[Fat Bear Science] Test génétique du cancer | Les oncologues résument 10 problèmes qui préoccupent particulièrement les gens dans la pratique clinique

Avec l’apparition de facteurs tels que le vieillissement de la population et la pollution environnementale, l’incidence des tumeurs malignes est en augmentation et est devenue la deuxième cause de décès après les accidents cardiovasculaires et cérébrovasculaires. Du point de vue de la pathogénèse du cancer, le mécanisme le plus fondamental est que, sous l’influence de facteurs internes et externes, les gènes de certaines cellules du corps humain changent et deviennent des tumeurs malignes. La star de cinéma de renommée internationale Angelina Jolie, bien connue de tous, a subi une mastectomie bilatérale préventive en mai 2013 pour réduire le risque de cancer du sein.

L'actrice hollywoodienne Angelina Jolie

Jolie a subi une ablation des deux seins parce qu'elle a découvert, grâce à des tests, que le gène BRCA1 de son corps avait changé, et que ce changement génétique peut entraîner respectivement 87 % et 50 % de risques de développer un cancer du sein et un cancer des ovaires. C'est pourquoi, afin de prévenir l'apparition d'un cancer du sein, elle a choisi de se faire retirer les deux seins. Alors, aujourd’hui, je vais vous parler du test génétique du cancer.

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Yu Huiqing

Directeur du département de médecine palliative/nutrition, hôpital universitaire du cancer de Chongqing, médecin-chef et superviseur de maîtrise.

Il est compétent dans le diagnostic et le traitement de maladies telles que le cancer du poumon, le cancer colorectal, le cancer gastrique, la chimiothérapie tumorale, la thérapie moléculaire ciblée, l'immunothérapie biologique, la douleur cancéreuse, la nutrition tumorale, etc.

Horaires de la clinique : Lundi matin, mercredi matin

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Wang Sixiong

Médecin-chef adjoint, docteur en médecine.

Il se spécialise dans le diagnostic et le traitement des tumeurs malignes telles que le cancer du poumon, le cancer colorectal, le cancer du foie, le cancer gastrique, le cancer de l'œsophage, le sarcome, etc. Il est également bon en chimiothérapie, thérapie ciblée, immunothérapie et diagnostic et traitement standardisés de la douleur cancéreuse pour les tumeurs malignes.

Horaires de la clinique des tumeurs : jeudi après-midi et vendredi après-midi

Que sont les gènes et les gènes de susceptibilité ?

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Nous savons qu'il y a 23 paires de chromosomes dans le corps humain, un dans chaque paire provient du père et l'autre de la mère. Les gènes présents sur ces 23 paires de chromosomes déterminent l’apparence, la taille, la forme physique et la susceptibilité aux maladies (c’est-à-dire la gravité de la maladie) d’une personne. Dans le même environnement de vie, par exemple, les travailleurs des usines de chaussures sont souvent exposés à des produits chimiques comme le benzène, mais certaines personnes développent un cancer de la vessie à cause de cela, mais certaines personnes ne développent pas ce cancer. Cela montre que les personnes atteintes d’un cancer de la vessie présentent des changements dans leurs gènes (appelés médicalement mutations génétiques, gènes de susceptibilité), et que le corps ne peut pas métaboliser et éliminer les substances nocives telles que le benzène, ces personnes sont donc plus susceptibles de développer un cancer.

Quels groupes de personnes ont besoin d’un test génétique tumoral ?

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La plupart des tumeurs sont causées par des modifications génétiques acquises et sont sporadiques. Elles surviennent sous l’influence de divers facteurs tels que l’environnement interne et externe du corps. Nous pouvons réduire le risque de cancer grâce à un mode de vie sain, à une activité physique adéquate, à l’arrêt du tabac et de l’alcool, au contrôle du poids, à une alimentation équilibrée et à la vaccination.

Cependant, un petit nombre de tumeurs sont liées à la génétique, c’est-à-dire que les gènes de prédisposition au cancer portés par les parents sont transmis à leur progéniture. Par exemple, la polypose adénomateuse familiale du côlon peut être transmise des parents aux enfants, entraînant un risque accru de cancer du côlon.

