Pourquoi le cancer récidive-t-il et métastase-t-il ? La réponse au mystère révèle une nouvelle stratégie pour vaincre les tumeurs malignes

Il reste encore trop de mystères dans la bataille entre les cellules cancéreuses et le système immunitaire. Chaque exploration apporte un nouvel espoir.

Par Samuel F. Bakhoum (Centre de cancérologie Memorial Sloan Kettering)

Compilation | Crécerelle

Sept ans se sont écoulés depuis l’incident, mais le sentiment de perte ressenti à ce moment-là est toujours présent.

Un jour de 2015, j’ai reçu les résultats du séquençage de l’ADN du tissu tumoral d’un patient. Son cancer du poumon s’était métastasé au cerveau, mais je n’ai trouvé aucun changement génétique dans le rapport qui pourrait indiquer une cible de traitement. En même temps, une autre chose a retenu mon attention : les données ont montré que presque tous les chromosomes avaient subi de nombreux changements de structure et de nombre.

Dans les cellules normales, chaque chromosome possède deux copies, mais ce n’est pas le cas des chromosomes des cellules cancéreuses. Le nombre de copies varie, allant d'une à cinq ou six copies, et parfois des fragments de chromosomes apparaissent. Ce phénomène de chaos génomique est appelé « instabilité chromosomique », ou CIN en abrégé. Bien que les chercheurs et les cliniciens en cancérologie sachent depuis longtemps que le CIN est un signe de cancer avancé ou métastatique, je n’ai jamais vu une patiente atteinte d’une maladie aussi grave à l’âge de 59 ans, sans parler du fait qu’elle a été diagnostiquée il n’y a pas longtemps. On pense généralement que la CIN se produit progressivement sur une période de temps plus longue.

Les oncologues sont impuissants car il n’existe pas de thérapie ciblée efficace contre la CIN, et les patients peuvent simplement subir plusieurs cycles de chimiothérapie et de radiothérapie systémiques. Mon patient ne fait pas exception. En plus des effets secondaires habituels, elle doit également supporter la neurotoxicité de la radiothérapie cérébrale, qui peut provoquer une amnésie et d’autres déficits cognitifs.

Ce dilemme m’a rappelé ma formation en biologie cellulaire. Dans le passé, mes travaux de recherche au cours de mes études doctorales visaient à comprendre comment les chromosomes sont répartis uniformément lors de la mitose cellulaire normale. Ce processus est complexe, mais il se produit tous les jours dans de nombreuses organisations. Les organismes vivants ont développé de nombreux mécanismes de secours pour garantir que ce processus ne se déroule pas mal. Si quelque chose ne va pas, les cellules avec un nombre anormal de chromosomes seront rapidement éliminées. Mais les cellules cancéreuses sont différentes. Ils sont très tolérants aux anomalies chromosomiques, et de tels changements génétiques à grande échelle sont étroitement liés à la progression de la maladie. Cependant, nous ne savons pas si et comment le CIN joue un rôle actif dans le développement tumoral et les métastases.

Ce n’est qu’il y a quelques années que j’ai commencé à étudier si la CIN favorise le développement du cancer ou s’il s’agit simplement d’un phénomène qui se produit avec le cancer. Pour ce faire, j’ai collaboré avec Lewis Cantley, alors directeur du Meyer Cancer Center à Weill Cornell Medicine et maintenant au Dana Farber Cancer Institute. Nous avons manipulé génétiquement une variété de cellules cancéreuses chromosomiquement instables et métastatiques pour réduire leurs niveaux de CIN sans affecter les autres anomalies génétiques qu’elles portaient. Les résultats étaient très évidents : les cellules cancéreuses qui avaient perdu le CIN avaient également perdu la capacité de métastaser. Une autre chose qui nous a surpris est que nous avons découvert que le CIN favorise la métastase des cellules cancéreuses en provoquant une inflammation chronique. En fin de compte, c’est la réponse immunitaire de l’organisme qui permet aux cellules cancéreuses de se détacher de la tumeur primaire et d’envahir d’autres organes.

