Les comprimés Analgin ont été annulés ! L'ascension et le déclin du « médicament antipyrétique miracle » au cours du siècle dernier

Le « médicament antipyrétique miracle » Analgin a toujours été controversé en raison de ses effets secondaires fréquents et graves. Récemment, la State Food and Drug Administration a officiellement inclus les « comprimés Analgin » dans la liste d'annulation des certificats d'enregistrement des médicaments. Jetons un œil à l’histoire centenaire d’Analgin.

Le 12 novembre, la Food and Drug Administration de l'État a publié l'« Annonce sur l'annulation de 34 certificats d'enregistrement de médicaments, dont la solution de mercurochrome (n° 132 de 2021) ». L'« Annonce » a annulé 34 certificats d'enregistrement de médicaments, dont la solution de mercurochrome, parmi lesquels les « Comprimés d'aspirine » figuraient sur la liste des annulations.

Il était une fois, ce comprimé blanc plat emballé dans un sac en plastique qui est devenu le « médicament magique » de premier choix du peuple chinois pour réduire la fièvre et soulager la douleur en raison de son effet rapide et de son prix bas.

En 1952, il a été développé avec succès par l'usine pharmaceutique de Shanghai Wuzhou. Après son lancement sur le marché intérieur, il était autrefois aussi célèbre que l’aspirine et le paracétamol. Après près de 70 ans d’utilisation, la drogue a été « condamnée à mort ». L'Administration nationale des produits médicaux a publié deux avis importants successivement en mars 2020, exigeant la suspension immédiate de la production, de la vente et de l'utilisation de l'injection d'acétaminophène, de l'injection d'acétaminophène chlorpromazine, de la solution de lavement d'acétaminophène pédiatrique, des gouttes d'acétaminophène, des gouttes nasales d'acétaminophène, des comprimés de solution d'acétaminophène pour gouttes nasales et des suppositoires antipyrétiques pédiatriques dans mon pays, et révisant les instructions pour les variétés apparentées d'acétaminophène. Deux annonces à succès consécutives sur « l'aspirine » ont soudainement rendu populaire ce « vieux médicament » qui était resté silencieux pendant de nombreuses années. Ensuite, examinons les caractéristiques d’Analgin.

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Des avantages évidents

Il a été populaire pendant un certain temps, mais a ensuite été interdit dans de nombreux pays.

L'Analgin est un médicament vraiment ancien, et cela fait exactement 100 ans qu'il a été découvert. Au cours de ces cent années, Analgin a également connu un destin difficile et a connu les hauts et les bas de la « vie ». Dès 1920, la société allemande Hoechst AG synthétise un antipyrétique et analgésique, qui est aujourd'hui le métamizole sodique. Deux ans plus tard, l’Allemagne l’a lancé comme analgésique non narcotique.

En tant qu'analgésique antipyrétique pyrazolone, le métamizole est un composé qui combine l'aminopyrine et le sulfite de sodium. Il a des effets analgésiques, anti-inflammatoires et antirhumatismaux. Il est principalement utilisé pour réduire la fièvre en cas de forte fièvre, et peut également être utilisé pour les maux de tête, les migraines, les douleurs musculaires, les douleurs articulaires et la dysménorrhée, etc. Il peut également être utilisé pour la polyarthrite rhumatoïde aiguë. Depuis son lancement sur le marché, Analgin est devenu populaire dans les pays du monde entier en tant que « médicament antipyrétique miracle » en vente libre et est largement utilisé depuis un demi-siècle.

Que ce soit par rapport à l’aspirine, lancée plus tôt, ou au paracétamol, lancé plus tard, l’analgine semble présenter des avantages évidents. En plus de ses effets antipyrétiques et analgésiques similaires, le métamizole ne provoque généralement pas de lésions rénales graves, ni de syndrome de Reye spécifique à l'aspirine lorsqu'il est utilisé chez les enfants. Il ne provoque pas non plus d’hépatite d’origine médicamenteuse ni même d’insuffisance hépatique fulminante après un surdosage comme l’acétaminophène.

Cependant, les bons moments n’ont pas duré longtemps. Avec l’utilisation généralisée de l’analgine, ses effets secondaires graves ont continué d’apparaître, ce qui a jeté les bases pour que divers pays interdisent progressivement son utilisation.

▲Il existe de nombreux cas d'éruptions cutanées et de chocs anaphylactiques causés par Analgin (photo provenant d'Internet)

La réaction indésirable la plus évidente se situe au niveau du système sanguin, ce qui peut provoquer une agranulocytose sévère à apparition rapide et même potentiellement mortelle dans les cas graves. Dans les années 1920, on a découvert que l’aminopyrine provoquait une granulocytopénie, et que le métamizole était composé d’aminopyrine et de sulfite de sodium. Sur cette base, on estime que l’incidence de la granulocytopénie causée par le métamizole est de 1/120, c’est-à-dire qu’une personne sur 120 prenant du métamizole développera une granulocytopénie.