Par exemple, les données les plus récentes montrent que l’incidence du cancer du sein a dépassé celle du cancer du poumon pour devenir le type de tumeur numéro un. Les personnes porteuses de mutations des gènes BRCA1 et BRCA2 ont 80 % de risques de développer un cancer du sein au cours de leur vie. Les personnes dont la mère est atteinte d’un cancer du sein ou de l’ovaire peuvent présenter des mutations des gènes BRCA1 et BRCA2 chez leur progéniture, ce qui augmente le risque de cancer du sein et de l’ovaire. Les personnes en bonne santé dont les proches sont atteints d’un cancer du sein doivent-elles donc subir des tests génétiques BRCA1 et BRCA2 ? La réponse est non. Les experts recommandent que si deux parents au premier degré (tels que des sœurs, une mère et une fille) ont un cancer du sein unilatéral ou un cancer de l’ovaire, ou si l’un d’eux a un cancer du sein bilatéral, des tests génétiques BRCA1 et BRCA2 peuvent être envisagés pour prédire le risque de cancer du sein et de cancer de l’ovaire.

Si une mutation génétique du cancer du sein est détectée, une mastectomie est-elle nécessaire ?

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Pour les femmes ayant des antécédents familiaux de cancer du sein mentionnés ci-dessus, si des modifications des gènes BRCA1 et BRCA2 sont détectées, ces femmes doivent choisir de subir une mastectomie sous la direction d'un médecin et en fonction de leurs propres souhaits, car l'opération consiste à retirer le tissu mammaire visible à l'œil nu, et il peut y avoir de minuscules résidus de tissu mammaire. Ces tissus mammaires résiduels peuvent également devenir cancéreux, mais le risque de cancer du sein est considérablement réduit après la chirurgie. Cette chirurgie préventive est différente de la mastectomie pour les patientes atteintes d’un cancer du sein. Elle consiste souvent à retirer le tissu mammaire susceptible de devenir cancéreux et à tenter de préserver d’autres structures mammaires sans affecter l’apparence. Pour celles qui résistent à la chirurgie, elles peuvent subir des examens mammaires réguliers pour détecter les tumeurs à un stade précoce et les retirer rapidement. Parallèlement, elles peuvent prendre certains médicaments par voie orale pour prévenir l’apparition du cancer du sein.

La fille de Jolie et Pitt

Tous les patients atteints de cancer doivent-ils subir des tests génétiques ?

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Nous avons parlé plus tôt des tests génétiques pour détecter les tumeurs chez les personnes en bonne santé. Pour les patients déjà atteints d'un cancer, le but des tests génétiques est principalement de traiter la tumeur, ce qui est le cas aujourd'hui de l'immunothérapie ciblée et très populaire. D’une manière générale, tous les patients atteints de cancer peuvent subir des tests génétiques, mais différents tests génétiques sont adaptés à différentes tumeurs, différents stades et différents patients.

Par exemple, pour le cancer du poumon non à petites cellules avancé, il existe de nombreux types de médicaments ciblés, notamment des médicaments ciblés de première, deuxième et troisième génération. À l’heure actuelle, nous devons effectuer des tests génétiques, tels que EGFR, ALK et ROS1, etc. Différents médicaments ciblés sont sélectionnés pour différentes mutations. Il s’agit du traitement de précision des tumeurs.

Tous les médicaments ciblés nécessitent-ils des tests génétiques ?

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La réponse est non. Pour certains médicaments anti-tumoraux ciblés contre l'angiogenèse, les tests génétiques ne sont pas nécessaires, comme l'anlotinib et le bevacizumab pour le cancer du poumon non à petites cellules avancé, le sorafenib et le lenvatinib pour le carcinome hépatocellulaire, le regorafenib et le furiquintinib pour le cancer du côlon, etc. Étant donné que ces médicaments ont plusieurs cibles, on ne sait pas clairement quelles mutations génétiques tumorales sont associées à l'efficacité du médicament.

Des médicaments ciblés seront-ils disponibles après des tests génétiques ?