En 2018, nos travaux ont été publiés dans la revue Nature. Les résultats suggèrent que l’étape consistant à rendre le matériel génétique instable est elle-même cruciale pour l’évolution du cancer. Cela pourrait être le point de départ de nouvelles idées de traitement : pouvons-nous trouver des cibles à cette étape pour traiter les cancers avec CIN sévère ? Est-il possible de trouver un moyen de stabiliser le génome ou de réduire l’inflammation chronique causée par la CIN pour freiner les métastases cancéreuses ? Le système immunitaire peut-il être modifié pour éliminer les cellules présentant un nombre anormal de chromosomes ?

Pour répondre à ces questions cruciales, mon laboratoire au Memorial Sloan Kettering Cancer Center (MSK ou MSKCC) utilise une approche interdisciplinaire basée sur la biologie cellulaire qui combine la génomique unicellulaire, la modélisation mathématique et l'échantillonnage clinique. Nous pensons qu’en intégrant ces approches, nous comprendrons comment les CIN modifient le comportement des cellules cancéreuses et améliorent leur capacité à soutenir la progression du cancer. De plus, nous cherchons à révéler quelles voies cellulaires permettent aux cellules cancéreuses de tolérer le CIN, puis de traiter le cancer en ciblant ces voies.

Également en 2018, Cantley, un autre collègue, Olivier Elemento, et moi-même avons cofondé Volastra Therapeutics pour compléter nos travaux universitaires sur la CIN. Les chercheurs de l’entreprise développent des thérapies ciblant le CIN pour une variété de cancers. Grâce à cette vaste collaboration, nous espérons explorer et développer de nouveaux traitements pour les patients atteints de cancer présentant une instabilité chromosomique.

Le signe négligé du cancer

Depuis que les scientifiques ont séquencé le génome de la première cellule cancéreuse en 2006, nous avons acquis une meilleure compréhension des changements dans le matériel génétique qui entraînent l’apparition et le développement du cancer. Les scientifiques ont développé des thérapies ciblées qui agissent sur les gènes qui favorisent le développement des tumeurs. L’idée derrière ces thérapies est que si nous pouvons inhiber ces gènes, les tumeurs cesseront de croître. Nous devons donc séquencer le génome du tissu tumoral pour identifier les gènes favorisant le cancer chez chaque patient, ce qui est devenu une pratique courante pour de nombreux oncologues du MSK. Cependant, lorsque le séquençage ne parvient pas à nous aider à trouver des cibles, les limites du traitement personnalisé des tumeurs deviennent apparentes : il existe certes quelques cas de réussite, mais pour la plupart des patients atteints d’un cancer avancé, l’effet est encore très limité.

Même si les thérapies ciblées sont utiles, elles ne peuvent être efficaces qu’au début, car les tumeurs peuvent évoluer. Ils échappent souvent à nos médicaments. L’une des armes les plus puissantes des cellules cancéreuses est la CIN. À chaque fois qu’ils se divisent, grâce à la CIN, leurs chromosomes subissent des réarrangements aléatoires. En conséquence, les erreurs qui se produisent lors de la ségrégation des chromosomes s’accumulent, ce qui entraîne une grande hétérogénéité dans la composition des chromosomes et le nombre de copies parmi les cellules des tissus cancéreux. Ce phénomène est appelé aneuploïdie. En effet, les tumeurs avancées qui récidivent après plusieurs cycles de traitement sont caractérisées par une forte instabilité chromosomique et une aneuploïdie, pour lesquelles les médicaments qui inhibent les gènes mutants uniques ne sont plus efficaces, même si ces médicaments ont déjà provoqué la régression du cancer.

