’agit encore d’une spéculation et cela n’a pas été confirmé.

Deuxièmement, les chercheurs ont également admis qu’en raison de contraintes de temps, ils n’ont effectué un suivi que pendant un maximum de 8 ans et n’ont pas été en mesure d’évaluer les effets à long terme du vaccin .

Troisièmement, la période de suivi de cette étude a coïncidé avec la pandémie de COVID-19, et il est possible qu’un nombre considérable de patients n’aient pas été diagnostiqués à temps en raison de la pandémie , ce qui a affecté les résultats.

Finalement, leurs recherches se sont limitées à un seul vaccin, Compaq, et les résultats ne peuvent pas être extrapolés à tous les vaccins similaires .

05

Résumer

Dans l’ensemble, cette étude fournit un autre élément de preuve en faveur de l’hypothèse populaire de « l’infection microbienne » de la maladie d’Alzheimer et fournit une référence directionnelle pour la prévention et le traitement futurs. Mais nous tenons également à rappeler à nos lecteurs que les résultats de cette étude n'ont pas encore été confirmés et qu'il ne faut pas simplement supposer que le vaccin contre le zona peut prévenir la maladie d'Alzheimer . À l’avenir, nous espérons également voir des recherches plus convaincantes sur le lien entre la maladie d’Alzheimer et l’infection microbienne.

Références :

[1] Preuve causale que la vaccination contre le zona prévient une partie des cas de démence

[2] La découverte de la maladie d'Alzheimer

[3] Les infections sont-elles à l’origine de certains cas de maladie d’Alzheimer ?

Auteur : Ye Shi, créateur de vulgarisation scientifique

Réviseur : Liu Guiyang, pharmacien en chef, quatrième centre médical, hôpital général de l'APL

Rédacteur en chef : Cui Yinghao et Ding Zong