Dans les années 1930, des effets indésirables liés à l’analgine ont été signalés en Suède. En mars 1974, les données ont montré que l’incidence de la granulocytose causée par l’analgine était de 1/3000. Bien que ce chiffre soit inférieur aux prévisions, la Suède a néanmoins retiré du marché tous les médicaments contenant de l'analgine. Puis, en 1977, compte tenu également de la réaction indésirable potentiellement grave de la phénytoïne provoquant une granulocytopénie, la Food and Drug Administration (FDA) américaine a exigé l'interdiction de toutes les formes posologiques commercialisées de phénytoïne. Par la suite, plus de 30 pays, dont l’Australie, le Japon et l’Iran, ont émis des interdictions ou des restrictions sur l’utilisation de l’analgine.

Pour aggraver les choses, en plus des réactions indésirables graves dans le système sanguin, l’analgine peut également provoquer des réactions allergiques graves, telles qu’une éruption cutanée médicamenteuse grave, un choc anaphylactique, etc.

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En raison des conditions nationales,

Usage domestique depuis près de 70 ans

En tant que médicament antipyrétique et analgésique à l'ancienne, le médicament vedette Analgin a été pendant assez longtemps presque le premier choix pour réduire la fièvre chez les Chinois. Jusqu'en 1997, la production et le volume des ventes d'Analgin dans mon pays se classaient encore parmi les meilleurs médicaments antipyrétiques et analgésiques. C'est durant cette période que certains pays développés à l'étranger ont commencé à interdire l'utilisation de l'analgine. Cependant, de nombreux pays dans le monde utilisaient encore l’analgine. Les usines pharmaceutiques nationales d'analgine ont également commencé à exporter le médicament et sont devenues un exportateur majeur après l'Allemagne. La drogue était principalement exportée vers l'Allemagne, le Danemark, les Pays-Bas et d'autres pays, et le volume des échanges de réexportation via Hong Kong était également très important. Dans mon pays, un certain nombre d’usines pharmaceutiques produisant de l’analgine ont également rapidement émergé.

En fait, lorsque certains pays développés à l’étranger ont annoncé l’interdiction de l’utilisation de l’analgine, le ministère de la Santé de mon pays avait déjà commencé à prêter attention aux effets indésirables de l’analgine. En 1982, le ministère de la Santé de mon pays a publié l'« Avis sur l'élimination de 127 médicaments », classant les comprimés d'analgine composés comme des médicaments obsolètes, mais il n'y avait aucune restriction sur les comprimés, les gouttes et les injections d'analgine.

En tant que médicament antipyrétique bien connu, même les personnes nées après les années 1990 le connaissent. Prenez-moi comme exemple. Quand j’étais enfant, j’allais généralement à la clinique du village pour me faire soigner lorsque j’avais de la fièvre. Le médicament antipyrétique prescrit par le médecin était l’Analgin. Ce phénomène est particulièrement évident dans les zones rurales. Même aujourd’hui, alors que l’industrie pharmaceutique est forte, de grandes bouteilles de comprimés d’Analgin peuvent encore être vues dans les établissements médicaux primaires.

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Derrière les handicapés

Une incidence élevée d'effets indésirables

Depuis l’élimination des comprimés d’analgine composés en 1982, près de 40 ans se sont écoulés. Les autorités nationales n’ont jamais pris de mesures restrictives supplémentaires concernant l’analgine, mais cela ne signifie pas que l’analgine ne provoquera pas de réactions indésirables.

Au contraire, avec l’amélioration continue du système national de surveillance des effets indésirables, les effets indésirables de l’analgine sont devenus de plus en plus évidents.

Dès 1986, Chen Murian et d’autres chercheurs avaient signalé un cas d’anémie sidéroblastique causée par la réaction indésirable de la phénacétine. En 1987, Zhang Tianfeng a signalé un cas d’anémie aplasique aiguë causée par la phénacétine ; Song Fulian a rapporté deux cas de mort fœtale dans l'utérus après que des femmes enceintes ont pris des comprimés de phénacétine. En 1994, Xie Ruding a signalé un cas de coma et de nécrose des extrémités causé par l’administration orale de métamizole. Il existe de nombreux rapports de cas de ce type, je n’entrerai donc pas dans les détails ici.

Français En plus des rapports de cas individuels, un total de 92 cas de réactions indésirables à la phénacétine ont été recueillis dans le « Drug Adverse Reaction Monitoring Information Bulletin » (numéro 2) publié par le National Adverse Drug Reaction Center en 2008. Parmi eux, il y a eu 11 cas de choc anaphylactique et 7 décès ; 16 cas de réactions du système sanguin et 1 décès ; 31 cas de réactions cutanées et phanères et 4 décès ; 17 cas de réactions du système urinaire et 5 décès ; 9 cas de réactions du système digestif et 1 décès ; et 8 cas de réactions graves telles qu'arrêt respiratoire et cardiaque, incontinence, etc., et 1 décès.

C'est pourquoi, aux yeux de la plupart des médecins et des pharmaciens, Analgin est depuis longtemps « mort de peur ». À l’exception des institutions médicales primaires qui l’utilisent encore, les institutions médicales urbaines ont pratiquement abandonné son utilisation.