Les chercheurs savent depuis des décennies que l’aneuploïdie est une caractéristique du cancer humain, mais ce n’est qu’en 1997 que Christoph Lengauer et Bert Volgelstein de la faculté de médecine de l’université Johns Hopkins ont démontré pour la première fois le rôle du CIN dans la promotion de l’hétérogénéité des cellules cancéreuses. Grâce à leurs travaux, il a été rapidement compris que le CIN avait le potentiel de stimuler la progression tumorale et la malignité : le CIN était capable de réguler le nombre de copies de chromosomes et, par conséquent, le nombre de copies des gènes sur ces chromosomes. Récemment, Stephen Elledge de la Harvard Medical School a découvert que les tumeurs malignes humaines augmentent autant que possible le nombre de copies de chromosomes porteurs d'oncogènes et réduisent le nombre de copies de chromosomes porteurs de gènes suppresseurs de tumeurs, améliorant ainsi leur propre adaptabilité.

Malgré l’importance du CIN dans le cancer humain, le laboratoire s’est concentré sur les mutations génétiques. La révolution méthodologique apportée par la technologie de séquençage de nouvelle génération a guidé la communauté universitaire à se concentrer sur la contribution des gènes individuels à l’apparition du cancer et a conduit à de nombreuses découvertes importantes, élargissant notre compréhension et nous permettant de comprendre le rôle de nombreux gènes dans le processus d’apparition des tumeurs. Cependant, cette approche présente également des inconvénients, car elle ignore les aberrations chromosomiques à grande échelle et leur impact sur la fonction des gènes et le comportement des cellules cancéreuses. La purification de l’ADN à partir d’échantillons de tissus tumoraux entiers et son séquençage peuvent certainement nous permettre de voir plus clairement l’information génétique sur les chromosomes, mais il est impossible de localiser des fragments d’ADN avec des séquences altérées sur les chromosomes, et cela brouille également l’hétérogénéité du nombre de copies de chromosomes entre les cellules.

Au cours de la dernière décennie, les chercheurs ont commencé à accorder plus d’attention aux changements chromosomiques à grande échelle. En 2010, Robert Benezra et d’autres chercheurs du MSK ont publié une étude importante montrant que les tumeurs qui ont acquis une CIN ne dépendent plus des oncogènes qui ont causé le cancer en premier lieu. Plus précisément, lorsque les chercheurs ont régulé à la hausse l’oncogène KRAS pour induire un cancer du poumon chez la souris, puis ont annulé la régulation à la hausse, une régression tumorale a été observée ; mais si des méthodes de génie génétique étaient utilisées pour introduire artificiellement la CIN dans les cellules cancéreuses, le phénomène de régression tumorale ne pourrait pas être observé. La thérapie ciblée consiste à inhiber spécifiquement les oncogènes tels que KRAS pour les empêcher de provoquer l’apparition de tumeurs, mais les tumeurs malignes développeront progressivement une résistance à cette thérapie. Cette œuvre nous raconte comment naît la résistance.

Par la suite, le groupe de Charles Swanton à l'University College de Londres et au Crick Institute a fourni des preuves solides que le CIN est important dans le cancer humain. En 2017, en suivant des patients atteints d’un cancer du poumon, l’équipe de Swanton a démontré que l’instabilité chromosomique – plutôt que le nombre de mutations ponctuelles dans le génome tumoral – était associée à une survie globale réduite. Leurs recherches ultérieures ont montré que le CIN est susceptible de jouer un rôle important dans tous les aspects de la biologie tumorale, qu’il s’agisse de métastases tumorales ou de cellules cancéreuses échappant à la surveillance immunitaire. Le changement progressif du nombre de copies de chromosomes accompagnant chaque division cellulaire cancéreuse confère aux tumeurs la capacité d’évoluer sous diverses pressions de sélection.