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Non, car il existe trop de types de mutations génétiques. Pour la plupart des mutations génétiques, il n’est pas possible de déterminer si elles sont liées à des tumeurs. Il existe certains gènes liés aux tumeurs, tels que KRAS et TP53, pour lesquels il n’existe actuellement aucun médicament ciblé disponible. Les patients sont donc confrontés à un rapport de test génétique épais, comme un magazine, qui peut répertorier des dizaines de gènes mutés, mais il n’existe pas de médicaments ciblés appropriés disponibles pour ces gènes.

S’il n’y a pas de mutation génétique, n’existe-t-il pas de médicament ciblé disponible ?

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Comme mentionné ci-dessus, certains médicaments ciblés contre les vaisseaux sanguins tumoraux peuvent être utilisés sans test génétique médicamenteux. Chez les patients sans mutations génétiques sensibles, comme dans le cas d’un cancer du poumon non à petites cellules avancé (comme l’adénocarcinome pulmonaire), l’efficacité de la chimiothérapie associée à l’immunothérapie ou au traitement par bévacizumab peut ne pas être pire que celle des patients présentant des mutations.

Quand les patients atteints de cancer doivent-ils à nouveau subir des tests génétiques ?

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Après avoir utilisé des médicaments ciblés pendant une certaine période, les patients développeront une résistance aux médicaments et leur maladie progressera. À ce stade, des tests génétiques peuvent à nouveau être effectués. Par exemple, les patients atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules avancé et de mutations sensibles à l’EGFR peuvent connaître une progression de la maladie après avoir utilisé des médicaments ciblés tels que le géfitinib et l’icotinib pendant un certain temps. À ce moment-là, des tests génétiques sont à nouveau effectués. Certains patients peuvent présenter de nouvelles mutations génétiques (mutations positives T790M). Cette mutation positive T790M peut être traitée avec des médicaments ciblés de troisième génération tels que l'osimertinib ou l'amétinib pour contrôler les tumeurs et prolonger la survie des patients.

Quels types d’échantillons sont les plus adaptés aux tests génétiques ?

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Les tests génétiques sont mieux réalisés avec des échantillons riches en tissu tumoral. D'une manière générale, les échantillons de biopsie chirurgicale sont préférés, de préférence les échantillons chirurgicaux récents, car ils représentent le mieux l'état génétique de la tumeur actuelle du patient.

Deuxièmement, les échantillons chirurgicaux prélevés au cours d’une période d’un an peuvent être sélectionnés.

Troisièmement, l’épanchement pleural et l’ascite peuvent être sélectionnés pour être testés. Plus les cellules cancéreuses sont éliminées dans l’épanchement pleural et l’ascite, plus le test sera fiable.

Quatrièmement, pour les patients présentant une récidive et des métastases, si le risque d’une autre biopsie chirurgicale est élevé ou s’il est difficile d’obtenir des échantillons, un test génétique sanguin peut être une option. Il convient toutefois de noter que le nombre de cellules cancéreuses dans la circulation sanguine peut être faible. Si le test génétique est négatif, il ne s’agit pas nécessairement d’un véritable test génétique négatif. C’est peut-être parce qu’il y a moins de cellules cancéreuses. Cela peut être confirmé par des analyses sanguines répétées (par exemple une fois tous les 3 mois).

Comment choisir un test génétique tumoral ?

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Différentes tumeurs nécessitent différents médicaments ciblés. Si de nombreux gènes sont testés mais qu’aucun médicament ciblé n’est disponible, cela entraînera un gaspillage de précieux échantillons et de fonds de traitement. Par conséquent, les patients doivent communiquer avec leur médecin pendant le diagnostic et le traitement de la tumeur, en particulier lorsque la tumeur est diagnostiquée pour la première fois, et choisir différentes options de tests génétiques en fonction du stade et du type de tumeur, afin d'obtenir des preuves pour l'utilisation de médicaments ciblés correspondants.

Texte/Photo de Fat Bear/Internet (Veuillez contacter pour supprimer) Examen/Département des soins palliatifs

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