Le 17 mars 2020, l'Administration nationale des médicaments a publié l'« Annonce sur l'annulation des certificats d'enregistrement des médicaments pour l'injection d'Analgin et d'autres produits » (n° 29 de 2020) et l'« Annonce sur la révision des instructions pour les produits liés à l'Analgin » (n° 34 de 2020), exigeant la cessation de la production, de la vente et de l'utilisation de l'injection d'Analgin et d'autres produits dans mon pays, et révisant les instructions pour les comprimés d'Analgin, les comprimés de Chongganling, les capsules de Chongganling, les comprimés d'Artemisia Analgin composés et d'autres produits.

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Il existe de nombreuses drogues alternatives.

Mission historique accomplie

Avec le renforcement de l'industrie pharmaceutique nationale, il existe désormais sur le marché de nombreux types de médicaments antipyrétiques et analgésiques avec une gamme complète de formes posologiques, qui peuvent répondre pleinement aux besoins des patients de tous âges.

Si vous avez besoin de réduire la fièvre ou de soulager la douleur, vous pouvez choisir l’acétaminophène ou l’ibuprofène. Ces deux médicaments sont également les antipyrétiques les plus courants sur le marché.

Bien que l’acétaminophène puisse provoquer une hépatite grave d’origine médicamenteuse, elle ne survient généralement pas lorsque les adultes l’utilisent à une dose régulière inférieure à 2 g par jour. Il est également relativement sûr pour les enfants de l’utiliser à une dose calculée en fonction de leur poids.

L'ibuprofène est un dérivé de l'acide propionique. Hormis les réactions gastro-intestinales courantes telles que les nausées et les douleurs abdominales, il n’y a pratiquement pas de réactions indésirables graves lors d’une utilisation à doses régulières.

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Par coïncidence,

Ces médicaments vedettes qui ont été retirés de la liste des médicaments

Ce n’est pas seulement Analgin. Dans l’histoire du traitement médicamenteux moderne, de nombreux médicaments ont été retirés du marché en raison d’effets graves, voire tératogènes, ou de décès. Parmi ces médicaments, c’est l’incident de la thalidomide qui a eu les conséquences les plus profondes.

La thalidomide, également connue sous le nom de thalidomide, a été commercialisée pour la première fois en Allemagne de l'Ouest en 1956 et est utilisée pour traiter les réactions de grossesse et soulager les réactions de stress chez les femmes enceintes. En raison de son effet bénéfique dans le traitement des nausées matinales, il est rapidement devenu populaire dans 17 pays d’Europe, d’Asie, d’Australie, d’Amérique du Nord (à l’exclusion des États-Unis) et d’Amérique latine.

En octobre 1961, trois médecins allemands ont rapporté quelques cas d'enfants atteints de phocomélie lors d'une réunion de gynécologues en Allemagne de l'Ouest, ce qui a attiré l'attention de tous. Ce n'était que le début. Des rapports faisant état de bébés atteints d'une malformation des membres due à la phocomélie sont arrivés d'autres endroits les uns après les autres. Ces nouveau-nés avaient des membres supérieurs et inférieurs extrêmement courts, voire pas de bras ni de jambes, leurs mains et leurs pieds étant directement reliés à leur corps.

▲Analia Munoz (deuxième à partir de la gauche), une survivante de « l'incident de la thalidomide » dans un reportage de la BBC en 2017 (photo d'Internet)

Après une longue période d'enquête épidémiologique, il a été confirmé que la survenue de la phocomélie était liée à la prise de thalidomide par la mère pendant la grossesse. L'enquête a révélé que le médicament avait provoqué des malformations chez plus de 10 000 personnes dans le monde, dont 6 000 à 8 000 cas en Allemagne de l'Ouest seulement.

Il convient de noter que, malgré l'ampleur des dommages causés par l'incident de la thalidomide, les États-Unis, la Suisse et l'Allemagne de l'Est, qui contrôlent strictement l'approbation des médicaments importés, n'ont pas été touchés.

En outre, d’autres médicaments ont été retirés du marché en raison d’effets indésirables graves, notamment le clofoquinol, le disulfure de diéthylétain, le dinitrophénol et la phénylpropanolamine.

Ces dernières années, mon pays a accordé une importance croissante aux effets indésirables des médicaments, et les travaux de surveillance des effets indésirables ont été fondamentalement alignés sur les normes internationales. Avec l'accumulation continue de données de surveillance et l'augmentation des médicaments alternatifs, les médicaments qui ont été nommés par les autorités nationales ou étrangères de réglementation des médicaments en raison d'effets indésirables peuvent être exposés au risque d'être interdits ou restreints dans leur utilisation, comme le rofécoxib, la dompéridone, le montélukastner, etc.

Écrit par Zhao Ning (Pharmacien en chef adjoint du Premier hôpital de l'Université de Pékin, fondateur du groupe de pharmaciens Internet « Yaoshi.com »)

Rédacteur/Ji Jingjing Rédacteur en nouveaux médias/Li Yunfeng

Photo fournie par Visual China

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