Alors que ces scientifiques continuent d’étudier le rôle des CIN dans le cancer, les frontières entre la génomique du cancer et la biologie cellulaire se dissolvent. D’une part, le code génétique porté par les chromosomes peut être déchiffré à l’aide de méthodes génomiques complexes ; D'autre part, le cycle de vie des chromosomes et le comportement de séparation au cours de la division cellulaire peuvent être essentiellement suivis à l'aide de microscopes optiques à haute résolution. Par exemple, les chromosomes qui commettent des erreurs lors de la ségrégation finissent dans une structure appelée micro-noyaux, qui abrite de petits morceaux d'ADN, séparés du noyau principal de la cellule. Les micronoyaux sont depuis longtemps considérés comme une caractéristique qui distingue les cellules cancéreuses des tissus normaux environnants. Les travaux de plusieurs groupes de recherche ont montré que la membrane nucléaire qui entoure le micronoyau se rompt souvent, déversant les chromosomes dans le cytoplasme, où ils sont exposés aux nucléases et dégradés comme d'autres protéines, se déchirant.

Figure 1. Micrographie de micronoyaux. Les minuscules points noirs dans les cellules sont des micronoyaux. （
https://doi.org/10.1016/B978-0-12-800764-8.00006-9)

Après une rupture chromosomique à grande échelle, certains fragments seront perdus, tandis que d’autres seront connectés aléatoirement ensemble. La direction et l’ordre de connexion entre les fragments peuvent alors être erronés, ce qui peut entraîner la formation de nouveaux chromosomes très anormaux. Ce processus est appelé chromothripsis. Récemment, des chercheurs ont découvert que la rupture des chromosomes est un mécanisme important qui stimule la progression du cancer. En plus des changements progressifs dans le nombre de chromosomes, par le biais d'un réarrangement chromosomique à grande échelle, les chromosomes cassés forment rapidement un jackpot qui peut provoquer un cancer - une fois que le cancer survient, il est déjà très grave. Ce processus a le potentiel d’amplifier rapidement les oncogènes et de perdre les gènes suppresseurs de tumeurs. Nous savons également maintenant que la chromothripsis peut placer des oncogènes à proximité de régions chromosomiques hautement actives et favoriser la formation d’ADN extrachromosomique circulaire, deux facteurs qui peuvent amener les cellules tumorales à développer rapidement une résistance aux thérapies ciblées.

Bien que les chercheurs aient depuis longtemps reconnu la désorganisation chromosomique dans le cancer, notre compréhension du processus de rupture des chromosomes n’est devenue claire qu’avec l’avènement des techniques de génomique et de microscopie de pointe. En 2015, David Pellman et ses collègues du Dana-Farber Cancer Institute ont utilisé la microscopie pour capturer des cellules cancéreuses individuelles présentant des erreurs de ségrégation chromosomique et ont analysé leurs génomes. Grâce à cette méthode, qu’ils ont appelée Look-seq, les chercheurs ont montré comment des modèles complexes de réarrangements chromosomiques courants dans les génomes cancéreux humains émergent au cours d’un seul cycle cellulaire. Par le biais de diverses voies, la CIN semble favoriser des poussées progressives et ponctuées d’évolution génomique tumorale. C’est probablement ce qui est arrivé à mon patient : des aberrations chromosomiques à grande échelle sont apparues peu de temps après le diagnostic.

Mécanisme de formation des micronoyaux

Au cours de la division cellulaire, de nombreuses erreurs de ségrégation des chromosomes peuvent conduire à la formation de micronoyaux. Même si la mauvaise ségrégation des chromosomes ne se produit pas, des micronoyaux peuvent néanmoins se former. Par exemple, dans la situation illustrée dans la figure 2, bien que les chromosomes aient finalement été répartis uniformément entre les deux cellules filles, un micronoyau s'est formé dans la cellule fille de gauche en raison d'une séparation retardée. Ces événements ne sont pas mutuellement exclusifs ou indépendants, mais chacun d’eux exacerbe le chaos chromosomique.

Figure 2. Fixation incorrecte.

Lorsque les microtubules des deux pôles d'une cellule en division se fixent au même centriole (en haut), le chromosome attaché est en retard par rapport aux autres chromosomes en termes de séparation et est souvent ensuite encapsulé dans un micronoyau, même s'il parvient finalement à atteindre la cellule à laquelle il est destiné (en bas à gauche).

Figure 2. Aneuploïdie.

Si la ségrégation des chromosomes se déroule mal, soit en raison d'une mauvaise fixation des microtubules, soit pour une autre raison, le chromosome mal ségrégué peut être enfermé dans la membrane nucléaire avec les autres chromosomes. Si elles ne sont pas encapsulées, les cellules aneuploïdes résultantes peuvent porter un chromosome retardé, augmentant le risque de formation de micronoyaux.

Figure 3. Fusion chromosomique.

Des télomères raccourcis ou endommagés peuvent rendre la fusion des chromosomes plus probable. Un tel événement de fusion donnerait naissance à un chromosome avec deux centrioles. Lors de la prochaine division cellulaire, les chromosomes avec les doubles centrioles seront déchirés et divisés en deux cellules filles. Ces chromosomes endommagés sont soit immédiatement séquestrés dans des micronoyaux, soit, lors de la division cellulaire suivante, sont incapables de terminer la réplication et sont à nouveau séquestrés dans des micronoyaux.

CIN et inflammation

En étudiant comment l’instabilité chromosomique pourrait affecter les métastases cancéreuses, nous avons fait une découverte inattendue. Plus précisément, les cellules cancéreuses qui ont développé une CIN ont activé des voies de signalisation inflammatoire, ce qui permet aux cellules cancéreuses de produire et de sécréter une variété de facteurs inflammatoires liés aux métastases cancéreuses. Au début, cette question était assez confuse, car ces cellules étaient cultivées uniquement en laboratoire et n’étaient pas implantées dans des animaux de laboratoire. Il n’y avait donc aucun risque qu’elles entrent en contact avec des cellules immunitaires. Alors qu’est-ce qui déclenche ces « réponses inflammatoires » ?

Après avoir longuement cherché au microscope, nous avons non seulement observé que les micronoyaux représentaient la majorité des cellules atteintes de CIN, mais nous avons également constaté que les cellules contenant des micronoyaux rompus portaient une enzyme liée au système immunitaire appelée cGAS. Le cGAS a été découvert pour la première fois en 2013 par James Chen du centre médical Southwestern de l'Université du Texas. Il s'agit d'un capteur d'ADN double brin situé dans le cytoplasme. Nous avons donc imaginé qu’après la rupture du micronoyau, les chromosomes exposés dans le cytoplasme pourraient être reconnus par les cellules cancéreuses comme des signaux de danger, tout comme les cellules reconnaissent l’ADN pathogène envahissant. Bien sûr, nous avons ensuite confirmé que les micronoyaux rompus peuvent fortement activer le cGAS et sa protéine apparentée STING, activant ainsi la réponse immunitaire innée. Cependant, contrairement aux infections virales aiguës qui peuvent être éliminées en quelques jours, les événements de rupture du micronoyau se produisent les uns après les autres dans le cytoplasme des cellules cancéreuses, ce qui fait que la voie inflammatoire reste activée et que l’inflammation persiste.

Il était désormais clair que les cellules cancéreuses devaient avoir exploité une voie immunitaire protectrice pour briser ces défenses inflammatoires. Bien que l'activation des voies de signalisation immunitaire innée puisse protéger le corps humain et prévenir les tumeurs aux premiers stades du développement tumoral, à un certain stade, les cellules tumorales peuvent contourner ces mécanismes de protection, tolérer la réponse inflammatoire provoquée par le CIN et utiliser progressivement ces voies pour stimuler la croissance tumorale. La capacité des cellules cancéreuses à maintenir l’inflammation est cruciale pour leur métastase vers un autre organe. Les cellules immunitaires sont les cellules les plus mobiles du corps. Quelques heures après une infection ou une blessure, ils peuvent migrer à travers le système vasculaire et dans les tissus enflammés avec une pression hydrostatique accrue pour atteindre la zone endommagée. Les cellules cancéreuses exploitent le CIN et d’autres anomalies génomiques pour imiter ce processus physiologique et parvenir à des métastases.

Le lien entre l’inflammation chronique et le cancer est ancien. En fait, les caractéristiques fondamentales de l’inflammation décrites par l’ancien encyclopédiste romain Aulus Cornelis Celsus s’appliquent également au cancer : rougeur, chaleur, douleur et gonflement. Pendant des centaines d’années, les cliniciens ont souvent qualifié les tumeurs de « plaies non cicatrisantes » car elles sont constamment enflammées. Nous ne comprenons pas encore complètement le rôle des voies de signalisation inflammatoires dans le développement du cancer, mais en reliant les anomalies génomiques intrinsèques (telles que l’instabilité chromosomique) à l’inflammation persistante dans le cancer, nous pouvons découvrir que le CIN peut non seulement conduire à l’hétérogénéité génétique tumorale, mais également stimuler les métastases cancéreuses par des mécanismes non génétiques (c’est-à-dire en imitant les réponses inflammatoires).

Comment la perturbation du micronoyau favorise-t-elle le développement du cancer ?

Figure 4. La rupture du micronoyau favorise le développement du cancer.

La membrane nucléaire du micronoyau est très fragile et se brise souvent, provoquant la dispersion des chromosomes dans le cytoplasme. Les chromosomes du cytoplasme sont coupés en petits fragments par des nucléases, qui sont soit perdus, soit connectés au hasard, soit connectés bout à bout pour former de l'ADN extrachromosomique circulaire. Ce processus est appelé « fragmentation des chromosomes ». Les réarrangements chromosomiques complexes formés par ce processus peuvent conduire au développement de tumeurs.

Dans le même temps, l’ADN restant dans le cytoplasme déclenche la voie inflammatoire cGAS-STING. On pense généralement que cette voie a évolué à partir d’un mécanisme de résistance à l’infection virale. Le cGAS se lie à l'ADN dispersé par la rupture du micronoyau et catalyse la production de guanosine monophosphate cyclique 2'3' (cGAMP), activant ainsi la protéine STING et les voies inflammatoires en aval. Étant donné la présence de nombreux micronoyaux dans les tissus cancéreux, il est possible que cette voie soit activée en permanence, déclenchant une réponse inflammatoire persistante et favorisant la croissance tumorale et les métastases.

Ciblage du CIN

Contrairement aux cellules cancéreuses, les cellules normales ne peuvent pas tolérer les erreurs de ségrégation des chromosomes. Des recherches menées par feu Angelika Amon du MIT ont révélé que l'aneuploïdie est associée à de multiples défauts cellulaires, tels que des dysfonctionnements métaboliques et mitochondriaux, ainsi qu'à des réponses au stress cellulaire induites par un mauvais repliement des protéines. En fait, le corps humain a développé de nombreux mécanismes qui peuvent finalement éliminer les cellules aneuploïdes. Duan Compton et d'autres chercheurs de la Geisel School of Medicine de Dartmouth ont découvert qu'en réponse aux erreurs de ségrégation des chromosomes, les cellules normales activent rapidement le suppresseur de tumeur p53, stoppant la division cellulaire et empêchant la propagation des cellules aneuploïdes. Ces mécanismes de protection importants sont conçus pour maintenir l’intégrité du génome et, en général, grâce à eux, le génome est en bon état. Mais dans les cellules cancéreuses, ces défenses sont brisées. Par conséquent, comprendre comment les cellules tumorales réagissent au CIN peut fournir des informations sur le traitement du cancer.

L’intérêt pour les mécanismes par lesquels les cellules tumorales tolèrent la CIN augmente. Récemment, plusieurs groupes de recherche ont découvert, grâce au criblage génétique, certains gènes et activités cellulaires qui sont indispensables aux cellules tumorales présentant des niveaux élevés de CIN, et leur déficience sera mortelle. L’une d’entre elles est la kinésine Kif18a, qui joue un rôle dans le mouvement des chromosomes pendant la mitose. Dans les cellules cancéreuses atteintes de CIN, la protéine Kif18a est essentielle à la division cellulaire, mais pas dans les cellules cancéreuses sans CIN. Il est intéressant de noter que si une souris ne possède pas de protéine Kif18a fonctionnelle, elle peut quand même survivre mais présente quelques défauts mineurs. Cette protéine motrice pourrait alors devenir une cible thérapeutique sûre et efficace. Il existe actuellement un essai clinique de phase 1 testant l’efficacité des inhibiteurs de Kif18a chez les patients atteints d’un cancer avancé.

Plusieurs groupes de recherche explorent également une autre stratégie de traitement, à savoir l’inhibition des cibles qui permettent aux cellules tumorales de surmonter l’inflammation chronique. Par exemple, la protéine ENPP1 a été découverte pour la première fois par Timothy Mitchison de la Harvard Medical School et Lingyin Li de l’Université de Stanford (également à Harvard à l’époque). Plus tard, notre groupe a découvert qu’il était sélectivement régulé à la hausse dans les cellules cancéreuses chromosomiquement instables. La protéine ENPP1 est une enzyme située sur la surface externe des cellules cancéreuses qui dégrade la molécule de signalisation cGAMP, ce qui déclenche une réponse immunitaire. Une fois le cGAMP extracellulaire dégradé, les cellules immunitaires ne peuvent plus détecter les cellules cancéreuses. La dégradation du cGAMP peut également produire de l’adénosine, qui à son tour aggrave les troubles immunitaires et favorise la migration des cellules cancéreuses. Les cellules cancéreuses ont la capacité étonnante de transformer les ennemis en amis et d’utiliser les mécanismes de protection du système immunitaire à leur propre avantage.

Les chercheurs de Volastra continuent d’acquérir une compréhension plus approfondie des mécanismes biologiques du CIN et, grâce à une combinaison de méthodes de dépistage informatique et génétique, découvrent lentement certaines stratégies de traitement du cancer. Le principal candidat médicament actuel cible le processus par lequel les microtubules se lient aux chromosomes et peut tuer sélectivement les cellules cancéreuses présentant une instabilité chromosomique sans nuire aux autres cellules. Le médicament devrait entrer dans les essais cliniques en 2023. D'autres stratégies thérapeutiques que nous explorons comprennent la modulation de la formation du fuseau, la modification de l'organisation des chromosomes pendant la division cellulaire et l'exploitation des réponses inflammatoires induites par les CIN pour lutter contre le cancer.

Il est passionnant de découvrir des voies associées au CIN qui peuvent être utilisées comme cibles thérapeutiques, ce qui permettra de mettre fin à la situation dans laquelle certains cancers sont inaccessibles aux médicaments. Le CIN est une cible médicamenteuse intéressante car seules les cellules cancéreuses présentent une instabilité chromosomique. Par conséquent, le traitement ciblant le CIN ne nuira pas aux personnes innocentes – c'est le Saint Graal du traitement du cancer. Au cours de la dernière décennie, les domaines de la biologie cellulaire, de la génomique et de la biologie du cancer sont devenus de plus en plus étroitement liés, et les méthodes de recherche interdisciplinaires et la collaboration entre le monde universitaire et l’industrie conduiront à de nouvelles découvertes. Le but ultime de tout cela est de servir les patients, comme mon patient dont la tumeur a métastasé au cerveau, et d’autres qui ont actuellement des options de traitement très limitées.

Comment le chaos chromosomique favorise la propagation du cancer

Lire l'article original :

https://www.the-scientist.com/features/how-chaos-in-chromosomes-helps-drive-cancer-spread-69695

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